재발성 또는 진행성 천막위 고등급 신경아교종을 가진 젊은 환자를 치료하기 위한 TP-38 독소
재발성 또는 진행성 천막상고등도 신경교종 소아 환자를 대상으로 형질전환 성장 인자(TGF)-a 및 돌연변이 슈도모나스 외독소 PE38(TP-38)로 구성된 재조합 키메라 단백질에 대한 I/II상 연구
근거: TP-38 독소는 정상 세포에 해를 끼치지 않고 종양 세포를 찾아서 죽일 수 있습니다. TP-38 독소를 종양에 직접 투여하면 더 많은 종양 세포를 죽일 수 있습니다.
목적: 이 1/2상 시험은 뇌에 직접 투여된 TP-38 독소의 부작용과 최적 용량을 연구하고 재발성 또는 진행성 천막상고도 신경아교종을 앓고 있는 젊은 환자를 치료하는 데 얼마나 효과가 있는지 알아보고 있습니다.
연구 개요
상세 설명
목표:
주요한
1단계
- 재발성 또는 진행성 천막위 고등급 신경아교종을 가진 소아 환자에서 2개 또는 3개의 카테터를 통해 주입된 TGFa-PE38 독소(TP-38)의 최대 안전 용적률 및 최대 허용 주입 농도를 결정합니다.
- 이 환자들에 대한 이 약물의 독성 효과를 설명하십시오.
2단계
- 이러한 환자에서 주입 후 생존 측면에서 이 약물의 효능을 추정하십시오.
중고등 학년
1상 및 2상
- 이 약으로 치료받은 환자에서 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 발현 및 인산화(활성)의 유병률을 확인합니다.
- EGFR 발현을 이 약으로 치료받은 환자의 정성적 측정(예: 조직학, 등급 및 기타 종양 특성) 및 종양 반응, 생존 및 무진행 생존과 연관시킵니다.
2단계만 해당
- 이 약으로 치료받은 환자의 객관적 반응률을 추정하십시오.
- 이 약으로 치료받은 환자의 무진행 생존율을 추정합니다.
개요: 이것은 용량 증량, 다기관 연구입니다. 연구의 1상 부분에 있는 환자는 성공적으로 배치된 카테터의 수에 따라 계층화됩니다(카테터 3개 대 카테터 2개). 연구의 2상 부분에 있는 환자는 고급 신경아교종의 재발 시간(첫 번째 대 두 번째 이상) 및 첫 번째 재발만 있는 환자의 수술 범위(외과적 절제 대 정위 생검)에 따라 계층화됩니다.
- 1상: 환자는 치료 주입을 위해 정위 생검 또는 종양 절제 후 종양 내(또는 종양 침대) 카테터 배치를 받습니다. 종양내(또는 종양상) 카테터 배치 후 12-48시간 이내에 환자는 33-124시간에 걸쳐 2개 또는 3개의 카테터를 통해 TGFa-PE38 독소(TP-38)를 종양내로 투여받습니다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 치료를 계속합니다.
3-6명의 환자 코호트(각 계층에서)는 최대 안전 부피(MSV)가 결정될 때까지 증가하는 부피를 받습니다. 최대 허용 주입 농도(MTIC)가 결정될 때까지 3-6명의 환자 코호트(각 계층에서)는 MSV에서 증가하는 농도를 받습니다. MSV 및 MTIC는 환자 3명 중 2명 또는 6명 중 2명이 용량 제한 독성을 경험하는 것 이전의 부피 및 농도로 정의됩니다.
- 2상: 환자는 MSV 및 MTIC에서 1상에서와 같이 치료를 받습니다.
I상 환자는 카테터 배치 후, TP-38 주입 동안 매일, 30일에, 그리고 나서 1년 동안 2개월마다 추적됩니다. 2상 환자는 추가 1년 동안 추적될 것입니다.
예상되는 누적: 총 6-105명의 환자(1상에 6-60명, 2상에 45명)가 이 연구에 누적될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20010-2970
- Children's National Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60614
- Children's Memorial Hospital - Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104-4283
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030-2399
- Texas Children's Cancer Center and Hematology Service at Texas Children's Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
질병 특성:
조직학적으로 확인된 천막상 악성 신경아교종
- 재발성 또는 진행성 질환
- 전체 절제술, 임상적으로 표시된 부분 절제술 또는 생검이 가능합니다.
종양은 최소 1cm 이상 최대 직경 5cm 이하의 단일 고형 부분을 가져야 합니다.
정중선을 가로지르는 종양 없음
- 정중선을 넘어 또는 반대측 반구로 확장되지 않는 뇌량을 침범하는 종양은 허용됨
- 종양의 초점이 1개 이하
- 뇌간 또는 소뇌와 관련된 종양 없음
- 종양 전파 없음(즉, 뇌실막하 또는 연수막)
- 수술 전 3일 이상 스테로이드를 복용해야 합니다.
- 이전에 외부 빔 방사선 요법(종양 선량 최소 45Gy)을 받았고 연구 시작 최소 8주 전에 치료를 완료해야 합니다.
- 0.5cm보다 큰 정중선 이동을 포함하여 임박한 탈출이 없음
- 즉각적인 완화 치료가 필요하지 않음
환자 특성:
나이
- 3~21
실적현황
- Karnofsky 60-100%(16세 이상의 환자) 또는
- Lansky 60-100%(16세 이하 환자)
기대 수명
- 명시되지 않은
조혈
- 절대 호중구 수 최소 1,500/mm^3
- 혈소판 수 최소 100,000/mm^3*
- 헤모글로빈 최소 9g/dL* 참고: *수혈 독립적
간
- 정상 상한치(ULN)의 2.5배 미만인 ALT 및 AST
- ULN보다 크지 않은 PT 및 PTT
신장
- 정상의 1.5배 미만인 크레아티닌 또는
- 사구체여과율 70mL/min 이상
다른
- 임신 또는 수유 중이 아님
- 음성 임신 테스트
- 가임 환자는 연구 참여 중 및 참여 후 최소 30일 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
- 조절되지 않는 발작 없음
- 치료가 필요한 활동성 감염 없음
- 설명되지 않는 열성 질환 없음
- 국소 마취제에 대해 알려지거나 의심되는 알레르기가 없음
- 허용할 수 없는 마취/수술 위험 및/또는 연구 완료를 방해할 수 있는 전신 질환 또는 기타 상태가 없음
- 근치적으로 치료된 상피내암종 또는 기저 세포 피부암을 제외하고 지난 5년 이내에 다른 악성 종양 없음
이전 동시 치료:
생물학적 요법
- 이전 조혈모세포 이식 후 최소 8주
화학 요법
- 카무스틴 임플란트(Gliadel® 웨이퍼)를 사용한 이전 polifeprosan 20 이후 최소 6개월
- 이전 세포 독성 화학 요법 이후 최소 4주(니트로소우레아의 경우 6주, 빈크리스틴의 경우 2주)
- 이전 비세포독성 화학요법 이후 최소 2주
- 이전의 다른 뇌내 화학 요법 없음
- 동시 화학 요법 없음
내분비 요법
- 동시 스테로이드 허용
방사선 요법
- 질병 특성 참조
- 이전에 국소 방사선 치료를 받은 적이 없음(예: 감마나이프 방사선 수술, 정위 방사선 수술 또는 근접 치료)
- 동시 방사선 요법 없음
수술
- 명시되지 않은
다른
- 이전 치료에서 회복됨
- 이전 항암제 연구 약물 투여 후 최소 4주
- 악성 신경아교종에 대한 이전의 국소 항종양 요법 없음
- 다른 동시 조사 에이전트 없음
- 다른 동시 항암제(대체 항암제/치료제 포함) 제제 또는 요법 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
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3개의 카테터(A층) 또는 2개의 카테터(B층)를 통해 주입되는 TP-38의 최대 안전 용적률.
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3개의 카테터(층 A) 또는 2개의 카테터(층 B)를 통해 주입된 TP-38의 최대 허용 주입 농도.
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TP-38의 독성
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주입 후 생존(2상)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
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EGFR 발현 및 인산화(활성)
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종양 조직학, 종양 등급, 종양 반응(I상 및 II상) 및 생존 및 무진행 생존(II상)과 EGFR 발현의 상관관계.
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주입 후 무진행 생존(제2상)
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객관적 대응(2단계)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Roger J. Packer, MD, Children's National Research Institute
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- CDR0000344416
- PBTC-013
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