Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vakcinační terapie při léčbě pacientů s přechodnými buněčnými karcinomy

3. října 2022 aktualizováno: Ludwig Institute for Cancer Research

NY-ESO-1 proteinová imunizace pacientů po cystektomii nebo po nefroureterektomii s přechodnými buněčnými karcinomy

ZDŮVODNĚNÍ: Vakcíny vyrobené z peptidů mohou přimět tělo, aby si vybudovalo imunitní odpověď, aby zabilo nádorové buňky. Biologické terapie, jako je Bacille Calmette Guerin (BCG) a sargramostim (GM-CSF), využívají různé způsoby stimulace imunitního systému a zastavení růstu nádorových buněk. Kombinace vakcinační terapie s biologickou léčbou může zabít více nádorových buněk.

ÚČEL: Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky podávání vakcíny společně s BCG a sargramostimem při léčbě pacientů, kteří podstoupili cystektomii pro karcinomy z přechodných buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

  • Stanovte bezpečnost a snášenlivost peptidové vakcíny NY-ESO-1, Bacille Calmette Guerin (BCG) a sargramostimu (GM-CSF) u pacientů po cystektomii s přechodným buněčným karcinomem močového měchýře exprimujícím NY-ESO-1 nebo LAGE-1 antigen.
  • Určete imunologický profil (protilátka NY-ESO-1, CD8+ buňky a hypersenzitivita opožděného typu) vyvolaný tímto režimem u těchto pacientů.

PŘEHLED: Toto je otevřená pilotní studie.

Pacienti dostávají proteinovou vakcínu NY-ESO-1 smíchanou s BCG intradermálně (ID) jednou týdně v týdnech 1 a 2. Pacienti pak dostávají protein NY-ESO-1 smíchaný se sargramostimem (GM-CSF) ID jednou týdně v den 2 týdne 3 -6. Pacienti také dostávají GM-CSF subkutánně samotný ve dnech 1, 3, 4 a 5 týdne 3-6.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Pacienti po cystektomii nebo po nefroureterektomii s histologickým potvrzením karcinomu z přechodných buněk.
  2. Pacienti musí mít cystektomii nebo nefroureterektomii do 16 týdnů po první vakcinaci.
  3. Nejméně 4 týdny od operace před podáním první vakcinace.
  4. Radiologické zobrazování, které dokumentuje, že během jednoho měsíce před prvním očkováním nebyly prokázány žádné známky onemocnění.
  5. Laboratorní hodnoty v následujících mezích:

Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl Počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10E9/L Počet lymfocytů ≥ 0,5 x 10E9/L Počet krevních destiček ≥ 100 x 10E9/L Sérový kreatinin ≤ 1,8 mg sérum ≤ 10E9/L sérum ≤ 1,8 mg l aminod. ferase (AST) ( SGOT) <2,5 X ULN Sérová alaninaminotransamináza (ALT) (SGPT) <2,5 X ULN 6. Stav výkonnosti ≤ 2 (škála ECOG) a očekávaná délka života ≥ 3 měsíce. 7. Věk ≥ 18 let. 8. Fertilní pacientky musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru a musí používat bariérovou metodu antikoncepce před, během a 6 měsíců po protokolární terapii. Pacientkám se doporučuje, aby pokračovaly v bariérové ​​metodě antikoncepce dva roky nebo déle po léčbě.

9. Schopný a ochotný dát platný písemný informovaný souhlas. Kritéria vyloučení

  1. Klinicky významné onemocnění srdce (třída III nebo IV NYHA).
  2. Přítomnost těžké reakce na PPD (purifikovaný proteinový derivát) (>40 mm indurace).
  3. Předchozí malignita během 5 let, která byla léčena rozsáhlou chemoterapií/radiační terapií a má potenciál pro imunitní dysfunkci nebo která má v době registrace známky metastáz.
  4. Jiná závažná onemocnění, např. závažné infekce vyžadující antibiotika, krvácivé poruchy, užívání antibiotik do 5 dnů po léčbě.
  5. Předchozí transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk.
  6. Imunodeficitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze.
  7. Známý pozitivní test na HIV.
  8. Chemoterapie, radiační terapie nebo imunoterapie do 4 týdnů před vstupem do studie (6 týdnů u nitrosomočovin).
  9. Souběžná léčba kortikosteroidy (do 30 dnů od zařazení do studie a během léčby), antihistaminiky nebo nesteroidními protizánětlivými léky (pokud se chronicky nepoužívají v nízkých dávkách k prevenci akutní kardiovaskulární příhody nebo ke kontrole bolesti). Topické nebo inhalační steroidy jsou povoleny.
  10. Účast v jakékoli jiné klinické studii zahrnující jinou zkoumanou látku během 4 týdnů před zařazením.
  11. Duševní poruchy, které mohou ohrozit schopnost dát informovaný souhlas a vyhovět požadavkům studie.
  12. Nedostatek dostupnosti pacienta pro imunologické a klinické sledování.
  13. Pozitivní těhotenský test v moči nebo séru.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1

Stav HLA-A2 pozitivní, předchozí BCG terapie; Všichni pacienti podstoupili kožní testy pomocí testu purifikovaných proteinových derivátů (PPD).

Protein NY-ESO-1, 75 mcg, byl podáván intradermální injekcí každý týden po dobu 6 týdnů. BCG kmene TICE®, 1 x 10E6 viabilních jednotek u pacientů s negativním purifikovaným proteinovým derivátem (PPD) a 1 x 10E5 viabilních jednotek u pacientů s PPD pozitivním (indurace větší nebo rovna 10 mm) byly smíchány s každou proteinovou vakcinací pro první pouze 2 týdny. Poslední 4 týdny byl GM-CSF, 100 mcg, smíchán s proteinem NY-ESO-1 podávaným jednou týdně po dobu 4 týdnů intradermálně. Samotný GM-CSF byl podáván subkutánně den před podáním společné směsi (NY-ESO-1 protein/GM-CSF) a 3 dny poté.
Biologický: sargramostim
Ostatní jména:
  • GM-CSF
Biologický: TICE®-kmen BCG
Ostatní jména:
  • BCG živě
  • Tice® BCG
  • BCG vakcína
Biologický: NY-ESO-1 protein
Experimentální: Kohorta 2

Stav HLA-A2 pozitivní, žádná předchozí BCG terapie; Všichni pacienti podstoupili kožní testy pomocí testu purifikovaných proteinových derivátů (PPD).

Protein NY-ESO-1, 75 mcg, byl podáván intradermální injekcí každý týden po dobu 6 týdnů. BCG kmene TICE®, 1 x 10E6 viabilních jednotek u pacientů s negativním purifikovaným proteinovým derivátem (PPD) a 1 x 10E5 viabilních jednotek u pacientů s PPD pozitivním (indurace větší nebo rovna 10 mm) byly smíchány s každou proteinovou vakcinací pro první pouze 2 týdny. Poslední 4 týdny byl GM-CSF, 100 mcg, smíchán s proteinem NY-ESO-1 podávaným jednou týdně po dobu 4 týdnů intradermálně. Samotný GM-CSF byl podáván subkutánně den před podáním společné směsi (NY-ESO-1 protein/GM-CSF) a 3 dny poté.
Biologický: sargramostim
Ostatní jména:
  • GM-CSF
Biologický: TICE®-kmen BCG
Ostatní jména:
  • BCG živě
  • Tice® BCG
  • BCG vakcína
Biologický: NY-ESO-1 protein
Experimentální: Kohorta 3

Stav HLA-A2 negativní, předchozí BCG terapie; Všichni pacienti podstoupili kožní testy pomocí testu purifikovaných proteinových derivátů (PPD).

Protein NY-ESO-1, 75 mcg, byl podáván intradermální injekcí každý týden po dobu 6 týdnů. BCG kmene TICE®, 1 x 10E6 viabilních jednotek u pacientů s negativním purifikovaným proteinovým derivátem (PPD) a 1 x 10E5 viabilních jednotek u pacientů s PPD pozitivním (indurace větší nebo rovna 10 mm) byly smíchány s každou proteinovou vakcinací pro první pouze 2 týdny. Poslední 4 týdny byl GM-CSF, 100 mcg, smíchán s proteinem NY-ESO-1 podávaným jednou týdně po dobu 4 týdnů intradermálně. Samotný GM-CSF byl podáván subkutánně den před podáním společné směsi (NY-ESO-1 protein/GM-CSF) a 3 dny poté.
Biologický: sargramostim
Ostatní jména:
  • GM-CSF
Biologický: TICE®-kmen BCG
Ostatní jména:
  • BCG živě
  • Tice® BCG
  • BCG vakcína
Biologický: NY-ESO-1 protein
Experimentální: Kohorta 4

Stav HLA-A2 negativní, žádná předchozí BCG terapie; Všichni pacienti podstoupili kožní testy pomocí testu purifikovaných proteinových derivátů (PPD).

Protein NY-ESO-1, 75 mcg, byl podáván intradermální injekcí každý týden po dobu 6 týdnů. BCG kmene TICE®, 1 x 106 viabilních jednotek u pacientů s negativním purifikovaným proteinovým derivátem (PPD) a 1 x 105 viabilních jednotek u pacientů s PPD pozitivním (indurace větší nebo rovna 10 mm) bylo smícháno s každou proteinovou vakcinací pro první pouze 2 týdny. Poslední 4 týdny byl GM-CSF, 100 mcg, smíchán s proteinem NY-ESO-1 podávaným jednou týdně po dobu 4 týdnů intradermálně. Samotný GM-CSF byl podáván subkutánně den před podáním společné směsi (NY-ESO-1 protein/GM-CSF) a 3 dny poté.
Biologický: sargramostim
Ostatní jména:
  • GM-CSF
Biologický: TICE®-kmen BCG
Ostatní jména:
  • BCG živě
  • Tice® BCG
  • BCG vakcína
Biologický: NY-ESO-1 protein

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku
Časové okno: až 12 týdnů

Všechny nežádoucí účinky byly hodnoceny podle Common Toxicity Criteria (CTCAE) Národního institutu pro rakovinu (verze 3.0). Toxicita limitující dávku (DLT) byla definována jako:

  • ≥ Autoimunitní jevy 2. stupně
  • Asymptomatický bronchospasmus nebo generalizovaná kopřivka
  • ≥ Hematologická a nehematologická toxicita 3. stupně. Aby byla dávka omezující, musela být nežádoucí příhoda určitě, pravděpodobně nebo možná související s podáváním studované léčby. Pacienti, kteří prodělali DLT, byli ze studie vyřazeni.
až 12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, u kterých se po léčbě vyvinuly protilátky NY-ESO-1
Časové okno: až 12 týdnů
Vzorky krve byly odebrány na začátku a v týdnech 2, 4, 6, 8 a 12 pro hodnocení NY-ESO-1 a LAGE-1 specifických protilátek pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA).
až 12 týdnů
Počet pacientů s odpovědí CD4+ a CD8+ T-buněk.
Časové okno: až 12 týdnů
Vzorky krve byly získány na začátku a v týdnech 2, 4, 6, 8 a 12 pro hodnocení odpovědí T-buněk specifických pro NY-ESO-1 pomocí ELISPOT. Reakce T-buněk byly monitorovány po in vitro senzibilizaci buď překrývajícími se peptidy z NY-ESO-1 nebo rekombinantním adenovirem kódujícím NY-ESO-1 (adeno-NY-ESO-1) a kontrolními peptidy nebo rekombinantními vektory kódujícími odvozené od chřipky proteiny.
až 12 týdnů
Hypersenzitivita opožděného typu (DTH) měřená počtem účastníků s indurací a/nebo zarudnutím v každém časovém bodě
Časové okno: až 8 týdnů

Kožní reakce DTH specifická pro NY-ESO-1 byla měřena na začátku a ve 3. a 8. týdnu. Peptidový roztok (10 μg peptidu v 0,1 ml normálního fyziologického roztoku) byl injikován intradermálně na místo oddělené od vakcinace, aby byla viditelná a hmatatelná kůže sklad. Hodnocení DTH reakcí bylo provedeno 48 hodin po injekci.

Rozsah a intenzita DTH reakcí byla dokumentována měřením viditelného „zarudnutí“, hmatné „indurace“ a dalších známek lokálního podráždění kůže nebo nekrózy.
až 8 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ludwig Institute for Cancer Research

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Dean F. Bajorin, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. října 2003

Primární dokončení (Aktuální)

3. ledna 2006

Dokončení studie (Aktuální)

30. září 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. října 2003

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. října 2003

První zveřejněno (Odhad)

7. října 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. října 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LUD2002-004
  • MSKCC-03047 (Jiný identifikátor: MSKCC)
  • LUDWIG-LUD2002-004 (Jiný identifikátor: Ludwig Institute for Cancer Research)
  • CDR0000329920 (Jiný identifikátor: Ludwig Institute for Cancer Research)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Transitional Cell Carcinoma

Klinické studie na sargramostim

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Togo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit