Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

TP-38 toxin visszatérő vagy progresszív szupratentoriális magas fokú gliomában szenvedő fiatal betegek kezelésében

2009. október 20. frissítette: Pediatric Brain Tumor Consortium

Egy transzformáló növekedési faktorból (TGF)-a és egy mutált Pseudomonas exotoxinból (TP-38) álló rekombináns kiméra fehérje I/II. fázisú vizsgálata visszatérő vagy progresszív szupratentoriális magas fokú gliomában szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél

INDOKOLÁS: A TP-38 toxin képes megtalálni a daganatsejtek helyét és elpusztítani azokat anélkül, hogy károsítaná a normál sejteket. Ha a TP-38 toxint közvetlenül a daganatba adjuk, több tumorsejt elpusztulhat.

CÉL: Ez az I/II. fázisú vizsgálat a közvetlenül az agyba beadott TP-38 toxin mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja, valamint annak megállapítására, hogy mennyire működik jól visszatérő vagy progresszív, szupratentoriális, magas fokú gliomában szenvedő fiatal betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉLKITŰZÉSEK:

Elsődleges

  • I. fázis

    • Határozza meg a TGFa-PE38 toxin (TP-38) maximális biztonságos térfogatarányát és maximális tolerálható infúziós koncentrációját 2 vagy 3 katéteren keresztül infundálva visszatérő vagy progresszív supratentorialis magas fokú gliomában szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél.
    • Ismertesse a gyógyszer toxikus hatásait ezekre a betegekre.

  • fázis II

    • Becsülje meg ennek a gyógyszernek a hatékonyságát az infúzió utáni túlélés szempontjából ezeknél a betegeknél.

Másodlagos

  • I. és II. fázis

    • Határozza meg az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) expressziójának és foszforilációjának (aktivitásának) prevalenciáját az ezzel a gyógyszerrel kezelt betegeknél.
    • Korrelálja az EGFR-expressziót a minőségi mérőszámokkal (pl. szövettan, fokozat és egyéb tumorjellemzők) és a tumorválasz, a túlélés és a progressziómentes túlélés az ezzel a gyógyszerrel kezelt betegeknél.

  • Csak a II. fázis

    • Becsülje meg az ezzel a gyógyszerrel kezelt betegek objektív válaszarányát.
    • Becsülje meg az ezzel a gyógyszerrel kezelt betegek progressziómentes túlélését.

VÁZLAT: Ez egy dóziseszkalációs, többközpontú vizsgálat. A vizsgálat I. fázisában részt vevő betegeket a sikeresen behelyezett katéterek száma szerint csoportosítják (3 katéter vs 2 katéter). A vizsgálat II. fázisában részt vevő betegeket a magas fokú glioma kiújulásának időpontja (első vs. második vagy nagyobb) és műtéti kiterjedés (sebészeti reszekció vs sztereotaxiás biopszia) szerint csoportosítják azoknál, akiknél csak az első kiújulás jelentkezett.

  • I. fázis: A betegek sztereotaxiás biopszián vagy tumor reszekción esnek át, majd intratumorális (vagy tumorágyas) katéter behelyezése következik kezelési infúzió céljából. Az intratumorális (vagy tumorágyas) katéter behelyezése után 12-48 órán belül a betegek TGFa-PE38 toxint (TP-38) kapnak intratumorálisan, 2 vagy 3 katéteren keresztül 33-124 órán keresztül. A kezelés a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában folytatódik.

3-6 betegből álló csoportok (minden rétegben) növekvő térfogatokat kapnak a maximális biztonságos térfogat (MSV) meghatározásáig. A 3-6 betegből álló csoportok (minden rétegben) emelkedő koncentrációkat kapnak az MSV-nél, amíg meg nem határozzák a maximális tolerált infúziós koncentrációt (MTIC). Az MSV és az MTIC azt a térfogatot és koncentrációt jelenti, amely megelőzi azt a mennyiséget és koncentrációt, amelynél 3-ból 2 vagy 6 betegből 2 tapasztal dóziskorlátozó toxicitást.

  • II. fázis: A betegek az I. fázisban leírtak szerint részesülnek az MSV-nél és az MTIC-nél.

Az I. fázisú betegeket a katéter felhelyezése után naponta követik a TP-38 infúzió alatt, 30 napon, majd 2 havonta 1 évig. A II. fázisú betegeket további egy évig követik.

ELŐREJELZETT GYŰJTEMÉNY: Összesen 6-105 beteg (6-60 az I. fázisban és 45 a II. fázisban) halmozódik fel ebben a vizsgálatban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

3

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20010-2970
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60614
        • Children's Memorial Hospital - Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104-4283
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
        • St. Jude Children'S Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030-2399
        • Texas Children's Cancer Center and Hematology Service at Texas Children's Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

3 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

  • Szövettanilag igazolt supratentorialis malignus glioma

    • Visszatérő vagy progresszív betegség
  • Alkalmas bruttó teljes reszekcióra, klinikailag indokolt részleges reszekcióra vagy biopsziára

  • A daganatnak egyetlen szilárd részből kell állnia, legalább 1 cm-es és legfeljebb 5 cm-es maximális átmérőjű

    • A daganat nem keresztezi a középvonalat

      • A corpus callosumot behatoló daganatok, amelyek nem nyúlnak túl a középvonalon vagy az ellenoldali féltekén, megengedettek
    • Legfeljebb 1 daganatgóc
    • Nincsenek agytörzset vagy kisagyot érintő daganatok
    • Nincs tumor disszemináció (azaz szubependimális vagy leptomeningeális)
  • ≥ 3 nappal a műtét előtt szteroidot kell szednie
  • A vizsgálatba való belépés előtt legalább 8 héttel korábban külső sugárterápiában kell részesülnie (tumordózis legalább 45 Gy)
  • Nincs közelgő sérv, beleértve a 0,5 cm-nél nagyobb középvonali eltolódást
  • Nincs szükség azonnali palliatív kezelésre

A BETEG JELLEMZŐI:

Kor

  • 3-tól 21-ig

Teljesítmény állapota

  • Karnofsky 60-100% (16 év feletti betegek) VAGY
  • Lansky 60-100% (16 éves és fiatalabb betegek)

Várható élettartam

  • Nem meghatározott

Hematopoietikus

  • Az abszolút neutrofilszám legalább 1500/mm^3
  • Thrombocytaszám legalább 100 000/mm^3*
  • Hemoglobin legalább 9 g/dl* MEGJEGYZÉS: *Transfúziótól független

Máj

  • Az ALT és AST a normálérték felső határának (ULN) kevesebb mint 2,5-szerese
  • PT és PTT nem nagyobb, mint ULN

Vese

  • A kreatinin kevesebb, mint a normál 1,5-szerese VAGY
  • A glomeruláris szűrési sebesség nagyobb, mint 70 ml/perc

Egyéb

  • Nem terhes vagy szoptat
  • Negatív terhességi teszt
  • A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálatban való részvétel alatt és azt követően legalább 30 napig
  • Nincsenek ellenőrizetlen rohamok
  • Nincs kezelést igénylő aktív fertőzés
  • Nincs megmagyarázhatatlan lázas betegség
  • Nincs ismert vagy gyanított allergia a helyi érzéstelenítőkre
  • Nincs olyan szisztémás betegség vagy egyéb állapot, amely elfogadhatatlan érzéstelenítési/műtéti kockázattal járhat és/vagy amely kizárná a vizsgálat befejezését
  • Az elmúlt 5 évben nem volt más rosszindulatú daganat, kivéve a gyógyítólag kezelt in situ karcinómát vagy a bazálissejtes bőrrákot

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

Biológiai terápia

  • Legalább 8 hét az előző vérképző őssejt-transzplantáció óta

Kemoterápia

  • Legalább 6 hónap telt el az előző polifeprosan 20 karmusztin implantátummal (Gliadel® ostya) óta
  • Legalább 4 hét az előző citotoxikus kemoterápia óta (6 hét nitrozourea és 2 hét vinkrisztin esetén)
  • Legalább 2 héttel az előző nem citotoxikus kemoterápia óta
  • Nincs más előzetes intracerebrális kemoterápia
  • Nincs egyidejű kemoterápia

Endokrin terápia

  • Egyidejű szteroidok használata megengedett

Radioterápia

  • Lásd: Betegség jellemzői
  • Nincs korábbi fokális sugárterápia (pl. gamma-kés sugársebészet, sztereotaxiás sugársebészet vagy brachyterápia)
  • Nincs egyidejű sugárterápia

Sebészet

  • Nem meghatározott

Egyéb

  • Az előző terápiából felépült
  • Legalább 4 hét telt el az előző rákellenes vizsgálati szerek alkalmazása óta
  • A rosszindulatú glióma esetében nincs előzetes lokalizált daganatellenes terápia
  • Nincs más egyidejű vizsgáló ügynök
  • Nincs más egyidejűleg alkalmazott rákellenes szer vagy terápia (beleértve az alternatív rákellenes gyógyszereket/kezeléseket is).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
A TP-38 maximális biztonságos térfogata három katéteren (A réteg) vagy két katéteren (B réteg) keresztül infundálva.
A TP-38 maximális tolerált infúziós koncentrációja három katéteren (A réteg) vagy két katéteren (B réteg) keresztül infundálva.
A TP-38 toxicitása
Infúzió utáni túlélés (II. fázis)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
EGFR expresszió és foszforiláció (aktivitás)
Az EGFR expresszió korrelációja a tumor szövettanával, a tumor fokozatával, a tumorválaszsal (I. fázis és II. fázis), valamint a túléléssel és progressziómentes túléléssel (II. fázis).
Infúzió utáni progressziómentes túlélés (II. fázis)
Objektív válasz (II. fázis)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Pediatric Brain Tumor Consortium

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Roger J. Packer, MD, Children's National Research Institute

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2004. május 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2006. június 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2006. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2003. december 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2003. december 10.

Első közzététel (Becslés)

2003. december 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2009. október 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. október 20.

Utolsó ellenőrzés

2009. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CDR0000344416
  • PBTC-013

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a hagyományos műtét

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Brazil

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel