Rokoteterapia siirtymävaiheen solusyöpäpotilaiden hoidossa
NY-ESO-1-proteiiniimmunisaatio kystectomian tai post-nephroureterectomy-potilaille, joilla on siirtymävaiheen solusyöpä
PERUSTELUT: Peptideistä valmistetut rokotteet voivat saada kehon rakentamaan immuunivasteen tappaakseen kasvainsoluja. Biologiset hoidot, kuten Bacille Calmette Guerin (BCG) ja sargramostim (GM-CSF), käyttävät erilaisia tapoja stimuloida immuunijärjestelmää ja pysäyttää kasvainsolujen kasvun. Rokotehoidon yhdistäminen biologiseen hoitoon voi tappaa enemmän kasvainsoluja.
TARKOITUS: Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan rokotehoidon sivuvaikutuksia yhdessä BCG:n ja sargramostiimin kanssa hoidettaessa potilaita, joille on tehty kystectomia siirtymävaiheen solukarsinooman vuoksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
- Selvitä NY-ESO-1-peptidirokotteen, Bacille Calmette Guerinin (BCG) ja sargramostiimin (GM-CSF) turvallisuus ja siedettävyys kystektomian jälkeisillä potilailla, joilla on NY-ESO-1:tä tai LAGE-1:tä ilmentävä virtsarakon siirtymäsolusyöpä antigeeni.
- Määritä immunologinen profiili (NY-ESO-1-vasta-aine, CD8+-solut ja viivästynyt yliherkkyys), jonka tämä hoito-ohjelma aiheuttaa näillä potilailla.
OUTLINE: Tämä on avoin pilottitutkimus.
Potilaat saavat NY-ESO-1-proteiinirokotteen sekoitettuna BCG:hen intradermaalisesti (ID) kerran viikossa viikoilla 1 ja 2. Sitten potilaat saavat NY-ESO-1-proteiinia sekoitettuna sargramostiimin (GM-CSF) ID:n kanssa kerran viikossa viikon 3 päivänä 2. -6. Potilaat saavat myös GM-CSF:ää subkutaanisesti yksinään päivinä 1, 3, 4 ja 5 viikkoina 3-6.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Kystectomian tai post-nephroureterectomian potilaat, joilla on histologinen vahvistus siirtymävaiheen solukarsinoomasta.
- Potilaille on täytynyt tehdä kystectomia tai nefroureterektomia 16 viikon kuluessa ensimmäisestä rokotuksesta.
- Vähintään 4 viikkoa leikkauksesta ennen ensimmäisen rokotuksen saamista.
- Radiologinen kuvantaminen, jolla dokumentoidaan, ettei sairaudesta ole merkkejä kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä rokotusta.
- Laboratorioarvot seuraavissa rajoissa:
Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl Neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10E9/L Lymfosyyttien määrä ≥ 0,5 x 10E9/L Trombosyyttimäärä ≥ 100 x 10E9/L Seerumin kreatiniini ≤ dl seerumi ≤ dl 8 mg/dl 1. osaaminotransferaasi (AST) ( SGOT) <2,5 X ULN Seerumin alaniiniaminotransaminaasi (ALT) (SGPT) <2,5 X ULN 6. Suorituskyky ≤ 2 (ECOG-asteikko) ja elinajanodote ≥ 3 kuukautta. 7. Ikä ≥ 18 vuotta. 8. Hedelmällisillä potilailla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti ja käytettävä estemenetelmällä varustettua ehkäisyä ennen protokollahoitoa, sen aikana ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen. Potilaita rohkaistaan jatkamaan estemenetelmällä käyttöä kahden vuoden ajan tai kauemmin hoidon jälkeen.
9. Pystyy ja haluaa antaa voimassa olevan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen. Poissulkemiskriteerit
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus (NYHA-luokka III tai IV).
- Vaikea reaktio PPD:lle (puhdistettu proteiinijohdannainen) (>40 mm kovettuma).
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä, jota on hoidettu laajalla kemoterapialla/sädehoidolla ja jolla on mahdollisuus immuunijärjestelmän toimintahäiriöön tai joilla on todisteita etäpesäkkeistä rekisteröintihetkellä.
- Muut vakavat sairaudet, esim. vakavat antibiootteja vaativat infektiot, verenvuotohäiriöt, antibioottien käyttö 5 päivän sisällä hoidosta.
- Aiempi luuydin- tai kantasolusiirto.
- Aiemmin immuunikato- tai autoimmuunisairaus.
- Tunnettu positiivinen HIV-testi.
- Kemoterapia, sädehoito tai immunoterapia 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa (6 viikkoa nitrosoureoilla).
- Samanaikainen hoito kortikosteroideilla (30 päivän sisällä rekisteröinnistä ja hoidon aikana), antihistamiinilääkkeillä tai ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä (ellei niitä käytetä kroonisesti pieninä annoksina akuutin kardiovaskulaarisen tapahtuman ehkäisyyn tai kivun hallintaan). Paikalliset tai inhaloitavat steroidit ovat sallittuja.
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, joissa on mukana toinen tutkittava aine, 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
- Mielenterveyden häiriöt, jotka voivat vaarantaa kyvyn antaa tietoinen suostumus ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.
- Potilaan puute immunologiseen ja kliiniseen seurantaan.
- Positiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1
HLA-A2-tila positiivinen, edellinen BCG-hoito; Kaikille potilaille tehtiin ihotesti puhdistetun proteiinijohdannaisen (PPD) testillä. NY-ESO-1-proteiinia, 75 mikrogrammaa, annettiin intradermaalisella injektiolla joka viikko 6 viikon ajan. TICE®-kanta BCG, 1 x 10E6 elinkelpoista yksikköä puhdistetuilla proteiinijohdannaisilla (PPD) negatiivisilla potilailla ja 1 x 10E5 elinkykyistä yksikköä PPD-positiivisilla (kovettuminen suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mm) potilailla, sekoitettiin jokaisen proteiinirokotteen kanssa ensimmäisen kerran. 2 viikkoa vain. Viimeiset 4 viikkoa GM-CSF:ää, 100 mikrogrammaa, sekoitettiin NY-ESO-1-proteiinin kanssa kerran viikossa 4 viikon ajan intradermaalisesti. Pelkkää GM-CSF:ää annettiin ihonalaisesti päivää ennen rinnakkaisseoksen (NY-ESO-1 Protein/GM-CSF) antamista ja 3 päivän ajan sen jälkeen. |
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2
HLA-A2-tila positiivinen, ei aikaisempaa BCG-hoitoa; Kaikille potilaille tehtiin ihotesti puhdistetun proteiinijohdannaisen (PPD) testillä. NY-ESO-1-proteiinia, 75 mikrogrammaa, annettiin intradermaalisella injektiolla joka viikko 6 viikon ajan. TICE®-kanta BCG, 1 x 10E6 elinkelpoista yksikköä puhdistetuilla proteiinijohdannaisilla (PPD) negatiivisilla potilailla ja 1 x 10E5 elinkykyistä yksikköä PPD-positiivisilla (kovettuminen suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mm) potilailla, sekoitettiin jokaisen proteiinirokotteen kanssa ensimmäisen kerran. 2 viikkoa vain. Viimeiset 4 viikkoa GM-CSF:ää, 100 mikrogrammaa, sekoitettiin NY-ESO-1-proteiinin kanssa kerran viikossa 4 viikon ajan intradermaalisesti. Pelkkää GM-CSF:ää annettiin ihonalaisesti päivää ennen rinnakkaisseoksen (NY-ESO-1 Protein/GM-CSF) antamista ja 3 päivän ajan sen jälkeen. |
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3
HLA-A2-tila negatiivinen, edellinen BCG-hoito; Kaikille potilaille tehtiin ihotesti puhdistetun proteiinijohdannaisen (PPD) testillä. NY-ESO-1-proteiinia, 75 mikrogrammaa, annettiin intradermaalisella injektiolla joka viikko 6 viikon ajan. TICE®-kanta BCG, 1 x 10E6 elinkelpoista yksikköä puhdistetuilla proteiinijohdannaisilla (PPD) negatiivisilla potilailla ja 1 x 10E5 elinkykyistä yksikköä PPD-positiivisilla (kovettuminen suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mm) potilailla, sekoitettiin jokaisen proteiinirokotteen kanssa ensimmäisen kerran. 2 viikkoa vain. Viimeiset 4 viikkoa GM-CSF:ää, 100 mikrogrammaa, sekoitettiin NY-ESO-1-proteiinin kanssa kerran viikossa 4 viikon ajan intradermaalisesti. Pelkkää GM-CSF:ää annettiin ihonalaisesti päivää ennen rinnakkaisseoksen (NY-ESO-1 Protein/GM-CSF) antamista ja 3 päivän ajan sen jälkeen. |
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 4
HLA-A2-tila negatiivinen, ei aikaisempaa BCG-hoitoa; Kaikille potilaille tehtiin ihotesti puhdistetun proteiinijohdannaisen (PPD) testillä. NY-ESO-1-proteiinia, 75 mikrogrammaa, annettiin intradermaalisella injektiolla joka viikko 6 viikon ajan. TICE®-kanta BCG, 1 x 106 elinkelpoista yksikköä puhdistetun proteiinijohdannaisen (PPD) negatiivisissa potilaissa ja 1 x 105 elinkelpoista yksikköä PPD-positiivisilla (kovettuminen suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mm) potilailla, sekoitettiin jokaisen proteiinirokotteen kanssa ensimmäisen kerran. 2 viikkoa vain. Viimeiset 4 viikkoa GM-CSF:ää, 100 mikrogrammaa, sekoitettiin NY-ESO-1-proteiinin kanssa kerran viikossa 4 viikon ajan intradermaalisesti. Pelkkää GM-CSF:ää annettiin ihonalaisesti päivää ennen rinnakkaisseoksen (NY-ESO-1 Protein/GM-CSF) antamista ja 3 päivän ajan sen jälkeen. |
Muut nimet:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta
Aikaikkuna: jopa 12 viikkoa
|
Kaikki haittatapahtumat luokiteltiin National Cancer Instituten yleisten toksisuuskriteerien (CTCAE) mukaan (versio 3.0). Annosta rajoittava toksisuus (DLT) määriteltiin seuraavasti:
|
jopa 12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joille kehittyy NY-ESO-1-vasta-aineita hoidon jälkeen
Aikaikkuna: jopa 12 viikkoa
|
Verinäytteet otettiin lähtötasolla ja viikoilla 2, 4, 6, 8 ja 12 NY-ESO-1- ja LAGE-1-spesifisten vasta-aineiden arvioimiseksi entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA).
|
jopa 12 viikkoa
|
|
Potilaiden määrä, joilla on CD4+- ja CD8+-T-soluvasteita.
Aikaikkuna: jopa 12 viikkoa
|
Verinäytteet otettiin lähtötasolla ja viikoilla 2, 4, 6, 8 ja 12 NY-ESO-1-spesifisten T-soluvasteiden arvioimiseksi ELISPOT:lla.
T-soluvasteita seurattiin in vitro -herkistyksen jälkeen joko NY-ESO-1:n päällekkäisillä peptideillä tai NY-ESO-1:tä koodaavalla rekombinanttiadenoviruksella (adeno-NY-ESO-1) ja kontrollipeptideillä tai rekombinanttivektoreilla, jotka koodaavat influenssaperäistä. proteiinit.
|
jopa 12 viikkoa
|
|
Viivästyneen tyypin yliherkkyys (DTH) mitattuna niiden osallistujien lukumäärällä, joilla on kovettumia ja/tai punoitusta kullakin aikapisteellä
Aikaikkuna: jopa 8 viikkoa
|
NY-ESO-1-spesifinen DTH-ihoreaktio mitattiin lähtötilanteessa ja viikoilla 3 ja 8. Peptidiliuos (10 μg peptidiä 0,1 ml:ssa normaalia suolaliuosta) injektoitiin ihonsisäisesti eri kohtaan rokotuksesta, jotta iho näkyi ja tuntui. varikko. DTH-reaktioiden arviointi suoritettiin 48 tuntia injektion jälkeen. DTH-reaktioiden laajuus ja intensiteetti dokumentoitiin mittaamalla näkyvää "punoitusta", käsinkosketeltavaa "kovettumaa" ja muita merkkejä paikallisesta ihoärsytyksestä tai nekroosista. |
jopa 8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Dean F. Bajorin, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LUD2002-004
- MSKCC-03047 (Muu tunniste: MSKCC)
- LUDWIG-LUD2002-004 (Muu tunniste: Ludwig Institute for Cancer Research)
- CDR0000329920 (Muu tunniste: Ludwig Institute for Cancer Research)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .