Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vaccineterapi til behandling af patienter med overgangscellekarcinomer

3. oktober 2022 opdateret af: Ludwig Institute for Cancer Research

NY-ESO-1 proteinimmunisering af post-cystektomi eller post-nephroureterektomi patienter med overgangscellekarcinomer

RATIONALE: Vacciner fremstillet af peptider kan få kroppen til at opbygge et immunrespons for at dræbe tumorceller. Biologiske terapier, såsom Bacille Calmette Guerin (BCG) og sargramostim (GM-CSF), bruger forskellige måder til at stimulere immunsystemet og stoppe tumorceller i at vokse. Kombination af vaccinebehandling med biologisk terapi kan dræbe flere tumorceller.

FORMÅL: Dette fase I-forsøg undersøger bivirkningerne ved at give vaccinebehandling sammen med BCG og sargramostim til behandling af patienter, der har gennemgået cystektomi for overgangscellekarcinomer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

  • Bestem sikkerheden og tolerabiliteten af ​​NY-ESO-1 peptidvaccine, Bacille Calmette Guerin (BCG) og sargramostim (GM-CSF) hos post-cystektomipatienter med overgangscellekarcinom i blæren, der udtrykker NY-ESO-1 eller LAGE-1 antigen.
  • Bestem den immunologiske profil (NY-ESO-1-antistof, CD8+-celler og overfølsomhed af forsinket type) induceret af denne behandling hos disse patienter.

OVERSIGT: Dette er en åben-label pilotundersøgelse.

Patienterne modtager NY-ESO-1 proteinvaccine blandet med BCG intradermalt (ID) en gang ugentligt i uge 1 og 2. Patienterne modtager derefter NY-ESO-1 protein blandet med sargramostim (GM-CSF) ID en gang om ugen på dag 2 i uge 3 -6. Patienter får også GM-CSF subkutant alene på dag 1, 3, 4 og 5 i uge 3-6.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  1. Post-cystektomi eller post-nephroureterektomi patienter med histologisk bekræftelse af overgangscellekarcinom.
  2. Patienterne skal have fået foretaget en cystektomi eller nefroureterektomi inden for 16 uger efter første vaccination.
  3. Mindst 4 uger efter operationen før modtagelse af den første vaccination.
  4. Radiologisk billeddannelse for at dokumentere ingen tegn på sygdom inden for en måned før modtagelse af den første vaccination.
  5. Laboratorieværdier inden for følgende grænser:

Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL Neutrofilantal ≥ 1,5 x 10E9/L Lymfocyttal ≥ 0,5 x 10E9/L Blodpladeantal ≥ 100 x 10E9/L Serum kreatinin ≤ 2,8 mg/L Serum bildumbin ≤ 2,8 aminotransferase (AST) ( SGOT) <2,5 X ULN Serum alanin aminotransaminase (ALT) (SGPT) <2,5 X ULN 6. Ydeevnestatus ≤ 2 (ECOG Scale) og forventet levetid ≥ 3 måneder. 7. Alder ≥ 18 år. 8. Fertile patienter skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest og bruge barriereprævention før, under og i 6 måneder efter protokolbehandling. Patienter opfordres til at fortsætte med barrieremetodeprævention i to år eller længere efter behandlingen.

9. I stand til og villig til at give gyldigt skriftligt informeret samtykke. Eksklusionskriterier

  1. Klinisk signifikant hjertesygdom (NYHA klasse III eller IV).
  2. Tilstedeværelse af alvorlig reaktion på PPD (oprenset proteinderivat) (>40 mm induration).
  3. Tidligere malignitet inden for 5 år, der er blevet behandlet med omfattende kemoterapi/strålebehandling og har potentiale for immundysfunktion, eller som har tegn på metastaser på registreringstidspunktet.
  4. Andre alvorlige sygdomme, f.eks. alvorlige infektioner, der kræver antibiotika, blødningsforstyrrelser, brug af antibiotika inden for 5 dage efter behandlingen.
  5. Tidligere knoglemarvs- eller stamcelletransplantation.
  6. Anamnese med immundefekt sygdom eller autoimmun sygdom.
  7. Kendt positiv HIV-test.
  8. Kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi inden for 4 uger før studiestart (6 uger for nitrosoureas).
  9. Samtidig behandling med kortikosteroider (inden for 30 dage efter optagelse og under behandling), antihistaminiske lægemidler eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (medmindre de anvendes kronisk i lave doser til forebyggelse af en akut kardiovaskulær hændelse eller smertekontrol). Aktuelle eller inhalationssteroider er tilladt.
  10. Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg, der involverer et andet forsøgsmiddel inden for 4 uger før tilmelding.
  11. Psykiske lidelser, der kan kompromittere evnen til at give informeret samtykke og overholde undersøgelsens krav.
  12. Manglende tilgængelighed af patienten til immunologisk og klinisk opfølgningsvurdering.
  13. Positiv urin- eller serumgraviditetstest.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1

HLA-A2-status positiv, tidligere BCG-terapi; Alle patienter gennemgik hudtest med PPD-testen (renset proteinderivat).

NY-ESO-1 protein, 75 mcg, blev administreret ved intradermal injektion hver uge i 6 uger. TICE®-stamme BCG, 1 x 10E6 levedygtige enheder i oprensede proteinderivater (PPD) negative patienter og 1 x 10E5 levedygtige enheder i PPD positive (induration større end eller lig med 10 mm) patienter, blev blandet med hver proteinvaccination for den første kun 2 uger. I de sidste 4 uger blev GM-CSF, 100 mcg, blandet med NY-ESO-1-protein givet en gang om ugen i 4 uger, intradermalt. GM-CSF alene blev givet subkutant dagen før administrationen af ​​co-blandingen (NY-ESO-1 Protein/GM-CSF) og i 3 dage efter.
Biologisk: sargramostim
Andre navne:
  • GM-CSF
Biologisk: TICE®-stamme BCG
Andre navne:
  • BCG Live
  • Tice® BCG
  • BCG-vaccine
Biologisk: NY-ESO-1 protein
Eksperimentel: Kohorte 2

HLA-A2-status positiv, ingen tidligere BCG-terapi; Alle patienter gennemgik hudtest med PPD-testen (renset proteinderivat).

NY-ESO-1 protein, 75 mcg, blev administreret ved intradermal injektion hver uge i 6 uger. TICE®-stamme BCG, 1 x 10E6 levedygtige enheder i oprensede proteinderivater (PPD) negative patienter og 1 x 10E5 levedygtige enheder i PPD positive (induration større end eller lig med 10 mm) patienter, blev blandet med hver proteinvaccination for den første kun 2 uger. I de sidste 4 uger blev GM-CSF, 100 mcg, blandet med NY-ESO-1-protein givet en gang om ugen i 4 uger, intradermalt. GM-CSF alene blev givet subkutant dagen før administrationen af ​​co-blandingen (NY-ESO-1 Protein/GM-CSF) og i 3 dage efter.
Biologisk: sargramostim
Andre navne:
  • GM-CSF
Biologisk: TICE®-stamme BCG
Andre navne:
  • BCG Live
  • Tice® BCG
  • BCG-vaccine
Biologisk: NY-ESO-1 protein
Eksperimentel: Kohorte 3

HLA-A2 status negativ, tidligere BCG-terapi; Alle patienter gennemgik hudtest med PPD-testen (renset proteinderivat).

NY-ESO-1 protein, 75 mcg, blev administreret ved intradermal injektion hver uge i 6 uger. TICE®-stamme BCG, 1 x 10E6 levedygtige enheder i oprensede proteinderivater (PPD) negative patienter og 1 x 10E5 levedygtige enheder i PPD positive (induration større end eller lig med 10 mm) patienter, blev blandet med hver proteinvaccination for den første kun 2 uger. I de sidste 4 uger blev GM-CSF, 100 mcg, blandet med NY-ESO-1-protein givet en gang om ugen i 4 uger, intradermalt. GM-CSF alene blev givet subkutant dagen før administrationen af ​​co-blandingen (NY-ESO-1 Protein/GM-CSF) og i 3 dage efter.
Biologisk: sargramostim
Andre navne:
  • GM-CSF
Biologisk: TICE®-stamme BCG
Andre navne:
  • BCG Live
  • Tice® BCG
  • BCG-vaccine
Biologisk: NY-ESO-1 protein
Eksperimentel: Kohorte 4

HLA-A2-status negativ, ingen tidligere BCG-terapi; Alle patienter gennemgik hudtest med PPD-testen (renset proteinderivat).

NY-ESO-1 protein, 75 mcg, blev administreret ved intradermal injektion hver uge i 6 uger. TICE®-stamme BCG, 1 x 106 levedygtige enheder i oprensede proteinderivater (PPD) negative patienter og 1 x 105 levedygtige enheder i PPD-positive (induration større end eller lig med 10 mm) patienter, blev blandet med hver proteinvaccination for den første kun 2 uger. I de sidste 4 uger blev GM-CSF, 100 mcg, blandet med NY-ESO-1-protein givet en gang om ugen i 4 uger, intradermalt. GM-CSF alene blev givet subkutant dagen før administrationen af ​​co-blandingen (NY-ESO-1 Protein/GM-CSF) og i 3 dage efter.
Biologisk: sargramostim
Andre navne:
  • GM-CSF
Biologisk: TICE®-stamme BCG
Andre navne:
  • BCG Live
  • Tice® BCG
  • BCG-vaccine
Biologisk: NY-ESO-1 protein

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: op til 12 uger

Alle bivirkninger blev klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTCAE) (version 3.0). En dosisbegrænsende toksicitet (DLT) blev defineret som:

  • ≥ Grad 2 autoimmune fænomener
  • Asymptomatisk bronkospasme eller generaliseret nældefeber
  • ≥ Grad 3 hæmatologisk og ikke-hæmatologisk toksicitet. For at være dosisbegrænsende skal en uønsket hændelse have været bestemt, sandsynligvis eller muligvis relateret til administrationen af ​​undersøgelsesbehandlingen. Patienter, der oplevede en DLT, blev fjernet fra undersøgelsen.
op til 12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der udvikler NY-ESO-1-antistoffer efter behandling
Tidsramme: op til 12 uger
Blodprøver blev taget ved baseline og i uge 2, 4, 6, 8 og 12 til vurdering af NY-ESO-1- og LAGE-1-specifikke antistoffer ved hjælp af enzym-linked immunosorbent assay (ELISA).
op til 12 uger
Antal patienter med CD4+ og CD8+ T-celleresponser.
Tidsramme: op til 12 uger
Blodprøver blev taget ved baseline og i uge 2, 4, 6, 8 og 12 til vurdering af NY-ESO-1-specifikke T-celle-responser af ELISPOT. T-celleresponser blev overvåget efter in vitro sensibilisering med enten overlappende peptider fra NY-ESO-1 eller rekombinant adenovirus, der koder for NY-ESO-1 (adeno-NY-ESO-1), og med kontrolpeptider eller rekombinante vektorer, der koder for influenza-afledt proteiner.
op til 12 uger
Forsinket overfølsomhed (DTH) som målt ved antallet af deltagere med induration og/eller rødme på hvert tidspunkt
Tidsramme: op til 8 uger

NY-ESO-1-specifik DTH-hudreaktion blev målt ved baseline og uge 3 og 8. Peptidopløsningen (10 μg peptid i 0,1 ml normalt saltvand) blev injiceret intradermalt på et adskilt sted fra vaccinationen for at give en synlig og håndgribelig hud depot. Vurdering af DTH-reaktioner blev udført 48 timer efter injektion.

Omfanget og intensiteten af ​​DTH-reaktioner blev dokumenteret ved måling af synlig "rødme", håndgribelig "induration" og andre tegn på lokal hudirritation eller nekrose.
op til 8 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ludwig Institute for Cancer Research

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dean F. Bajorin, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. oktober 2003

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. januar 2006

Studieafslutning (Faktiske)

30. september 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. oktober 2003

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. oktober 2003

Først opslået (Skøn)

7. oktober 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. oktober 2022

Sidst verificeret

1. oktober 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LUD2002-004
  • MSKCC-03047 (Anden identifikator: MSKCC)
  • LUDWIG-LUD2002-004 (Anden identifikator: Ludwig Institute for Cancer Research)
  • CDR0000329920 (Anden identifikator: Ludwig Institute for Cancer Research)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Overgangscellekarcinom

Kliniske forsøg med sargramostim

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner