Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

TP-38-toksin ved behandling av unge pasienter med tilbakevendende eller progressivt supratentorielt høygradig gliom

20. oktober 2009 oppdatert av: Pediatric Brain Tumor Consortium

En fase I/II-studie av et rekombinant kimært protein sammensatt av transformerende vekstfaktor (TGF)-a og et mutert Pseudomonas-eksotoksin kalt PE38 (TP-38) hos pediatriske pasienter med tilbakevendende eller progressive supratentorielle høygradige gliomer

RASIONAL: TP-38-toksinet kan lokalisere tumorceller og drepe dem uten å skade normale celler. Å gi TP-38-toksin direkte inn i svulsten kan drepe flere tumorceller.

FORMÅL: Denne fase I/II-studien studerer bivirkninger og beste dose av TP-38-toksin administrert direkte inn i hjernen og for å se hvor godt det fungerer ved behandling av unge pasienter med tilbakevendende eller progressivt supratentorielt høygradig gliom.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Svulster i hjernen og sentralnervesystemet

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

Fase I
- Bestem maksimal sikker volumhastighet og maksimal tolerert infusjonskonsentrasjon av TGFa-PE38-toksin (TP-38) infundert gjennom 2 eller 3 katetre hos pediatriske pasienter med tilbakevendende eller progressiv supratentorielt høygradig gliom.
- Beskriv de toksiske effektene av dette legemidlet på disse pasientene.
Fase II
- Estimer effekten av dette legemidlet, når det gjelder overlevelse etter infusjon, hos disse pasientene.

Sekundær

Fase I og II
- Bestem prevalensen av ekspresjon av epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) og fosforylering (aktivitet) hos pasienter behandlet med dette legemidlet.
- Korreler EGFR-uttrykk med kvalitative mål (f.eks. histologi, grad og andre tumorkarakteristikker) og tumorrespons, overlevelse og progresjonsfri overlevelse hos pasienter behandlet med dette legemidlet.
Bare fase II
- Estimer den objektive responsraten hos pasienter behandlet med dette legemidlet.
- Estimer den progresjonsfrie overlevelsen til pasienter behandlet med dette legemidlet.

OVERSIKT: Dette er en dose-eskalerende multisenterstudie. Pasienter i fase I-delen av studien er stratifisert i henhold til antall vellykket plasserte katetre (3 katetre vs 2 katetre). Pasienter i fase II-delen av studien er stratifisert i henhold til tidspunkt for tilbakefall av høygradig gliom (første vs andre eller høyere) og etter kirurgisk omfang (kirurgisk reseksjon vs stereotaktisk biopsi) kun for de med første tilbakefall.

Fase I: Pasienter gjennomgår stereotaktisk biopsi eller reseksjon av svulsten etterfulgt av intratumoral (eller tumorseng) kateterplassering for behandlingsinfusjon. Innen 12-48 timer etter intratumoral (eller tumorseng) kateterplassering, får pasienter TGFa-PE38-toksin (TP-38) intratumoralt gjennom 2 eller 3 katetre i løpet av 33 til 124 timer. Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Kohorter på 3-6 pasienter (i hvert stratum) mottar eskalerende volumer inntil maksimalt trygt volum (MSV) er bestemt. Kohorter på 3-6 pasienter (i hvert stratum) får eskalerende konsentrasjoner ved MSV inntil maksimal tolerert infusjonskonsentrasjon (MTIC) er bestemt. MSV og MTIC er definert som volumet og konsentrasjonen før det der 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet.

Fase II: Pasienter får behandling som i fase I ved MSV og MTIC.

Fase I-pasienter følges etter kateterplassering, daglig under TP-38-infusjon, etter 30 dager, og deretter hver 2. måned i 1 år. Fase II-pasienter vil bli fulgt i ytterligere ett år.

PROSJEKTERT PENGING: Totalt 6-105 pasienter (6-60 for fase I og 45 for fase II) vil bli påløpt for denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Fase

Fase 2
Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Forente stater
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010-2970
    - Children's National Medical Center
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Forente stater, 60614
    - Children's Memorial Hospital - Chicago
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
    - Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
    - Duke Comprehensive Cancer Center
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104-4283
    - Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
    - Children's Hospital of Pittsburgh
- Tennessee
  - Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
    - St. Jude Children's Research Hospital
- Texas
  - Houston, Texas, Forente stater, 77030-2399
    - Texas Children's Cancer Center and Hematology Service at Texas Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

Histologisk bekreftet supratentorielt malignt gliom
- Tilbakevendende eller progressiv sykdom
Tilgjengelig for grov total reseksjon, klinisk indisert delvis reseksjon eller biopsi
Svulsten må ha en enkelt solid del på minst 1 cm og ikke større enn 5 cm i maksimal diameter
- Ingen svulst krysser midtlinjen
  - Svulster som invaderer corpus callosum som ikke strekker seg utover til midtlinjen eller inn i den kontralaterale halvkulen tillatt
- Ikke mer enn 1 fokus på svulsten
- Ingen svulster som involverer hjernestammen eller lillehjernen
- Ingen tumorspredning (dvs. subependymal eller leptomeningeal)
Må være på steroider ≥ 3 dager før operasjon
Må ha mottatt ekstern strålebehandling (tumordose minst 45 Gy) og fullført behandling minst 8 uker før studiestart
Ingen forestående herniering, inkludert midtlinjeforskyvning større enn 0,5 cm
Ingen krav om umiddelbar palliativ behandling

PASIENT KARAKTERISTIKA:

Alder

3 til 21

Ytelsesstatus

Karnofsky 60-100 % (pasienter over 16 år) ELLER
Lansky 60-100 % (pasienter 16 år og yngre)

Forventet levealder

Ikke spesifisert

Hematopoetisk

Absolutt nøytrofiltall minst 1500/mm^3
Blodplateantall minst 100 000/mm^3*
Hemoglobin minst 9 g/dL* MERK: *Transfusjonsuavhengig

Hepatisk

ALAT og AST mindre enn 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
PT og PTT ikke større enn ULN

Nyre

Kreatinin mindre enn 1,5 ganger normalt ELLER
Glomerulær filtrasjonshastighet større enn 70 ml/min

Annen

Ikke gravid eller ammende
Negativ graviditetstest
Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i minst 30 dager etter studiedeltakelse
Ingen ukontrollerte anfall
Ingen aktiv infeksjon som krever behandling
Ingen uforklarlig febersykdom
Ingen kjente eller mistenkte allergier mot lokalbedøvelse
Ingen systemisk sykdom eller annen tilstand som kan være assosiert med uakseptabel anestesi/operativ risiko og/eller som vil forhindre fullføring av studien
Ingen annen malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra kurativt behandlet karsinom in situ eller basalcellehudkreft

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Biologisk terapi

Minst 8 uker siden tidligere hematopoetisk stamcelletransplantasjon

Kjemoterapi

Minst 6 måneder siden tidligere polifeprosan 20 med karmustinimplantat (Gliadel® wafer)
Minst 4 uker siden tidligere cytotoksisk kjemoterapi (6 uker for nitrosoureas og 2 uker for vincristin)
Minst 2 uker siden tidligere ikke-cytotoksisk kjemoterapi
Ingen annen tidligere intracerebral kjemoterapi
Ingen samtidig kjemoterapi

Endokrin terapi

Samtidige steroider tillatt

Strålebehandling

Se Sykdomskarakteristikker
Ingen tidligere fokal strålebehandling (f.eks. strålekirurgi med gammakniv, stereotaktisk strålekirurgi eller brakyterapi)
Ingen samtidig strålebehandling

Kirurgi

Ikke spesifisert

Annen

Kom seg etter tidligere behandling
Minst 4 uker siden tidligere kreftutredningsmidler
Ingen tidligere lokalisert antitumorbehandling for ondartet gliom
Ingen annen samtidig etterforskningsagent
Ingen andre samtidige midler eller behandlinger mot kreft (inkludert alternative kreftmedisiner/behandlinger)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Behandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Maksimal sikker volumhastighet av TP-38 infundert gjennom tre katetre (Stratum A) eller gjennom to katetre (Stratum B).
Maksimal tolerert infusjonskonsentrasjon av TP-38 infundert gjennom tre katetre (stratum A) eller gjennom to katetre (stratum B).
Toksisiteter av TP-38
Overlevelse etter infusjon (fase II)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
EGFR-ekspresjon og fosforylering (aktivitet)
Korrelasjon av EGFR-uttrykk med tumorhistologi, tumorgrad, tumorrespons (fase I og fase II) og overlevelse og progresjonsfri overlevelse (fase II).
Post-infusjon progresjonsfri overlevelse (fase II)
Objektiv respons (fase II)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pediatric Brain Tumor Consortium

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

Studiestol: Roger J. Packer, MD, Children's National Research Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2004

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2006

Studiet fullført (Faktiske)