Vaccintherapie bij de behandeling van patiënten met overgangscelcarcinomen
NY-ESO-1-eiwitimmunisatie van post-cystectomie- of post-nefrouterectomiepatiënten met overgangscelcarcinomen
RATIONALE: Vaccins gemaakt van peptiden kunnen ervoor zorgen dat het lichaam een immuunrespons opbouwt om tumorcellen te doden. Biologische therapieën, zoals Bacille Calmette Guerin (BCG) en sargramostim (GM-CSF), gebruiken verschillende manieren om het immuunsysteem te stimuleren en de groei van tumorcellen te stoppen. Het combineren van vaccintherapie met biologische therapie kan meer tumorcellen doden.
DOEL: Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen van het geven van vaccintherapie samen met BCG en sargramostim bij de behandeling van patiënten die een cystectomie hebben ondergaan voor overgangscelcarcinomen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
- Bepaal de veiligheid en verdraagbaarheid van NY-ESO-1-peptidevaccin, Bacille Calmette Guerin (BCG) en sargramostim (GM-CSF) bij post-cystectomiepatiënten met transitioneel celcarcinoom van de blaas dat NY-ESO-1 of LAGE-1 tot expressie brengt antigeen.
- Bepaal het immunologische profiel (NY-ESO-1-antilichaam, CD8+-cellen en overgevoeligheid van het vertraagde type) dat door dit regime bij deze patiënten wordt veroorzaakt.
OVERZICHT: Dit is een open-label pilotstudie.
Patiënten krijgen NY-ESO-1-eiwitvaccin gemengd met BCG intradermaal (ID) eenmaal per week in week 1 en 2. Patiënten krijgen vervolgens NY-ESO-1-eiwit gemengd met sargramostim (GM-CSF) ID eenmaal per week op dag 2 van week 3 -6. Patiënten krijgen ook subcutaan alleen GM-CSF op dag 1, 3, 4 en 5 van week 3-6.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Patiënten na cystectomie of post-nefrouterectomie met histologische bevestiging van overgangscelcarcinoom.
- Patiënten moeten binnen 16 weken na de eerste vaccinatie een cystectomie of nefroureterectomie hebben ondergaan.
- Minstens 4 weken na de operatie voorafgaand aan de eerste vaccinatie.
- Radiologische beeldvorming om geen bewijs van ziekte te documenteren binnen een maand voorafgaand aan het ontvangen van de eerste vaccinatie.
- Laboratoriumwaarden binnen de volgende grenzen:
Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl neutrofielentelling ≥ 1,5 x 10e9/L lymfocyten aantal ≥ 0,5 x 10e9/l bloedplaatjescijfer ≥ 100 x 10e9/L serum creatinine ≤ 1,8 mg/dl serum bilirubine ≤ 2 mg/dl serum aspartaat aminotransferase (aSt) (ASt) (ASt) ( SGOT) <2,5 x ULN Serumalanineaminotransaminase (ALAT) (SGPT) <2,5 x ULN 6. Prestatiestatus ≤ 2 (ECOG-schaal) en levensverwachting ≥ 3 maanden. 7. Leeftijd ≥ 18 jaar. 8. Vruchtbare patiënten moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben en barrièremethode-anticonceptie gebruiken vóór, tijdens en gedurende 6 maanden na protocoltherapie. Patiënten worden aangemoedigd om gedurende twee jaar of langer na de behandeling door te gaan met de barrièremethode.
9. In staat en bereid om geldige schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven. Uitsluitingscriteria
- Klinisch significante hartziekte (NYHA klasse III of IV).
- Aanwezigheid van ernstige reactie op PPD (gezuiverd eiwitderivaat) (>40 mm verharding).
- Eerdere maligniteiten binnen 5 jaar die zijn behandeld met uitgebreide chemotherapie / bestralingstherapie en die mogelijk immuundisfunctie hebben of die op het moment van registratie tekenen van metastase hebben.
- Andere ernstige ziekten, bijv. ernstige infecties waarvoor antibiotica nodig zijn, bloedingsstoornissen, gebruik van antibiotica binnen 5 dagen na de behandeling.
- Eerdere beenmerg- of stamceltransplantatie.
- Geschiedenis van immunodeficiëntieziekte of auto-immuunziekte.
- Bekende positieve hiv-test.
- Chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie binnen 4 weken voor aanvang van de studie (6 weken voor nitrosourea).
- Gelijktijdige behandeling met corticosteroïden (binnen 30 dagen na inschrijving en tijdens de behandeling), antihistaminica of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (tenzij chronisch gebruikt in lage doses voor de preventie van een acuut cardiovasculair voorval of pijnbestrijding). Topische of inhalatiesteroïden zijn toegestaan.
- Deelname aan enig ander klinisch onderzoek waarbij een ander onderzoeksmiddel betrokken is binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving.
- Psychische stoornissen die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoek in gevaar kunnen brengen.
- Gebrek aan beschikbaarheid van de patiënt voor immunologische en klinische follow-upbeoordeling.
- Positieve urine- of serumzwangerschapstest.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1
HLA-A2-status positief, eerdere BCG-therapie; Alle patiënten ondergingen huidtesten met de test voor gezuiverd eiwitderivaat (PPD). NY-ESO-1-eiwit, 75 mcg, werd gedurende 6 weken elke week via intradermale injectie toegediend. TICE®-stam BCG, 1 x 10E6 levensvatbare eenheden bij Purified Protein Derivative (PPD)-negatieve patiënten en 1 x 10E5 levensvatbare eenheden bij PPD-positieve (induratie groter dan of gelijk aan 10 mm) patiënten, werden gemengd met elke eiwitvaccinatie voor de eerste keer Slechts 2 weken. Gedurende de laatste 4 weken werd GM-CSF, 100 mcg, gemengd met NY-ESO-1-eiwit dat eenmaal per week gedurende 4 weken intradermaal werd toegediend. GM-CSF alleen werd subcutaan toegediend op de dag voorafgaand aan de toediening van het co-mengsel (NY-ESO-1 Protein/GM-CSF) en gedurende 3 dagen erna. |
Andere namen:
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 2
HLA-A2-status positief, geen eerdere BCG-therapie; Alle patiënten ondergingen huidtesten met de test voor gezuiverd eiwitderivaat (PPD). NY-ESO-1-eiwit, 75 mcg, werd gedurende 6 weken elke week via intradermale injectie toegediend. TICE®-stam BCG, 1 x 10E6 levensvatbare eenheden bij Purified Protein Derivative (PPD)-negatieve patiënten en 1 x 10E5 levensvatbare eenheden bij PPD-positieve (induratie groter dan of gelijk aan 10 mm) patiënten, werden gemengd met elke eiwitvaccinatie voor de eerste keer Slechts 2 weken. Gedurende de laatste 4 weken werd GM-CSF, 100 mcg, gemengd met NY-ESO-1-eiwit dat eenmaal per week gedurende 4 weken intradermaal werd toegediend. GM-CSF alleen werd subcutaan toegediend op de dag voorafgaand aan de toediening van het co-mengsel (NY-ESO-1 Protein/GM-CSF) en gedurende 3 dagen erna. |
Andere namen:
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 3
HLA-A2-status Negatief, eerdere BCG-therapie; Alle patiënten ondergingen huidtesten met de test voor gezuiverd eiwitderivaat (PPD). NY-ESO-1-eiwit, 75 mcg, werd gedurende 6 weken elke week via intradermale injectie toegediend. TICE®-stam BCG, 1 x 10E6 levensvatbare eenheden bij Purified Protein Derivative (PPD)-negatieve patiënten en 1 x 10E5 levensvatbare eenheden bij PPD-positieve (induratie groter dan of gelijk aan 10 mm) patiënten, werden gemengd met elke eiwitvaccinatie voor de eerste keer Slechts 2 weken. Gedurende de laatste 4 weken werd GM-CSF, 100 mcg, gemengd met NY-ESO-1-eiwit dat eenmaal per week gedurende 4 weken intradermaal werd toegediend. GM-CSF alleen werd subcutaan toegediend op de dag voorafgaand aan de toediening van het co-mengsel (NY-ESO-1 Protein/GM-CSF) en gedurende 3 dagen erna. |
Andere namen:
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 4
HLA-A2-status Negatief, geen eerdere BCG-therapie; Alle patiënten ondergingen huidtesten met de test voor gezuiverd eiwitderivaat (PPD). NY-ESO-1-eiwit, 75 mcg, werd gedurende 6 weken elke week via intradermale injectie toegediend. TICE®-stam BCG, 1 x 106 levensvatbare eenheden bij Purified Protein Derivative (PPD)-negatieve patiënten en 1 x 105 levensvatbare eenheden bij PPD-positieve (induratie groter dan of gelijk aan 10 mm) patiënten, werden gemengd met elke eiwitvaccinatie voor de eerste keer Slechts 2 weken. Gedurende de laatste 4 weken werd GM-CSF, 100 mcg, gemengd met NY-ESO-1-eiwit dat eenmaal per week gedurende 4 weken intradermaal werd toegediend. GM-CSF alleen werd subcutaan toegediend op de dag voorafgaand aan de toediening van het co-mengsel (NY-ESO-1 Protein/GM-CSF) en gedurende 3 dagen erna. |
Andere namen:
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: tot 12 weken
|
Alle bijwerkingen werden beoordeeld volgens de Common Toxicity Criteria (CTCAE) van het National Cancer Institute (versie 3.0). Een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) werd gedefinieerd als:
|
tot 12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten dat na behandeling NY-ESO-1-antilichamen ontwikkelt
Tijdsspanne: tot 12 weken
|
Er werden bloedmonsters genomen bij baseline en in week 2, 4, 6, 8 en 12 voor de beoordeling van NY-ESO-1- en LAGE-1-specifieke antilichamen door middel van enzymgekoppelde immunosorbentassay (ELISA).
|
tot 12 weken
|
|
Aantal patiënten met CD4+ en CD8+ T-celresponsen.
Tijdsspanne: tot 12 weken
|
Er werden bloedmonsters genomen bij baseline en in week 2, 4, 6, 8 en 12 voor de beoordeling van NY-ESO-1-specifieke T-celresponsen door ELISPOT.
T-celresponsen werden gevolgd na in vitro sensibilisatie met ofwel overlappende peptiden van NY-ESO-1 of recombinant adenovirus dat codeert voor NY-ESO-1 (adeno-NY-ESO-1), en met controlepeptiden of recombinante vectoren die coderen voor van influenza afgeleide eiwitten.
|
tot 12 weken
|
|
Overgevoeligheid van het vertraagde type (DTH) gemeten aan de hand van het aantal deelnemers met verharding en/of roodheid op elk tijdstip
Tijdsspanne: tot 8 weken
|
NY-ESO-1-specifieke DTH-huidreactie werd gemeten bij baseline en in week 3 en 8. De peptide-oplossing (10 μg peptide in 0,1 ml normale zoutoplossing) werd intradermaal geïnjecteerd op een andere plaats dan de vaccinatie om een zichtbare en voelbare huid te geven. depot. Beoordeling van DTH-reacties werd 48 uur na injectie uitgevoerd. De mate en intensiteit van DTH-reacties werd gedocumenteerd door zichtbare "roodheid", voelbare "verharding" en andere tekenen van lokale huidirritatie of necrose te meten. |
tot 8 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dean F. Bajorin, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- LUD2002-004
- MSKCC-03047 (Andere identificatie: MSKCC)
- LUDWIG-LUD2002-004 (Andere identificatie: Ludwig Institute for Cancer Research)
- CDR0000329920 (Andere identificatie: Ludwig Institute for Cancer Research)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .