Toxina TP-38 no Tratamento de Pacientes Jovens com Glioma Supratentorial de Alto Grau Recorrente ou Progressivo
Um estudo de fase I/II de uma proteína quimérica recombinante composta por fator de crescimento transformante (TGF)-ae uma exotoxina de Pseudomonas mutante denominada PE38 (TP-38) em pacientes pediátricos com gliomas de alto grau recorrentes ou progressivos supratentoriais
JUSTIFICAÇÃO: A toxina TP-38 pode localizar células tumorais e matá-las sem prejudicar as células normais. Administrar a toxina TP-38 diretamente no tumor pode matar mais células tumorais.
OBJETIVO: Este estudo de fase I/II está estudando os efeitos colaterais e a melhor dose da toxina TP-38 administrada diretamente no cérebro e para ver como ela funciona no tratamento de pacientes jovens com glioma supratentorial recorrente ou progressivo de alto grau.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
Fase I
- Determine a taxa máxima de volume seguro e a concentração máxima tolerada de infusão da toxina TGFa-PE38 (TP-38) infundida por meio de 2 ou 3 cateteres em pacientes pediátricos com glioma supratentorial recorrente ou progressivo de alto grau.
- Descreva os efeitos tóxicos dessa droga nesses pacientes.
Fase II
- Estimar a eficácia dessa droga, em termos de sobrevida pós-infusão, nesses pacientes.
Secundário
Fase I e II
- Determinar a prevalência da expressão do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e fosforilação (atividade) em pacientes tratados com esta droga.
- Correlacione a expressão de EGFR com medidas qualitativas (por exemplo, histologia, grau e outras características do tumor) e resposta do tumor, sobrevida e sobrevida livre de progressão em pacientes tratados com este medicamento.
Somente Fase II
- Estime a taxa de resposta objetiva em pacientes tratados com esta droga.
- Estime a sobrevida livre de progressão de pacientes tratados com esta droga.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico de escalonamento de dose. Os pacientes na fase I do estudo são estratificados de acordo com o número de cateteres colocados com sucesso (3 cateteres vs 2 cateteres). Os pacientes na fase II do estudo são estratificados de acordo com o tempo de recorrência do glioma de alto grau (primeiro x segundo ou superior) e pela extensão da cirurgia (ressecção cirúrgica x biópsia estereotáxica) para aqueles com apenas a primeira recorrência.
- Fase I: Os pacientes são submetidos a biópsia estereotáxica ou ressecção do tumor seguida de colocação de cateter intratumoral (ou leito do tumor) para infusão do tratamento. Dentro de 12-48 horas após a colocação do cateter intratumoral (ou leito do tumor), os pacientes recebem toxina TGFa-PE38 (TP-38) por via intratumoral através de 2 ou 3 cateteres durante 33 a 124 horas. O tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Coortes de 3-6 pacientes (em cada estrato) recebem volumes crescentes até que o volume máximo seguro (MSV) seja determinado. Coortes de 3-6 pacientes (em cada estrato) recebem concentrações crescentes no MSV até que a concentração de infusão máxima tolerada (MTIC) seja determinada. O MSV e o MTIC são definidos como o volume e a concentração que precedem aqueles em que 2 de 3 ou 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose.
- Fase II: Os pacientes recebem tratamento como na fase I no MSV e MTIC.
Os pacientes da fase I são acompanhados após a colocação do cateter, diariamente durante a infusão de TP-38, em 30 dias e depois a cada 2 meses durante 1 ano. Os pacientes da Fase II serão acompanhados por mais um ano.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 6-105 pacientes (6-60 para a fase I e 45 para a fase II) será acumulado para este estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010-2970
- Children's National Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
- Children's Memorial Hospital - Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-4283
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-2399
- Texas Children's Cancer Center and Hematology Service at Texas Children's Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Glioma maligno supratentorial confirmado histologicamente
- Doença recorrente ou progressiva
- Passível de ressecção total macroscópica, ressecção parcial clinicamente indicada ou biópsia
O tumor deve ter uma única porção sólida de pelo menos 1 cm e não superior a 5 cm de diâmetro máximo
Nenhum tumor cruzando a linha média
- Tumores invadindo o corpo caloso que não se estendem além da linha média ou no hemisfério contralateral são permitidos
- Não mais do que 1 foco de tumor
- Nenhum tumor envolvendo o tronco cerebral ou cerebelo
- Sem disseminação tumoral (i.e., subependimal ou leptomeníngeo)
- Deve estar em uso de esteróides ≥ 3 dias antes da cirurgia
- Deve ter recebido radioterapia de feixe externo anterior (dose tumoral de pelo menos 45 Gy) e concluído a terapia pelo menos 8 semanas antes da entrada no estudo
- Sem herniação iminente, incluindo deslocamento da linha média maior que 0,5 cm
- Não há necessidade de tratamento paliativo imediato
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
Idade
- 3 a 21
status de desempenho
- Karnofsky 60-100% (pacientes com mais de 16 anos de idade) OU
- Lansky 60-100% (pacientes com 16 anos ou menos)
Expectativa de vida
- Não especificado
hematopoiético
- Contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 1.500/mm^3
- Contagem de plaquetas de pelo menos 100.000/mm^3*
- Hemoglobina pelo menos 9 g/dL* NOTA: *Independente de transfusão
hepático
- ALT e AST menos de 2,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
- PT e PTT não maiores que ULN
Renal
- Creatinina menor que 1,5 vezes o normal OU
- Taxa de filtração glomerular superior a 70 mL/min
Outro
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante e por pelo menos 30 dias após a participação no estudo
- Sem convulsões descontroladas
- Nenhuma infecção ativa requerendo tratamento
- Nenhuma doença febril inexplicável
- Nenhuma alergia conhecida ou suspeita a anestésicos locais
- Nenhuma doença sistêmica ou outra condição que possa estar associada a risco anestésico/operatório inaceitável e/ou que impeça a conclusão do estudo
- Nenhuma outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ tratado curativamente ou câncer de pele basocelular
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
terapia biológica
- Pelo menos 8 semanas desde o transplante anterior de células-tronco hematopoiéticas
Quimioterapia
- Pelo menos 6 meses desde polifeprosan 20 anterior com implante de carmustina (Gliadel® wafer)
- Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia citotóxica anterior (6 semanas para nitrosouréias e 2 semanas para vincristina)
- Pelo menos 2 semanas desde a quimioterapia não citotóxica anterior
- Nenhuma outra quimioterapia intracerebral prévia
- Sem quimioterapia concomitante
Terapia endócrina
- Esteroides simultâneos permitidos
Radioterapia
- Consulte as características da doença
- Sem radioterapia focal anterior (por exemplo, radiocirurgia com faca gama, radiocirurgia estereotáxica ou braquiterapia)
- Sem radioterapia concomitante
Cirurgia
- Não especificado
Outro
- Recuperado da terapia anterior
- Pelo menos 4 semanas desde agentes investigativos anticancerígenos anteriores
- Nenhuma terapia antitumoral localizada anterior para glioma maligno
- Nenhum outro agente experimental concomitante
- Nenhum outro agente ou terapia anticâncer concomitante (incluindo medicamentos/tratamentos anticâncer alternativos)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
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Taxa máxima de volume seguro de TP-38 infundido através de três cateteres (estrato A) ou através de dois cateteres (estrato B).
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Concentração de infusão máxima tolerada de TP-38 infundido através de três cateteres (estrato A) ou através de dois cateteres (estrato B).
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Toxicidades de TP-38
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Sobrevivência pós-infusão (fase II)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
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Expressão e fosforilação de EGFR (atividade)
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Correlação da expressão do EGFR com a histologia tumoral, grau tumoral, resposta tumoral (fase I e fase II) e sobrevida e sobrevida livre de progressão (fase II).
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Sobrevida livre de progressão pós-infusão (fase II)
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Resposta objetiva (fase II)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Roger J. Packer, MD, Children's National Research Institute
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CDR0000344416
- PBTC-013
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