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TP-38-Toxin bei der Behandlung junger Patienten mit rezidivierendem oder progressivem supratentoriellem hochgradigem Gliom

20. Oktober 2009 aktualisiert von: Pediatric Brain Tumor Consortium

Eine Phase-I/II-Studie eines rekombinanten chimären Proteins, das aus transformierendem Wachstumsfaktor (TGF)-a und einem mutierten Pseudomonas-Exotoxin mit der Bezeichnung PE38 (TP-38) besteht, bei pädiatrischen Patienten mit rezidivierenden oder progressiven supratentoriellen hochgradigen Gliomen

BEGRÜNDUNG: Das TP-38-Toxin kann Tumorzellen lokalisieren und sie töten, ohne normale Zellen zu schädigen. Die Verabreichung von TP-38-Toxin direkt in den Tumor kann mehr Tumorzellen töten.

ZWECK: Diese Phase-I/II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von TP-38-Toxin, das direkt in das Gehirn verabreicht wird, und um zu sehen, wie gut es bei der Behandlung junger Patienten mit rezidivierendem oder fortschreitendem supratentoriellem hochgradigem Gliom wirkt.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Phase I

    • Bestimmen Sie die maximale sichere Volumenrate und die maximal tolerierte Infusionskonzentration von TGFa-PE38-Toxin (TP-38), das durch 2 oder 3 Katheter infundiert wird, bei pädiatrischen Patienten mit rezidivierendem oder fortschreitendem supratentoriellem hochgradigem Gliom.
    • Beschreiben Sie die toxischen Wirkungen dieses Medikaments bei diesen Patienten.

  • Phase II

    • Schätzen Sie die Wirksamkeit dieses Medikaments in Bezug auf das Überleben nach der Infusion bei diesen Patienten ab.

Sekundär

  • Phase I und II

    • Bestimmen Sie die Prävalenz der Expression des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) und der Phosphorylierung (Aktivität) bei Patienten, die mit diesem Medikament behandelt werden.
    • Korrelieren Sie die EGFR-Expression mit qualitativen Maßen (z. B. Histologie, Grad und andere Tumormerkmale) und Tumoransprechen, Überleben und progressionsfreiem Überleben bei Patienten, die mit diesem Medikament behandelt werden.

  • Nur Phase II

    • Schätzen Sie die objektive Ansprechrate bei Patienten, die mit diesem Medikament behandelt werden.
    • Schätzen Sie das progressionsfreie Überleben von Patienten, die mit diesem Medikament behandelt werden.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Dosiseskalationsstudie. Patienten im Phase-I-Teil der Studie werden nach der Anzahl erfolgreich platzierter Katheter stratifiziert (3 Katheter vs. 2 Katheter). Patienten im Phase-II-Teil der Studie werden nach dem Zeitpunkt des Wiederauftretens eines hochgradigen Glioms (erstes vs. zweites oder höheres) und nach Ausmaß der Operation (chirurgische Resektion vs. stereotaktische Biopsie) nur für Patienten mit erstem Wiederauftreten stratifiziert.

  • Phase I: Die Patienten werden einer stereotaktischen Biopsie oder Resektion des Tumors unterzogen, gefolgt von einer intratumoralen (oder Tumorbett-)Katheterplatzierung für die Behandlungsinfusion. Innerhalb von 12–48 Stunden nach der Platzierung eines intratumoralen (oder Tumorbett-)Katheters erhalten die Patienten TGFa-PE38-Toxin (TP-38) intratumoral durch 2 oder 3 Katheter über 33 bis 124 Stunden. Die Behandlung wird fortgesetzt, solange keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.

Kohorten von 3–6 Patienten (in jeder Schicht) erhalten eskalierende Volumina, bis das maximale sichere Volumen (MSV) bestimmt ist. Kohorten von 3-6 Patienten (in jeder Schicht) erhalten eskalierende Konzentrationen beim MSV, bis die maximal tolerierte Infusionskonzentration (MTIC) bestimmt ist. MSV und MTIC sind definiert als das Volumen und die Konzentration, die dem vorangehen, bei dem bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt.

  • Phase II: Patienten erhalten eine Behandlung wie in Phase I am MSV und MTIC.

Phase-I-Patienten werden nach der Platzierung des Katheters täglich während der TP-38-Infusion nach 30 Tagen und dann alle 2 Monate für 1 Jahr beobachtet. Phase-II-Patienten werden ein weiteres Jahr lang beobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Insgesamt 6-105 Patienten (6-60 für Phase I und 45 für Phase II) werden für diese Studie aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

3

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010-2970
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60614
        • Children's Memorial Hospital - Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104-4283
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030-2399
        • Texas Children's Cancer Center and Hematology Service at Texas Children's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

3 Jahre bis 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

  • Histologisch gesichertes supratentorielles malignes Gliom

    • Wiederkehrende oder fortschreitende Erkrankung
  • Zugänglich für grobe Totalresektion, klinisch indizierte Teilresektion oder Biopsie

  • Der Tumor muss einen einzelnen soliden Anteil von mindestens 1 cm und höchstens 5 cm im maximalen Durchmesser haben

    • Kein Tumor kreuzt die Mittellinie

      • Tumore, die in das Corpus Callosum eindringen und sich nicht über die Mittellinie oder in die kontralaterale Hemisphäre erstrecken, sind zulässig
    • Nicht mehr als 1 Tumorherd
    • Keine Tumoren, die den Hirnstamm oder das Kleinhirn betreffen
    • Keine Tumorausbreitung (d. h. subependymal oder leptomeningeal)
  • Muss ≥ 3 Tage vor der Operation Steroide einnehmen
  • Muss eine vorherige externe Strahlentherapie (Tumordosis mindestens 45 Gy) erhalten und die Therapie mindestens 8 Wochen vor Studienbeginn abgeschlossen haben
  • Keine drohende Herniation, einschließlich einer Mittellinienverschiebung von mehr als 0,5 cm
  • Keine Notwendigkeit für eine sofortige palliative Behandlung

PATIENTENMERKMALE:

Alter

  • 3 bis 21

Performanz Status

  • Karnofsky 60-100 % (Patienten über 16 Jahre) ODER
  • Lansky 60-100 % (Patienten unter 16 Jahren)

Lebenserwartung

  • Nicht angegeben

Hämatopoetisch

  • Absolute Neutrophilenzahl mindestens 1.500/mm^3
  • Thrombozytenzahl mindestens 100.000/mm^3*
  • Hämoglobin mindestens 9 g/dL* HINWEIS: *Transfusionsunabhängig

Leber

  • ALT und AST unter 2,5-facher Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • PT und PTT nicht größer als ULN

Nieren

  • Kreatinin weniger als das 1,5-fache des Normalwertes ODER
  • Glomeruläre Filtrationsrate größer als 70 ml/min

Andere

  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen während und für mindestens 30 Tage nach der Studienteilnahme eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
  • Keine unkontrollierten Anfälle
  • Keine aktive Infektion, die eine Behandlung erfordert
  • Keine ungeklärte fieberhafte Erkrankung
  • Keine bekannten oder vermuteten Allergien gegen Lokalanästhetika
  • Keine systemische Erkrankung oder andere Erkrankung, die mit einem inakzeptablen Anästhesie-/Operationsrisiko verbunden sein könnte und/oder den Abschluss der Studie ausschließen würde
  • Keine andere bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre außer kurativ behandeltem Carcinoma in situ oder Basalzell-Hautkrebs

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie

  • Mindestens 8 Wochen seit vorheriger hämatopoetischer Stammzelltransplantation

Chemotherapie

  • Mindestens 6 Monate seit vorheriger Polifeprosan 20 mit Carmustin-Implantat (Gliadel®-Wafer)
  • Mindestens 4 Wochen seit vorheriger zytotoxischer Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe und 2 Wochen für Vincristin)
  • Mindestens 2 Wochen seit vorheriger nicht-zytotoxischer Chemotherapie
  • Keine andere vorherige intrazerebrale Chemotherapie
  • Keine begleitende Chemotherapie

Endokrine Therapie

  • Gleichzeitige Steroide erlaubt

Strahlentherapie

  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Keine vorherige fokale Strahlentherapie (z. B. Gammamesser-Radiochirurgie, stereotaktische Radiochirurgie oder Brachytherapie)
  • Keine gleichzeitige Strahlentherapie

Operation

  • Nicht angegeben

Andere

  • Von vorheriger Therapie erholt
  • Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Krebsforschung
  • Keine vorherige lokalisierte Antitumortherapie für malignes Gliom
  • Kein anderer gleichzeitiger Prüfagent
  • Kein anderes gleichzeitiges Antikrebsmittel (einschließlich alternativer Antikrebsarzneimittel/Behandlung) oder Therapie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maximal sichere Volumenrate von TP-38, infundiert durch drei Katheter (Schicht A) oder durch zwei Katheter (Schicht B).
Maximal tolerierte Infusionskonzentration von TP-38, die durch drei Katheter (Schicht A) oder durch zwei Katheter (Schicht B) infundiert wird.
Toxizitäten von TP-38
Überleben nach der Infusion (Phase II)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
EGFR-Expression und Phosphorylierung (Aktivität)
Korrelation der EGFR-Expression mit Tumorhistologie, Tumorgrad, Tumoransprechen (Phase I und Phase II) und Überleben und progressionsfreiem Überleben (Phase II).
Progressionsfreies Überleben nach der Infusion (Phase II)
Objektives Ansprechen (Phase II)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pediatric Brain Tumor Consortium

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Studienstuhl: Roger J. Packer, MD, Children's National Research Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2004

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2006

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2006

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Dezember 2003

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Dezember 2003

Zuerst gepostet (Schätzen)

11. Dezember 2003

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

21. Oktober 2009

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Oktober 2009

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2009

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CDR0000344416
  • PBTC-013

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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