Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Токсин TP-38 в лечении молодых пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей супратенториальной глиомой высокой степени злокачественности

20 октября 2009 г. обновлено: Pediatric Brain Tumor Consortium

Исследование фазы I/II рекомбинантного химерного белка, состоящего из трансформирующего фактора роста (TGF)-a и мутированного экзотоксина Pseudomonas, называемого PE38 (TP-38), у педиатрических пациентов с рецидивирующими или прогрессирующими супратенториальными глиомами высокой степени злокачественности

ОБОСНОВАНИЕ: Токсин TP-38 может находить опухолевые клетки и убивать их, не повреждая нормальные клетки. Введение токсина TP-38 непосредственно в опухоль может убить больше опухолевых клеток.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы I/II изучает побочные эффекты и оптимальную дозу токсина TP-38, вводимого непосредственно в головной мозг, и чтобы увидеть, насколько хорошо он работает при лечении молодых пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей супратенториальной глиомой высокой степени злокачественности.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Фаза I

    • Определите максимальную безопасную объемную скорость и максимально переносимую инфузионную концентрацию токсина TGFa-PE38 (TP-38), введенного через 2 или 3 катетера, у детей с рецидивирующей или прогрессирующей супратенториальной глиомой высокой степени злокачественности.
    • Опишите токсические эффекты этого препарата у этих пациентов.

  • Фаза II

    • Оцените эффективность этого препарата с точки зрения выживаемости после инфузии у этих пациентов.

Среднее

  • Фаза I и II

    • Определите распространенность экспрессии и фосфорилирования (активности) рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) у пациентов, получавших этот препарат.
    • Сопоставьте экспрессию EGFR с качественными показателями (например, гистологией, степенью и другими характеристиками опухоли) и реакцией опухоли, выживаемостью и выживаемостью без прогрессирования у пациентов, получавших этот препарат.

  • Только Фаза II

    • Оцените частоту объективного ответа у пациентов, получавших этот препарат.
    • Оцените выживаемость без прогрессирования у пациентов, получавших этот препарат.

ПЛАН: Это многоцентровое исследование с увеличением дозы. Пациенты в фазе I исследования стратифицированы в соответствии с количеством успешно установленных катетеров (3 катетера против 2 катетеров). Пациенты в фазе II исследования стратифицированы в зависимости от времени рецидива глиомы высокой степени злокачественности (первая против второй или более крупной) и степени хирургического вмешательства (хирургическая резекция против стереотаксической биопсии) для пациентов только с первым рецидивом.

  • Фаза I: пациенты подвергаются стереотаксической биопсии или резекции опухоли с последующим внутриопухолевым (или в ложе опухоли) катетером для лечебной инфузии. В течение 12-48 часов после внутриопухолевого (или ложа опухоли) введения катетера больным вводят токсин TGFa-PE38 (TP-38) внутриопухолево через 2 или 3 катетера в течение 33-124 часов. Лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Когорты из 3-6 пациентов (в каждой страте) получают увеличивающиеся объемы до тех пор, пока не будет определен максимальный безопасный объем (MSV). Когорты из 3-6 пациентов (в каждой страте) получают возрастающие концентрации в MSV до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая инфузионная концентрация (MTIC). MSV и MTIC определяются как объем и концентрация, предшествующие той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность.

  • Фаза II: пациенты получают лечение, как и в фазе I, в MSV и MTIC.

Пациентов фазы I наблюдают после установки катетера, ежедневно во время инфузии TP-38, через 30 дней, а затем каждые 2 месяца в течение 1 года. Пациенты фазы II будут наблюдаться в течение дополнительного года.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании будет набрано от 6 до 105 пациентов (6-60 для фазы I и 45 для фазы II).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

3

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010-2970
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60614
        • Children's Memorial Hospital - Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104-4283
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-2399
        • Texas Children's Cancer Center and Hematology Service at Texas Children's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 года до 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Гистологически подтвержденная супратенториальная злокачественная глиома

    • Рецидивирующее или прогрессирующее заболевание
  • Поддается грубой тотальной резекции, частичной резекции по клиническим показаниям или биопсии

  • Опухоль должна иметь единую солидную часть диаметром не менее 1 см и не более 5 см.

    • Нет опухоли, пересекающей среднюю линию

      • Допускаются опухоли, прорастающие в мозолистое тело и не выходящие за пределы средней линии или в контралатеральное полушарие.
    • Не более 1 очага опухоли
    • Нет опухолей, поражающих ствол мозга или мозжечок
    • Отсутствие диссеминации опухоли (т. е. субэпендимальной или лептоменингеальной)
  • Должен быть на стероидах ≥ 3 дней до операции
  • Должен пройти предварительную дистанционную лучевую терапию (доза опухоли не менее 45 Гр) и завершить терапию не менее чем за 8 недель до включения в исследование.
  • Отсутствие надвигающейся грыжи, включая смещение срединной линии более чем на 0,5 см
  • Нет необходимости в немедленном паллиативном лечении

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Возраст

  • от 3 до 21

Состояние производительности

  • Карновский 60-100% (пациенты старше 16 лет) ИЛИ
  • Лански 60-100% (пациенты до 16 лет)

Продолжительность жизни

  • Не указан

кроветворный

  • Абсолютное количество нейтрофилов не менее 1500/мм^3
  • Количество тромбоцитов не менее 100 000/мм^3*
  • Гемоглобин не менее 9 г/дл* ПРИМЕЧАНИЕ: *Независимо от трансфузии

печеночный

  • АЛТ и АСТ менее чем в 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН)
  • ПВ и АЧТВ не выше ВГН

почечная

  • Креатинин менее чем в 1,5 раза выше нормы ИЛИ
  • Скорость клубочковой фильтрации более 70 мл/мин.

Другой

  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение как минимум 30 дней после участия в исследовании.
  • Нет неконтролируемых судорог
  • Отсутствие активной инфекции, требующей лечения
  • Нет необъяснимых лихорадочных заболеваний
  • Нет известных или предполагаемых аллергий на местные анестетики
  • Отсутствие системных заболеваний или других состояний, которые могут быть связаны с неприемлемым анестезиологическим/операционным риском и/или препятствовать завершению исследования.
  • Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением карциномы in situ или базально-клеточного рака кожи.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Биологическая терапия

  • Не менее 8 недель после предшествующей трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Химиотерапия

  • Не менее 6 месяцев после введения полифепросана 20 с кармустиновым имплантатом (пластина Gliadel®)
  • Не менее 4 недель после предшествующей цитотоксической химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины и 2 недели для винкристина)
  • Не менее 2 недель после предшествующей нецитотоксической химиотерапии
  • Отсутствие другой предшествующей внутримозговой химиотерапии
  • Отсутствие сопутствующей химиотерапии

Эндокринная терапия

  • Разрешен одновременный прием стероидов

Лучевая терапия

  • См. Характеристики заболевания
  • Отсутствие предшествующей фокальной лучевой терапии (например, радиохирургия гамма-ножом, стереотаксическая радиохирургия или брахитерапия)
  • Отсутствие сопутствующей лучевой терапии

Операция

  • Не указан

Другой

  • Восстановлен после предшествующей терапии
  • По крайней мере, 4 недели после предшествующих исследований противоопухолевых препаратов
  • Отсутствие предварительной локализованной противоопухолевой терапии злокачественной глиомы
  • Нет другого параллельного исследовательского агента
  • Отсутствие других сопутствующих противоопухолевых препаратов (включая альтернативные противоопухолевые препараты/лечение) или терапии

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Максимальная безопасная объемная скорость введения ТР-38 через три катетера (уровень А) или через два катетера (уровень В).
Максимально переносимая инфузионная концентрация ТР-38, введенного через три катетера (уровень А) или через два катетера (уровень В).
Токсичность TP-38
Постинфузионная выживаемость (фаза II)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Экспрессия и фосфорилирование EGFR (активность)
Корреляция экспрессии EGFR с гистологией опухоли, степенью опухоли, реакцией опухоли (фаза I и фаза II) и выживаемостью и выживаемостью без прогрессирования (фаза II).
Выживаемость без прогрессирования после инфузии (фаза II)
Объективный ответ (фаза II)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pediatric Brain Tumor Consortium

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Учебный стул: Roger J. Packer, MD, Children's National Research Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2004 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2006 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2006 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 декабря 2003 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 декабря 2003 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 декабря 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

21 октября 2009 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 октября 2009 г.

Последняя проверка

1 октября 2009 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CDR0000344416
  • PBTC-013

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться