再発性または進行性のテント上高悪性度グリオーマの若年患者の治療における TP-38 毒素
再発性または進行性のテント上高悪性度神経膠腫を有する小児患者における、トランスフォーミング増殖因子 (TGF)-a および PE38 (TP-38) と呼ばれる変異シュードモナス外毒素から構成される組換えキメラタンパク質の第 I/II 相研究
理論的根拠: TP-38 毒素は、正常な細胞を傷つけることなく、腫瘍細胞を見つけて殺すことができます。 TP-38 毒素を腫瘍に直接投与すると、より多くの腫瘍細胞を殺す可能性があります。
目的: この第 I/II 相試験では、脳に直接投与された TP-38 毒素の副作用と最適用量を研究し、再発性または進行性のテント上高悪性度神経膠腫の若い患者の治療にどれだけ効果があるかを確認します。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
フェーズ I
- 再発性または進行性のテント上高悪性度神経膠腫の小児患者に 2 本または 3 本のカテーテルを介して注入される TGFa-PE38 毒素 (TP-38) の最大安全量および最大許容注入濃度を決定します。
- これらの患者におけるこの薬の毒性効果を説明してください。
フェーズ II
- これらの患者における注入後の生存率に関して、この薬の有効性を推定します。
セカンダリ
フェーズ I および II
- この薬剤で治療された患者における上皮成長因子受容体 (EGFR) 発現およびリン酸化 (活性) の有病率を決定します。
- EGFR 発現を、この薬剤で治療された患者の定性的尺度 (組織学、悪性度、その他の腫瘍特性など) および腫瘍反応、生存、無増悪生存と関連付けます。
フェーズ II のみ
- この薬で治療された患者の客観的奏効率を推定します。
- この薬で治療された患者の無増悪生存期間を推定します。
概要: これは用量漸増多施設研究です。 研究のフェーズ I 部分の患者は、カテーテルの配置に成功した数 (カテーテル 3 対 カテーテル 2) に従って層別化されます。 研究の第 II 相部分の患者は、高悪性度神経膠腫の再発時期 (1 回目 vs 2 回目以上) と、最初の再発のみの患者の手術範囲 (外科的切除 vs 定位生検) に従って層別化されます。
- フェーズ I: 患者は、腫瘍の定位生検または切除を受け、続いて治療注入のための腫瘍内 (または腫瘍床) カテーテル留置を受けます。 腫瘍内 (または腫瘍床) カテーテル留置後 12 ～ 48 時間以内に、患者は 33 ～ 124 時間にわたって 2 本または 3 本のカテーテルを介して TGFα-PE38 毒素 (TP-38) を腫瘍内に投与されます。 疾患の進行や許容できない毒性がなければ、治療は継続されます。
3 ～ 6 人の患者のコホート (各層) は、最大安全量 (MSV) が決定されるまで段階的に増加する量を受け取ります。 最大耐注入濃度 (MTIC) が決定されるまで、3 ～ 6 人の患者のコホート (各階層内) が MSV で漸増濃度を受け取ります。 MSV および MTIC は、3 人中 2 人または 6 人中 2 人の患者が用量制限毒性を経験する前の量および濃度として定義されます。
- フェーズ II: 患者は、MSV および MTIC でフェーズ I と同様の治療を受けます。
フェーズ I の患者は、カテーテル留置後、TP-38 注入中は毎日、30 日目に、その後は 2 か月ごとに 1 年間追跡されます。 フェーズ II の患者は、さらに 1 年間追跡されます。
予測される患者数: 合計 6 ～ 105 人の患者 (第 I 相で 6 ～ 60 人、第 II 相で 45 人) がこの研究で獲得されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、アメリカ、20010-2970
- Children's National Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60614
- Children's Memorial Hospital - Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104-4283
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030-2399
- Texas Children's Cancer Center and Hematology Service at Texas Children's Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
疾患の特徴:
組織学的に確認されたテント上悪性神経膠腫
- 再発または進行性疾患
- 肉眼的全切除、臨床的に必要な部分切除、または生検に適している
腫瘍には、最大直径が 1 cm 以上 5 cm 以下の固形部分が 1 つある必要があります
正中線を横切る腫瘍がない
- 脳梁に浸潤する腫瘍で、正中線または対側半球を超えて拡大しないもの
- 腫瘍の病巣は 1 つ以下
- 脳幹や小脳に腫瘍がない
- 腫瘍播種なし（すなわち、上衣下または軟髄膜）
- -手術の3日前以上にステロイドを使用している必要があります
- -以前に外部ビーム放射線療法（腫瘍線量が少なくとも45 Gy）を受けており、研究に参加する少なくとも8週間前に治療を完了している必要があります
- 正中線のずれが 0.5 cm を超えるなど、差し迫ったヘルニアがないこと
- 即時緩和治療の必要なし
患者の特徴:
年
- 3～21
演奏状況
- Karnofsky 60-100% (16 歳以上の患者) または
- Lansky 60-100% (16 歳以下の患者)
平均寿命
- 指定されていない
造血
- 好中球の絶対数が1,500/mm^3以上
- 血小板数 100,000/mm^3以上*
- ヘモグロビンが少なくとも 9 g/dL* 注: *輸血に依存しない
肝臓
- ALTとASTが正常上限の2.5倍未満（ULN）
- ULN以下のPTおよびPTT
腎臓
- クレアチニンが通常の1.5倍未満 OR
- -糸球体濾過率が70 mL /分を超える
他の
- 妊娠中または授乳中ではない
- 陰性妊娠検査
- -肥沃な患者は、研究参加中および研究参加後少なくとも30日間は効果的な避妊を使用する必要があります
- 制御されていない発作はありません
- 治療を必要とする活動性感染症はありません
- 原因不明の熱性疾患なし
- 局所麻酔薬に対する既知または疑われるアレルギーなし
- 許容できない麻酔/手術リスクに関連する可能性がある、および/または研究の完了を妨げる可能性のある全身性疾患またはその他の状態はありません
- -過去5年以内に治癒的に治療された上皮内癌または基底細胞皮膚癌を除いて、他の悪性腫瘍はありません
以前の同時療法：
生物学的療法
- -以前の造血幹細胞移植から少なくとも8週間
化学療法
- ポリフェプロサン 20 とカルムスチン インプラント (Gliadel® ウエハー) を使用してから少なくとも 6 か月
- 以前の細胞傷害性化学療法から少なくとも 4 週間 (ニトロソ尿素では 6 週間、ビンクリスチンでは 2 週間)
- -以前の非細胞毒性化学療法から少なくとも2週間
- 他に脳内化学療法歴なし
- 同時化学療法なし
内分泌療法
- 同時ステロイド使用可
放射線治療
- 病気の特徴を見る
- 以前の局所放射線療法（例：ガンマナイフ放射線手術、定位放射線手術、小線源治療）
- 同時放射線療法なし
手術
- 指定されていない
他の
- 以前の治療から回復した
- 以前の抗がん治験薬から少なくとも4週間
- 悪性神経膠腫に対する局所抗腫瘍療法の前歴なし
- 他の同時治験薬なし
- -他の併用抗がん剤（代替抗がん剤/治療を含む）または治療法
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
|---|
|
3 本のカテーテル (層 A) または 2 本のカテーテル (層 B) を介して注入された TP-38 の最大安全量。
|
|
3 本のカテーテル (層 A) または 2 本のカテーテル (層 B) を介して注入される TP-38 の最大許容注入濃度。
|
|
TP-38の毒性
|
|
注入後の生存率 (フェーズ II)
|
二次結果の測定
結果測定 |
|---|
|
EGFRの発現とリン酸化（活性）
|
|
EGFR 発現と腫瘍組織学、腫瘍グレード、腫瘍応答 (第 I 相および第 II 相) ならびに生存および無増悪生存 (第 II 相) との相関。
|
|
注入後の無増悪生存期間 (フェーズ II)
|
|
客観的反応 (フェーズ II)
|
協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Roger J. Packer, MD、Children's National Research Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。