Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia szczepionkowa w leczeniu pacjentów z rakiem przejściowokomórkowym

3 października 2022 zaktualizowane przez: Ludwig Institute for Cancer Research

Immunizacja białkiem NY-ESO-1 pacjentów po cystektomii lub nefroureterektomii z rakiem przejściowokomórkowym

UZASADNIENIE: Szczepionki wykonane z peptydów mogą sprawić, że organizm zbuduje odpowiedź immunologiczną w celu zabicia komórek nowotworowych. Terapie biologiczne, takie jak Bacille Calmette Guerin (BCG) i sargramostim (GM-CSF), wykorzystują różne sposoby stymulacji układu odpornościowego i powstrzymywania wzrostu komórek nowotworowych. Połączenie terapii szczepionkowej z terapią biologiczną może zabić więcej komórek nowotworowych.

CEL: To badanie fazy I ma na celu zbadanie skutków ubocznych podania szczepionki wraz z BCG i sargramostimem w leczeniu pacjentów, którzy przeszli cystektomię z powodu raka z komórek przejściowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

  • Określenie bezpieczeństwa i tolerancji szczepionki peptydowej NY-ESO-1, Bacille Calmette Guerin (BCG) i sargramostimu (GM-CSF) u pacjentów po cystektomii z rakiem przejściowokomórkowym pęcherza z ekspresją NY-ESO-1 lub LAGE-1 antygen.
  • Określ profil immunologiczny (przeciwciała NY-ESO-1, komórki CD8+ i nadwrażliwość typu opóźnionego) wywołany tym schematem u tych pacjentów.

ZARYS: Jest to otwarte badanie pilotażowe.

Pacjenci otrzymują szczepionkę białkową NY-ESO-1 zmieszaną z BCG śródskórnie (ID) raz w tygodniu w tygodniach 1 i 2. Następnie pacjenci otrzymują szczepionkę białkową NY-ESO-1 zmieszaną z sargramostimem (GM-CSF) ID raz w tygodniu w dniu 2 tygodnia 3 -6. Pacjenci otrzymują również sam GM-CSF podskórnie w dniach 1, 3, 4 i 5 tygodni 3-6.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  1. Pacjenci po cystektomii lub nefroureterektomii z histologicznym potwierdzeniem raka z komórek przejściowych.
  2. Pacjenci musieli przejść cystektomię lub nefroureterektomię w ciągu 16 tygodni od pierwszego szczepienia.
  3. Co najmniej 4 tygodnie od operacji przed otrzymaniem pierwszego szczepienia.
  4. Obrazowanie radiologiczne w celu udokumentowania braku objawów choroby w ciągu jednego miesiąca przed otrzymaniem pierwszego szczepienia.
  5. Wartości laboratoryjne w następujących granicach:

Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl Liczba neutrofili ≥ 1,5 x 10E9/l Liczba limfocytów ≥ 0,5 x 10E9/l Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10E9/l Kreatynina w surowicy ≤ 1,8 mg/dl Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 2 mg/dl Aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy ( SGOT) <2,5 X GGN Aminotransaminaza alaninowa (ALT) w surowicy (SGPT) <2,5 X GGN 6. Stan sprawności ≤ 2 (skala ECOG) i oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące. 7. Wiek ≥ 18 lat. 8. Płodne pacjentki muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy i stosować antykoncepcję mechaniczną przed, w trakcie i przez 6 miesięcy po zakończeniu terapii protokołowej. Pacjentki zachęca się do kontynuowania antykoncepcji mechanicznej przez dwa lata lub dłużej po zakończeniu leczenia.

9. Zdolność i chęć wyrażenia ważnej pisemnej świadomej zgody. Kryteria wyłączenia

  1. Klinicznie istotna choroba serca (klasa III lub IV wg NYHA).
  2. Obecność ciężkiej reakcji na PPD (oczyszczoną pochodną białka) (stwardnienie >40 mm).
  3. Wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat, który był leczony intensywną chemioterapią / radioterapią i może powodować dysfunkcję immunologiczną lub ma dowody na przerzuty w momencie rejestracji.
  4. Inne poważne choroby, np. ciężkie infekcje wymagające antybiotyków, skazy krwotoczne, stosowanie antybiotyków w ciągu 5 dni od leczenia.
  5. Przebyty przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych.
  6. Historia choroby niedoboru odporności lub choroby autoimmunologicznej.
  7. Znany pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV.
  8. Chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników).
  9. Jednoczesne leczenie kortykosteroidami (w ciągu 30 dni od włączenia do badania iw trakcie leczenia), lekami przeciwhistaminowymi lub niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (chyba że są stosowane przewlekle w małych dawkach w celu zapobiegania ostrym zdarzeniom sercowo-naczyniowym lub kontroli bólu). Dozwolone są sterydy miejscowe lub wziewne.
  10. Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym z udziałem innego badanego agenta w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
  11. Zaburzenia psychiczne, które mogą upośledzać zdolność do wyrażenia świadomej zgody i spełnienia wymagań badania.
  12. Brak dostępności chorego do kontroli immunologicznej i klinicznej.
  13. Pozytywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1

Status HLA-A2 pozytywny, poprzednia terapia BCG; U wszystkich pacjentów wykonano testy skórne z użyciem testu oczyszczonej pochodnej białka (PPD).

Białko NY-ESO-1, 75 mcg, podawano śródskórnie co tydzień przez 6 tygodni. TICE®-szczep BCG, 1 x 10E6 żywotnych jednostek u pacjentów bez oczyszczonej pochodnej białka (PPD) i 1 x 10E5 żywotnych jednostek u pacjentów z dodatnim PPD (stwardnienie większe lub równe 10 mm), zmieszano z każdym szczepieniem białkowym podczas pierwszej Tylko 2 tygodnie. Przez ostatnie 4 tygodnie GM-CSF, 100 mcg, mieszano z białkiem NY-ESO-1 podawanym raz w tygodniu przez 4 tygodnie śródskórnie. Sam GM-CSF podawano podskórnie na dzień przed podaniem mieszanki (białko NY-ESO-1/GM-CSF) i przez 3 dni po.
Biologiczny: sargramostym
Inne nazwy:
  • GM-CSF
Biologiczny: TICE®-szczep BCG
Inne nazwy:
  • BCG na żywo
  • Tice® BCG
  • Szczepionka BCG
Biologiczny: Białko NY-ESO-1
Eksperymentalny: Kohorta 2

Pozytywny status HLA-A2, brak wcześniejszej terapii BCG; U wszystkich pacjentów wykonano testy skórne z użyciem testu oczyszczonej pochodnej białka (PPD).

Białko NY-ESO-1, 75 mcg, podawano śródskórnie co tydzień przez 6 tygodni. TICE®-szczep BCG, 1 x 10E6 żywotnych jednostek u pacjentów bez oczyszczonej pochodnej białka (PPD) i 1 x 10E5 żywotnych jednostek u pacjentów z dodatnim PPD (stwardnienie większe lub równe 10 mm), zmieszano z każdym szczepieniem białkowym podczas pierwszej Tylko 2 tygodnie. Przez ostatnie 4 tygodnie GM-CSF, 100 mcg, mieszano z białkiem NY-ESO-1 podawanym raz w tygodniu przez 4 tygodnie śródskórnie. Sam GM-CSF podawano podskórnie na dzień przed podaniem mieszanki (białko NY-ESO-1/GM-CSF) i przez 3 dni po.
Biologiczny: sargramostym
Inne nazwy:
  • GM-CSF
Biologiczny: TICE®-szczep BCG
Inne nazwy:
  • BCG na żywo
  • Tice® BCG
  • Szczepionka BCG
Biologiczny: Białko NY-ESO-1
Eksperymentalny: Kohorta 3

status HLA-A2 ujemny, poprzednia terapia BCG; U wszystkich pacjentów wykonano testy skórne z użyciem testu oczyszczonej pochodnej białka (PPD).

Białko NY-ESO-1, 75 mcg, podawano śródskórnie co tydzień przez 6 tygodni. TICE®-szczep BCG, 1 x 10E6 żywotnych jednostek u pacjentów bez oczyszczonej pochodnej białka (PPD) i 1 x 10E5 żywotnych jednostek u pacjentów z dodatnim PPD (stwardnienie większe lub równe 10 mm), zmieszano z każdym szczepieniem białkowym podczas pierwszej Tylko 2 tygodnie. Przez ostatnie 4 tygodnie GM-CSF, 100 mcg, mieszano z białkiem NY-ESO-1 podawanym raz w tygodniu przez 4 tygodnie śródskórnie. Sam GM-CSF podawano podskórnie na dzień przed podaniem mieszanki (białko NY-ESO-1/GM-CSF) i przez 3 dni po.
Biologiczny: sargramostym
Inne nazwy:
  • GM-CSF
Biologiczny: TICE®-szczep BCG
Inne nazwy:
  • BCG na żywo
  • Tice® BCG
  • Szczepionka BCG
Biologiczny: Białko NY-ESO-1
Eksperymentalny: Kohorta 4

status HLA-A2 ujemny, brak wcześniejszej terapii BCG; U wszystkich pacjentów wykonano testy skórne z użyciem testu oczyszczonej pochodnej białka (PPD).

Białko NY-ESO-1, 75 mcg, podawano śródskórnie co tydzień przez 6 tygodni. TICE®-szczep BCG, 1 x 106 żywotnych jednostek u pacjentów z ujemnym wynikiem badania oczyszczonych pochodnych białkowych (PPD) i 1 x 105 żywotnych jednostek u pacjentów z dodatnim wynikiem PPD (stwardnienie większe lub równe 10 mm), zmieszano z każdym szczepieniem białkowym podczas pierwszej Tylko 2 tygodnie. Przez ostatnie 4 tygodnie GM-CSF, 100 mcg, mieszano z białkiem NY-ESO-1 podawanym raz w tygodniu przez 4 tygodnie śródskórnie. Sam GM-CSF podawano podskórnie na dzień przed podaniem mieszanki (białko NY-ESO-1/GM-CSF) i przez 3 dni po.
Biologiczny: sargramostym
Inne nazwy:
  • GM-CSF
Biologiczny: TICE®-szczep BCG
Inne nazwy:
  • BCG na żywo
  • Tice® BCG
  • Szczepionka BCG
Biologiczny: Białko NY-ESO-1

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę
Ramy czasowe: do 12 tygodni

Wszystkie zdarzenia niepożądane zostały ocenione zgodnie z kryteriami toksyczności National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTCAE) (wersja 3.0). Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) zdefiniowano jako:

  • ≥ Zjawiska autoimmunologiczne stopnia 2
  • Bezobjawowy skurcz oskrzeli lub uogólniona pokrzywka
  • ≥ Toksyczność hematologiczna i niehematologiczna stopnia 3. Aby ograniczyć dawkę, zdarzenie niepożądane musiało być zdecydowanie, prawdopodobnie lub prawdopodobnie związane z podawaniem badanego leku. Pacjenci, którzy doświadczyli DLT, zostali usunięci z badania.
do 12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, u których po leczeniu rozwinęły się przeciwciała NY-ESO-1
Ramy czasowe: do 12 tygodni
Próbki krwi pobierano na początku badania oraz w 2, 4, 6, 8 i 12 tygodniu w celu oceny przeciwciał specyficznych dla NY-ESO-1 i LAGE-1 za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA).
do 12 tygodni
Liczba pacjentów z odpowiedziami limfocytów T CD4+ i CD8+.
Ramy czasowe: do 12 tygodni
Próbki krwi pobierano na początku badania oraz w tygodniach 2, 4, 6, 8 i 12 w celu oceny odpowiedzi komórek T specyficznych dla NY-ESO-1 za pomocą testu ELISPOT. Odpowiedzi komórek T monitorowano po uczuleniu in vitro za pomocą nakładających się peptydów z NY-ESO-1 lub rekombinowanego adenowirusa kodującego NY-ESO-1 (adeno-NY-ESO-1) oraz peptydów kontrolnych lub rekombinowanych wektorów kodujących wirusy grypy białka.
do 12 tygodni
Nadwrażliwość typu opóźnionego (DTH) mierzona liczbą uczestników ze stwardnieniem i/lub zaczerwienieniem w każdym punkcie czasowym
Ramy czasowe: do 8 tygodni

Reakcję skórną DTH specyficzną dla NY-ESO-1 mierzono na początku badania oraz w 3 i 8 tygodniu. Roztwór peptydu (10 μg peptydu w 0,1 ml normalnej soli fizjologicznej) wstrzyknięto śródskórnie w miejsce oddzielone od szczepienia, aby uzyskać widoczną i wyczuwalną namacalnie skórę magazyn. Ocenę reakcji DTH przeprowadzono 48 godzin po iniekcji.

Zakres i intensywność reakcji DTH dokumentowano mierząc widoczne „zaczerwienienie”, wyczuwalne dotykiem „stwardnienie” i inne oznaki miejscowego podrażnienia lub martwicy skóry.
do 8 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ludwig Institute for Cancer Research

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Dean F. Bajorin, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 października 2003

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 stycznia 2006

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 września 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 października 2003

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 października 2003

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 października 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 października 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 października 2022

Ostatnia weryfikacja

1 października 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LUD2002-004
  • MSKCC-03047 (Inny identyfikator: MSKCC)
  • LUDWIG-LUD2002-004 (Inny identyfikator: Ludwig Institute for Cancer Research)
  • CDR0000329920 (Inny identyfikator: Ludwig Institute for Cancer Research)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak przejściowokomórkowy

Badania kliniczne na sargramostym

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Norway

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj