Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

TP-38-toxine bij de behandeling van jonge patiënten met recidiverend of progressief supratentoriaal hooggradig glioom

20 oktober 2009 bijgewerkt door: Pediatric Brain Tumor Consortium

Een fase I/II-studie van een recombinant chimeer eiwit bestaande uit transformerende groeifactor (TGF)-a en een gemuteerd pseudomonas-exotoxine genaamd PE38 (TP-38) bij pediatrische patiënten met recidiverende of progressieve supratentoriale hooggradige gliomen

RATIONALE: Het TP-38-toxine kan tumorcellen lokaliseren en doden zonder normale cellen te beschadigen. Door TP-38-toxine rechtstreeks in de tumor te geven, kunnen meer tumorcellen worden gedood.

DOEL: Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van TP-38-toxine die rechtstreeks in de hersenen wordt toegediend en om te zien hoe goed het werkt bij de behandeling van jonge patiënten met recidiverend of progressief supratentoriaal hooggradig glioom.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Hersenen en tumoren van het centrale zenuwstelsel

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

Fase l
- Bepaal de maximale veilige volumesnelheid en maximaal getolereerde infusieconcentratie van TGFa-PE38-toxine (TP-38) toegediend via 2 of 3 katheters bij pediatrische patiënten met recidiverend of progressief supratentoriaal hooggradig glioom.
- Beschrijf de toxische effecten van dit medicijn bij deze patiënten.
Fase II
- Schat de werkzaamheid van dit geneesmiddel, in termen van overleving na infusie, bij deze patiënten.

Ondergeschikt

Fase I en II
- Bepaal de prevalentie van epidermale groeifactorreceptor (EGFR) -expressie en fosforylering (activiteit) bij patiënten die met dit medicijn worden behandeld.
- Correleer EGFR-expressie met kwalitatieve metingen (bijv. Histologie, graad en andere tumorkenmerken) en tumorrespons, overleving en progressievrije overleving bij patiënten die met dit medicijn worden behandeld.
Alleen fase II
- Schat het objectieve responspercentage bij patiënten die met dit medicijn worden behandeld.
- Schat de progressievrije overleving van patiënten die met dit medicijn worden behandeld.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatie, multicenter studie. Patiënten in het fase I-gedeelte van de studie worden gestratificeerd op basis van het aantal succesvol geplaatste katheters (3 katheters versus 2 katheters). Patiënten in het fase II-gedeelte van de studie worden gestratificeerd op basis van het tijdstip van recidief van hooggradig glioom (eerste vs. tweede of hoger) en op operatie-omvang (chirurgische resectie vs. stereotactische biopsie) voor degenen met alleen een eerste recidief.

Fase I: Patiënten ondergaan een stereotactische biopsie of resectie van de tumor, gevolgd door plaatsing van een intratumorale (of tumorbed) katheter voor behandelingsinfusie. Binnen 12-48 uur na plaatsing van de intratumorale (of tumorbed) katheter ontvangen patiënten TGFa-PE38-toxine (TP-38) intratumoraal via 2 of 3 katheters gedurende 33 tot 124 uur. De behandeling wordt voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Cohorten van 3-6 patiënten (in elk stratum) ontvangen escalerende volumes totdat het maximaal veilige volume (MSV) is bepaald. Cohorten van 3-6 patiënten (in elk stratum) krijgen stijgende concentraties bij de MSV totdat de maximaal getolereerde infusieconcentratie (MTIC) is bepaald. De MSV en MTIC worden gedefinieerd als het volume en de concentratie voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.

Fase II: Patiënten krijgen behandeling zoals in fase I bij het MSV en MTIC.

Fase I-patiënten worden gevolgd na plaatsing van de katheter, dagelijks tijdens de TP-38-infusie, om de 30 dagen en vervolgens om de 2 maanden gedurende 1 jaar. Fase II-patiënten zullen nog een jaar worden gevolgd.

VERWACHTE ACCRUAL: In totaal zullen 6-105 patiënten (6-60 voor fase I en 45 voor fase II) worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Fase

Fase 2
Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010-2970
    - Children's National Medical Center
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60614
    - Children's Memorial Hospital - Chicago
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
    - Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
    - Duke Comprehensive Cancer Center
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104-4283
    - Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
    - Children's Hospital of Pittsburgh
- Tennessee
  - Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
    - St. Jude Children's Research Hospital
- Texas
  - Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-2399
    - Texas Children's Cancer Center and Hematology Service at Texas Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

Histologisch bevestigd supratentoriaal maligne glioom
- Terugkerende of progressieve ziekte
Geschikt voor totale totale resectie, klinisch geïndiceerde partiële resectie of biopsie
De tumor moet een enkel vast deel hebben met een maximale diameter van minimaal 1 cm en niet groter dan 5 cm
- Geen tumor die de middellijn overschrijdt
  - Tumoren die het corpus callosum binnendringen en niet verder reiken dan de middellijn of in de contralaterale hemisfeer zijn toegestaan
- Niet meer dan 1 tumorhaard
- Geen tumoren in de hersenstam of het cerebellum
- Geen tumorverspreiding (d.w.z. subependymaal of leptomeningeaal)
Moet steroïden gebruiken ≥ 3 dagen voorafgaand aan de operatie
Moet eerder uitwendige bestraling hebben ondergaan (tumordosis ten minste 45 Gy) en de therapie ten minste 8 weken voor aanvang van het onderzoek hebben voltooid
Geen dreigende hernia, inclusief middellijnverschuiving van meer dan 0,5 cm
Geen noodzaak voor onmiddellijke palliatieve behandeling

PATIËNTKENMERKEN:

Leeftijd

3 tot 21

Prestatiestatus

Karnofsky 60-100% (patiënten ouder dan 16 jaar) OF
Lansky 60-100% (patiënten van 16 jaar en jonger)

Levensverwachting

Niet gespecificeerd

Hematopoietisch

Absoluut aantal neutrofielen minimaal 1.500/mm^3
Aantal bloedplaatjes minimaal 100.000/mm^3*
Hemoglobine minimaal 9 g/dL* OPMERKING: *Transfusieonafhankelijk

lever

ALAT en ASAT minder dan 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
PT en PTT niet groter dan ULN

Nier

Creatinine minder dan 1,5 keer normaal OF
Glomerulaire filtratiesnelheid hoger dan 70 ml/min

Ander

Niet zwanger of verzorgend
Negatieve zwangerschapstest
Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende ten minste 30 dagen na deelname aan het onderzoek
Geen ongecontroleerde aanvallen
Geen actieve infectie die behandeling vereist
Geen onverklaarbare koortsachtige ziekte
Geen bekende of vermoede allergieën voor lokale anesthetica
Geen systemische ziekte of andere aandoening die gepaard kan gaan met een onaanvaardbaar anesthetisch/operatief risico en/of die afronding van de studie zou verhinderen
Geen andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve curatief behandeld carcinoma in situ of basaalcelhuidkanker

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Biologische therapie

Ten minste 8 weken na eerdere hematopoëtische stamceltransplantatie

Chemotherapie

Minstens 6 maanden sinds eerdere polifeprosan 20 met carmustine-implantaat (Gliadel®-wafer)
Ten minste 4 weken sinds eerdere cytotoxische chemotherapie (6 weken voor nitrosourea en 2 weken voor vincristine)
Ten minste 2 weken sinds eerdere niet-cytotoxische chemotherapie
Geen andere voorafgaande intracerebrale chemotherapie
Geen gelijktijdige chemotherapie

Endocriene therapie

Gelijktijdige steroïden toegestaan

Radiotherapie

Zie Ziektekenmerken
Geen voorafgaande focale radiotherapie (bijv. radiochirurgie met gammames, stereotactische radiochirurgie of brachytherapie)
Geen gelijktijdige radiotherapie

Chirurgie

Niet gespecificeerd

Ander

Hersteld van eerdere therapie
Minstens 4 weken sinds eerdere kankeronderzoeksmiddelen
Geen eerdere gelokaliseerde antitumortherapie voor kwaadaardig glioom
Geen andere gelijktijdige onderzoeksagent
Geen andere gelijktijdige kankerbestrijdende middelen of therapieën (waaronder alternatieve geneesmiddelen/behandelingen tegen kanker).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maximale veilige volumesnelheid van TP-38 toegediend via drie katheters (Stratum A) of via twee katheters (Stratum B).
Maximaal getolereerde infusieconcentratie van TP-38 toegediend via drie katheters (Stratum A) of via twee katheters (Stratum B).
Giftigheid van TP-38
Overleving na infusie (fase II)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
EGFR-expressie en fosforylering (activiteit)
Correlatie van EGFR-expressie met tumorhistologie, tumorgraad, tumorrespons (fase I en fase II) en overleving en progressievrije overleving (fase II).
Progressievrije overleving na infusie (fase II)
Objectieve reactie (fase II)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pediatric Brain Tumor Consortium

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

Studie stoel: Roger J. Packer, MD, Children's National Research Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2006

Studie voltooiing (Werkelijk)