Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Toksyna TP-38 w leczeniu młodych pacjentów z nawracającym lub postępującym glejakiem nadnamiotowym wysokiego stopnia

20 października 2009 zaktualizowane przez: Pediatric Brain Tumor Consortium

Badanie fazy I/II rekombinowanego białka chimerycznego złożonego z transformującego czynnika wzrostu (TGF)-a i zmutowanej egzotoksyny Pseudomonas określanej jako PE38 (TP-38) u pacjentów pediatrycznych z nawracającymi lub postępującymi glejakami nadnamiotowymi wysokiego stopnia

UZASADNIENIE: Toksyna TP-38 może lokalizować komórki nowotworowe i zabijać je bez uszkadzania normalnych komórek. Podanie toksyny TP-38 bezpośrednio do guza może zabić więcej komórek nowotworowych.

CEL: To badanie fazy I/II ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki toksyny TP-38 podawanej bezpośrednio do mózgu oraz sprawdzenie, jak dobrze działa ona w leczeniu młodych pacjentów z nawracającym lub postępującym glejakiem nadnamiotowym o wysokim stopniu złośliwości.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Faza I

    • Określenie maksymalnej bezpiecznej objętości i maksymalnego tolerowanego stężenia toksyny TGFa-PE38 (TP-38) w infuzji przez 2 lub 3 cewniki u pacjentów pediatrycznych z nawracającym lub postępującym glejakiem nadnamiotowym o wysokim stopniu złośliwości.
    • Opisz toksyczne działanie tego leku na tych pacjentów.

  • etap II

    • Oszacuj skuteczność tego leku pod względem przeżycia po infuzji u tych pacjentów.

Wtórny

  • Faza I i II

    • Określenie częstości występowania ekspresji i fosforylacji (aktywności) receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) u pacjentów leczonych tym lekiem.
    • Skoreluj ekspresję EGFR z pomiarami jakościowymi (np. histologią, stopniem zaawansowania i innymi cechami guza) oraz odpowiedzią guza, przeżyciem i przeżyciem wolnym od progresji u pacjentów leczonych tym lekiem.

  • Tylko faza II

    • Oszacuj odsetek obiektywnych odpowiedzi u pacjentów leczonych tym lekiem.
    • Oszacuj przeżycie wolne od progresji choroby u pacjentów leczonych tym lekiem.

ZARYS: Jest to wieloośrodkowe badanie z eskalacją dawki. Pacjenci w fazie I części badania są podzieleni na straty zgodnie z liczbą pomyślnie umieszczonych cewników (3 cewniki vs 2 cewniki). Pacjenci w części II fazy badania są podzieleni na straty według czasu nawrotu glejaka o wysokim stopniu złośliwości (pierwszy vs drugi lub większy) oraz rozległości operacji (resekcja chirurgiczna vs biopsja stereotaktyczna) tylko dla pacjentów z pierwszym nawrotem.

  • Faza I: Pacjenci poddawani są biopsji stereotaktycznej lub resekcji guza, a następnie wprowadza się cewnik do guza (lub łożyska guza) w celu infuzji leczniczej. W ciągu 12-48 godzin po umieszczeniu cewnika w guzie (lub loży po guzie), pacjenci otrzymują toksynę TGFa-PE38 (TP-38) do guza przez 2 lub 3 cewniki w ciągu 33 do 124 godzin. Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Kohorty 3-6 pacjentów (w każdej warstwie) otrzymują zwiększające się objętości, aż do określenia maksymalnej bezpiecznej objętości (MSV). Kohorty 3-6 pacjentów (w każdej warstwie) otrzymują wzrastające stężenia w MSV aż do określenia maksymalnego tolerowanego stężenia w infuzji (MTIC). MSV i MTIC definiuje się jako objętość i stężenie poprzedzające toksyczność ograniczającą dawkę u 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów.

  • Faza II: Pacjenci otrzymują leczenie jak w fazie I w MSV i MTIC.

Pacjenci fazy I są obserwowani po założeniu cewnika, codziennie podczas wlewu TP-38, po 30 dniach, a następnie co 2 miesiące przez 1 rok. Pacjenci fazy II będą obserwowani przez dodatkowy rok.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Do tego badania zostanie włączonych łącznie 6-105 pacjentów (6-60 w fazie I i 45 w fazie II).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

3

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010-2970
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60614
        • Children's Memorial Hospital - Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104-4283
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030-2399
        • Texas Children's Cancer Center and Hematology Service at Texas Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

3 lata do 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Histologicznie potwierdzony glejak złośliwy nadnamiotowy

    • Nawracająca lub postępująca choroba
  • Podatny na makroskopową całkowitą resekcję, klinicznie wskazaną częściową resekcję lub biopsję

  • Guz musi mieć pojedynczą litą część o średnicy co najmniej 1 cm i nie większej niż 5 cm

    • Brak guza przechodzącego przez linię środkową

      • Dozwolone są guzy naciekające ciało modzelowate, które nie wykraczają poza linię środkową lub do przeciwnej półkuli
    • Nie więcej niż 1 ognisko guza
    • Brak guzów obejmujących pień mózgu lub móżdżek
    • Brak rozsiewu guza (tj. podwyściółkowego lub oponowo-rdzeniowego)
  • Musi być na sterydach ≥ 3 dni przed operacją
  • Musi przejść wcześniej radioterapię wiązką zewnętrzną (dawka guza co najmniej 45 Gy) i zakończyć terapię co najmniej 8 tygodni przed włączeniem do badania
  • Brak zbliżającej się przepukliny, w tym przesunięcia linii środkowej o więcej niż 0,5 cm
  • Brak wymogu natychmiastowego leczenia paliatywnego

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Wiek

  • 3 do 21

Stan wydajności

  • Karnofsky'ego 60-100% (pacjenci powyżej 16 roku życia) LUB
  • Lansky 60-100% (pacjenci w wieku 16 lat i młodsi)

Długość życia

  • Nieokreślony

Hematopoetyczny

  • Bezwzględna liczba neutrofilów co najmniej 1500/mm^3
  • Liczba płytek krwi co najmniej 100 000/mm^3*
  • Hemoglobina co najmniej 9 g/dL* UWAGA: *Niezależne od transfuzji

Wątrobiany

  • AlAT i AspAT poniżej 2,5-krotności górnej granicy normy (GGN)
  • PT i PTT nie większe niż ULN

Nerkowy

  • Kreatynina mniej niż 1,5 razy normalne LUB
  • Szybkość filtracji kłębuszkowej większa niż 70 ml/min

Inny

  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez co najmniej 30 dni po wzięciu udziału w badaniu
  • Brak niekontrolowanych napadów
  • Brak czynnej infekcji wymagającej leczenia
  • Brak niewyjaśnionej choroby przebiegającej z gorączką
  • Brak znanych lub podejrzewanych alergii na miejscowe środki znieczulające
  • Brak choroby ogólnoustrojowej lub innego stanu, który może wiązać się z niedopuszczalnym ryzykiem anestezjologicznym/operacyjnym i/lub wykluczać ukończenie badania
  • Żaden inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka in situ leczonego wyleczalnie lub raka podstawnokomórkowego skóry

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Terapia biologiczna

  • Co najmniej 8 tygodni od wcześniejszego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych

Chemoterapia

  • Co najmniej 6 miesięcy od uprzedniego polifeprosanu 20 z implantem karmustynowym (płytka Gliadel®)
  • Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej chemioterapii cytotoksycznej (6 tygodni dla nitrozomoczników i 2 tygodnie dla winkrystyny)
  • Co najmniej 2 tygodnie od poprzedniej niecytotoksycznej chemioterapii
  • Brak innej wcześniejszej chemioterapii śródmózgowej
  • Brak równoczesnej chemioterapii

Terapia endokrynologiczna

  • Jednoczesne sterydy dozwolone

Radioterapia

  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Brak wcześniejszej radioterapii ogniskowej (np. radiochirurgia gamma knife, radiochirurgia stereotaktyczna lub brachyterapia)
  • Brak jednoczesnej radioterapii

Chirurgia

  • Nieokreślony

Inny

  • Odzyskany z wcześniejszej terapii
  • Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszych leków przeciwnowotworowych
  • Brak wcześniejszej miejscowej terapii przeciwnowotworowej glejaka złośliwego
  • Żaden inny równoczesny agent śledczy
  • Żaden inny równoczesny lek przeciwnowotworowy (w tym alternatywne leki/leki przeciwnowotworowe) ani terapia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Maksymalna bezpieczna objętość objętości TP-38 podawanego przez trzy cewniki (warstwa A) lub przez dwa cewniki (warstwa B).
Maksymalne tolerowane stężenie infuzyjne TP-38 podawane przez trzy cewniki (warstwa A) lub przez dwa cewniki (warstwa B).
Toksyczność TP-38
Przeżycie po infuzji (faza II)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ekspresja i fosforylacja EGFR (aktywność)
Korelacja ekspresji EGFR z histologią guza, stopniem złośliwości guza, odpowiedzią guza (faza I i faza II) oraz przeżyciem i przeżyciem wolnym od progresji choroby (faza II).
Przeżycie wolne od progresji choroby po infuzji (faza II)
Obiektywna odpowiedź (faza II)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pediatric Brain Tumor Consortium

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Roger J. Packer, MD, Children's National Research Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2004

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2006

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2006

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 grudnia 2003

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 grudnia 2003

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 grudnia 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

21 października 2009

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 października 2009

Ostatnia weryfikacja

1 października 2009

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CDR0000344416
  • PBTC-013

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj