Terapia con vacunas en el tratamiento de pacientes con carcinomas de células de transición
Inmunización con proteína NY-ESO-1 de pacientes poscistectomía o posnefroureterectomía con carcinomas de células de transición
FUNDAMENTO: Las vacunas hechas de péptidos pueden hacer que el cuerpo genere una respuesta inmunitaria para destruir las células tumorales. Las terapias biológicas, como el bacilo Calmette Guerin (BCG) y el sargramostim (GM-CSF), utilizan diferentes formas de estimular el sistema inmunitario y detener el crecimiento de las células tumorales. La combinación de la terapia de vacunas con la terapia biológica puede destruir más células tumorales.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios de administrar terapia de vacuna junto con BCG y sargramostim en el tratamiento de pacientes que se han sometido a una cistectomía por carcinomas de células de transición.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
- Determinar la seguridad y la tolerabilidad de la vacuna peptídica NY-ESO-1, el bacilo Calmette Guerin (BCG) y el sargramostim (GM-CSF) en pacientes con carcinoma de células de transición de vejiga que expresan NY-ESO-1 o LAGE-1 después de una cistectomía antígeno.
- Determinar el perfil inmunológico (anticuerpo NY-ESO-1, células CD8+ e hipersensibilidad de tipo retardado) inducido por este régimen en estos pacientes.
ESQUEMA: Este es un estudio piloto de etiqueta abierta.
Los pacientes reciben la vacuna de proteína NY-ESO-1 mezclada con BCG por vía intradérmica (ID) una vez a la semana en las semanas 1 y 2. Luego, los pacientes reciben la proteína NY-ESO-1 mezclada con sargramostim (GM-CSF) ID una vez a la semana el día 2 de las semanas 3 -6. Los pacientes también reciben GM-CSF solo por vía subcutánea los días 1, 3, 4 y 5 de las semanas 3 a 6.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
- Pacientes poscistectomía o posnefroureterectomía con confirmación histológica de carcinoma de células transicionales.
- Los pacientes deben haberse sometido a una cistectomía o nefroureterectomía dentro de las 16 semanas posteriores a la primera vacunación.
- Al menos 4 semanas desde la cirugía antes de recibir la primera vacunación.
- Imágenes radiológicas para documentar que no hay evidencia de enfermedad dentro de un mes antes de recibir la primera vacunación.
- Valores de laboratorio dentro de los siguientes límites:
Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL Recuento de neutrófilos ≥ 1,5 x 10E9/L Recuento de linfocitos ≥ 0,5 x 10E9/L Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10E9/L Creatinina sérica ≤ 1,8 mg/dL Bilirrubina sérica ≤ 2 mg/dL Aspartato aminotransferasa (AST) sérica ) ( SGOT) <2,5 X ULN Alanina aminotransaminasa sérica (ALT) (SGPT) <2,5 X ULN 6. Estado funcional ≤ 2 (escala ECOG) y esperanza de vida ≥ 3 meses. 7. Edad ≥ 18 años. 8. Las pacientes fértiles deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa y usar métodos anticonceptivos de barrera antes, durante y durante los 6 meses posteriores a la terapia del protocolo. Se alienta a los pacientes a continuar con el método anticonceptivo de barrera durante dos años o más después del tratamiento.
9. Capaz y dispuesto a dar un consentimiento informado válido por escrito. Criterio de exclusión
- Enfermedad cardiaca clínicamente significativa (clase III o IV de la NYHA).
- Presencia de reacción severa a PPD (derivado proteico purificado) (induración >40 mm).
- Neoplasia maligna previa dentro de los 5 años que ha sido tratada con quimioterapia / radioterapia extensa y tiene el potencial de disfunción inmunitaria o que tiene evidencia de metástasis en el momento del registro.
- Otras enfermedades graves, por ejemplo, infecciones graves que requieren antibióticos, trastornos hemorrágicos, uso de antibióticos dentro de los 5 días posteriores al tratamiento.
- Trasplante previo de médula ósea o células madre.
- Antecedentes de enfermedad de inmunodeficiencia o enfermedad autoinmune.
- Prueba de VIH positiva conocida.
- Quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio (6 semanas para nitrosoureas).
- Tratamiento concomitante con corticosteroides (dentro de los 30 días posteriores a la inscripción y durante el tratamiento), medicamentos antihistamínicos o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (a menos que se usen crónicamente en dosis bajas para la prevención de un evento cardiovascular agudo o el control del dolor). Los esteroides tópicos o inhalados están permitidos.
- Participación en cualquier otro ensayo clínico que involucre a otro agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
- Trastornos mentales que puedan comprometer la capacidad de dar su consentimiento informado y cumplir con los requisitos del estudio.
- Falta de disponibilidad del paciente para evaluación inmunológica y de seguimiento clínico.
- Prueba de embarazo en orina o suero positiva.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1
Estado HLA-A2 positivo, terapia previa con BCG; Todos los pacientes se sometieron a pruebas cutáneas con la prueba de derivado proteico purificado (PPD). La proteína NY-ESO-1, 75 mcg, se administró mediante inyección intradérmica cada semana durante 6 semanas. Se mezcló BCG con la cepa TICE®, 1 x 10E6 unidades viables en pacientes con Derivado de Proteína Purificada (PPD) negativo y 1 x 10E5 unidades viables en pacientes con PPD positivo (induración mayor o igual a 10 mm), se mezclaron con cada vacunación proteica por primera vez. 2 semanas solamente. Durante las últimas 4 semanas, se mezcló GM-CSF, 100 mcg, con proteína NY-ESO-1 administrada una vez a la semana durante 4 semanas, por vía intradérmica. El GM-CSF solo se administró por vía subcutánea el día anterior a la administración de la mezcla conjunta (NY-ESO-1 Protein/GM-CSF) y durante los 3 días posteriores. |
Otros nombres:
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 2
Estado HLA-A2 positivo, sin tratamiento previo con BCG; Todos los pacientes se sometieron a pruebas cutáneas con la prueba de derivado proteico purificado (PPD). La proteína NY-ESO-1, 75 mcg, se administró mediante inyección intradérmica cada semana durante 6 semanas. Se mezcló BCG con la cepa TICE®, 1 x 10E6 unidades viables en pacientes con Derivado de Proteína Purificada (PPD) negativo y 1 x 10E5 unidades viables en pacientes con PPD positivo (induración mayor o igual a 10 mm), se mezclaron con cada vacunación proteica por primera vez. 2 semanas solamente. Durante las últimas 4 semanas, se mezcló GM-CSF, 100 mcg, con proteína NY-ESO-1 administrada una vez a la semana durante 4 semanas, por vía intradérmica. El GM-CSF solo se administró por vía subcutánea el día anterior a la administración de la mezcla conjunta (NY-ESO-1 Protein/GM-CSF) y durante los 3 días posteriores. |
Otros nombres:
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 3
Estado HLA-A2 negativo, terapia previa con BCG; Todos los pacientes se sometieron a pruebas cutáneas con la prueba de derivado proteico purificado (PPD). La proteína NY-ESO-1, 75 mcg, se administró mediante inyección intradérmica cada semana durante 6 semanas. Se mezcló BCG con la cepa TICE®, 1 x 10E6 unidades viables en pacientes con Derivado de Proteína Purificada (PPD) negativo y 1 x 10E5 unidades viables en pacientes con PPD positivo (induración mayor o igual a 10 mm), se mezclaron con cada vacunación proteica por primera vez. 2 semanas solamente. Durante las últimas 4 semanas, se mezcló GM-CSF, 100 mcg, con proteína NY-ESO-1 administrada una vez a la semana durante 4 semanas, por vía intradérmica. El GM-CSF solo se administró por vía subcutánea el día anterior a la administración de la mezcla conjunta (NY-ESO-1 Protein/GM-CSF) y durante los 3 días posteriores. |
Otros nombres:
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 4
Estado HLA-A2 negativo, sin tratamiento previo con BCG; Todos los pacientes se sometieron a pruebas cutáneas con la prueba de derivado proteico purificado (PPD). La proteína NY-ESO-1, 75 mcg, se administró mediante inyección intradérmica cada semana durante 6 semanas. Se mezcló BCG con la cepa TICE®, 1 x 106 unidades viables en pacientes con Derivado de Proteína Purificada (PPD) negativo y 1 x 105 unidades viables en pacientes con PPD positivo (induración mayor o igual a 10 mm), se mezclaron con cada vacunación proteica por primera vez. 2 semanas solamente. Durante las últimas 4 semanas, se mezcló GM-CSF, 100 mcg, con proteína NY-ESO-1 administrada una vez a la semana durante 4 semanas, por vía intradérmica. El GM-CSF solo se administró por vía subcutánea el día anterior a la administración de la mezcla conjunta (NY-ESO-1 Protein/GM-CSF) y durante los 3 días posteriores. |
Otros nombres:
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis
Periodo de tiempo: hasta 12 semanas
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Todos los eventos adversos se calificaron de acuerdo con los Criterios comunes de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer (CTCAE) (Versión 3.0). Una toxicidad limitante de la dosis (DLT) se definió como:
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hasta 12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes que desarrollaron anticuerpos NY-ESO-1 después del tratamiento
Periodo de tiempo: hasta 12 semanas
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Se obtuvieron muestras de sangre al inicio y en las semanas 2, 4, 6, 8 y 12 para la evaluación de anticuerpos específicos contra NY-ESO-1 y LAGE-1 mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA).
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hasta 12 semanas
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Número de pacientes con respuestas de células T CD4+ y CD8+.
Periodo de tiempo: hasta 12 semanas
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Se obtuvieron muestras de sangre al inicio y en las semanas 2, 4, 6, 8 y 12 para la evaluación de las respuestas de células T específicas de NY-ESO-1 mediante ELISPOT.
Las respuestas de las células T se monitorearon después de la sensibilización in vitro con péptidos superpuestos de NY-ESO-1 o adenovirus recombinantes que codifican NY-ESO-1 (adeno-NY-ESO-1), y con péptidos de control o vectores recombinantes que codifican derivados de influenza. proteinas
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hasta 12 semanas
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Hipersensibilidad de tipo retardado (DTH) medida por el número de participantes con endurecimiento y/o enrojecimiento en cada punto de tiempo
Periodo de tiempo: hasta 8 semanas
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La reacción cutánea de DTH específica de NY-ESO-1 se midió al inicio y en las semanas 3 y 8. La solución de péptido (10 μg de péptido en 0,1 ml de solución salina normal) se inyectó por vía intradérmica en un sitio separado de la vacunación para dar una piel visible y palpable. deposito. La evaluación de las reacciones de DTH se realizó 48 h después de la inyección. El alcance y la intensidad de las reacciones de DTH se documentaron midiendo el "enrojecimiento" visible, la "induración" palpable y otros signos de irritación o necrosis cutánea local. |
hasta 8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dean F. Bajorin, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- LUD2002-004
- MSKCC-03047 (Otro identificador: MSKCC)
- LUDWIG-LUD2002-004 (Otro identificador: Ludwig Institute for Cancer Research)
- CDR0000329920 (Otro identificador: Ludwig Institute for Cancer Research)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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