Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Toxin TP-38 při léčbě mladých pacientů s recidivujícím nebo progresivním supratentoriálním gliomem vysokého stupně

20. října 2009 aktualizováno: Pediatric Brain Tumor Consortium

Fáze I/II studie rekombinantního chimérického proteinu složeného z transformujícího růstového faktoru (TGF)-a a mutovaného pseudomonádového exotoxinu zvaného PE38 (TP-38) u pediatrických pacientů s recidivujícími nebo progresivními supratentoriálními gliomy vysokého stupně

Odůvodnění: Toxin TP-38 dokáže lokalizovat nádorové buňky a zabít je, aniž by poškodil normální buňky. Podávání toxinu TP-38 přímo do nádoru může zabít více nádorových buněk.

ÚČEL: Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku toxinu TP-38 podávaného přímo do mozku a sleduje, jak dobře funguje při léčbě mladých pacientů s recidivujícím nebo progresivním supratentoriálním gliomem vysokého stupně.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Fáze I

    • Určete maximální bezpečnou objemovou rychlost a maximální tolerovanou infuzní koncentraci toxinu TGFa-PE38 (TP-38) podávaného infuzí 2 nebo 3 katétry u pediatrických pacientů s recidivujícím nebo progresivním supratentoriálním gliomem vysokého stupně.
    • Popište toxické účinky tohoto léku u těchto pacientů.

  • Fáze II

    • Odhadněte účinnost tohoto léku, pokud jde o přežití po infuzi, u těchto pacientů.

Sekundární

  • Fáze I a II

    • Určete prevalenci exprese a fosforylace (aktivity) receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) u pacientů léčených tímto lékem.
    • Korelujte expresi EGFR s kvalitativními měřítky (např. histologie, stupeň a další charakteristiky nádoru) a odpověď nádoru, přežití a přežití bez progrese u pacientů léčených tímto lékem.

  • Pouze fáze II

    • Odhadněte míru objektivní odpovědi u pacientů léčených tímto lékem.
    • Odhadněte přežití bez progrese u pacientů léčených tímto lékem.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie s eskalací dávek. Pacienti v části I. fáze studie jsou stratifikováni podle počtu úspěšně zavedených katetrů (3 katetry vs 2 katetry). Pacienti ve fázi II studie jsou stratifikováni podle doby recidivy gliomu vysokého stupně (první vs. druhý nebo větší) a podle rozsahu operace (chirurgická resekce vs. stereotaktická biopsie) u pacientů pouze s první recidivou.

  • Fáze I: Pacienti podstoupí stereotaktickou biopsii nebo resekci nádoru s následným zavedením intratumorálního (nebo nádorového lůžka) katétru pro léčebnou infuzi. Během 12-48 hodin po intratumorálním (nebo nádorovém lůžku) zavedení katétru pacienti dostávají TGFa-PE38 toxin (TP-38) intratumorálně prostřednictvím 2 nebo 3 katétrů po dobu 33 až 124 hodin. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Skupiny 3–6 pacientů (v každé vrstvě) dostávají eskalující objemy, dokud není určen maximální bezpečný objem (MSV). Skupiny 3-6 pacientů (v každé vrstvě) dostávají eskalující koncentrace při MSV, dokud není stanovena maximální tolerovaná infuzní koncentrace (MTIC). MSV a MTIC jsou definovány jako objem a koncentrace předcházející objemům, při kterých 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku.

  • Fáze II: Pacienti dostávají léčbu jako ve fázi I na MSV a MTIC.

Pacienti fáze I jsou sledováni po zavedení katetru, denně během infuze TP-38, po 30 dnech a poté každé 2 měsíce po dobu 1 roku. Pacienti fáze II budou sledováni další rok.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro tuto studii bude nashromážděno celkem 6-105 pacientů (6-60 pro fázi I a 45 pro fázi II).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010-2970
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60614
        • Children's Memorial Hospital - Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104-4283
        • Abramson Cancer Center of The University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030-2399
        • Texas Children's Cancer Center and Hematology Service at Texas Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 roky až 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky potvrzený supratentoriální maligní gliom

    • Recidivující nebo progresivní onemocnění
  • Možnost celkové totální resekce, klinicky indikované částečné resekce nebo biopsie

  • Nádor musí mít jednu pevnou část o minimálním průměru 1 cm a ne větším než 5 cm v maximálním průměru

    • Žádný nádor přes středovou linii

      • Nádory napadající corpus callosum, které nezasahují za střední linii nebo do kontralaterální hemisféry, jsou povoleny
    • Ne více než 1 ohnisko nádoru
    • Žádné nádory zahrnující mozkový kmen nebo mozeček
    • Žádné šíření nádoru (tj. subependymální nebo leptomeningeální)
  • Musí být na steroidech ≥ 3 dny před operací
  • Musí podstoupit předchozí externí radioterapii (dávka nádoru alespoň 45 Gy) a dokončit terapii alespoň 8 týdnů před vstupem do studie
  • Žádná hrozící herniace, včetně posunu střední čáry většího než 0,5 cm
  • Bez nutnosti okamžité paliativní léčby

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stáří

  • 3 až 21

Stav výkonu

  • Karnofského 60-100 % (pacienti starší 16 let) NEBO
  • Lansky 60–100 % (pacienti do 16 let)

Délka života

  • Nespecifikováno

Hematopoetický

  • Absolutní počet neutrofilů alespoň 1500/mm^3
  • Počet krevních destiček alespoň 100 000/mm^3*
  • Hemoglobin alespoň 9 g/dl* POZNÁMKA: *Nezávislé na transfuzi

Jaterní

  • ALT a AST méně než 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • PT a PTT ne větší než ULN

Renální

  • Kreatinin méně než 1,5krát normální NEBO
  • Rychlost glomerulární filtrace vyšší než 70 ml/min

jiný

  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Fertilní pacientky musí během účasti ve studii a po dobu alespoň 30 dnů po ní používat účinnou antikoncepci
  • Žádné nekontrolované záchvaty
  • Žádná aktivní infekce nevyžadující léčbu
  • Žádné nevysvětlitelné horečnaté onemocnění
  • Žádné známé nebo suspektní alergie na lokální anestetika
  • Žádné systémové onemocnění nebo jiný stav, který by mohl být spojen s nepřijatelným anestetickým/operačním rizikem a/nebo který by bránil dokončení studie
  • Žádná jiná malignita za posledních 5 let kromě kurativního karcinomu in situ nebo bazocelulárního karcinomu kůže

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba

  • Minimálně 8 týdnů od předchozí transplantace krvetvorných buněk

Chemoterapie

  • Minimálně 6 měsíců od předchozího polifeprosanu 20 s karmustinovým implantátem (Gliadel® wafer)
  • Nejméně 4 týdny od předchozí cytotoxické chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny a 2 týdny pro vinkristin)
  • Nejméně 2 týdny od předchozí necytotoxické chemoterapie
  • Žádná jiná předchozí intracerebrální chemoterapie
  • Žádná souběžná chemoterapie

Endokrinní terapie

  • Souběžné podávání steroidů povoleno

Radioterapie

  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Žádná předchozí fokální radioterapie (např. radiochirurgie gama nožem, stereotaktická radiochirurgie nebo brachyterapie)
  • Žádná souběžná radioterapie

Chirurgická operace

  • Nespecifikováno

jiný

  • Zotaveno z předchozí terapie
  • Nejméně 4 týdny od předchozích protinádorových výzkumných látek
  • Žádná předchozí lokalizovaná protinádorová léčba maligního gliomu
  • Žádná další souběžná vyšetřovací látka
  • Žádná jiná souběžná protinádorová látka (včetně alternativních protinádorových léků/léčby) nebo léčba

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Maximální bezpečná objemová rychlost TP-38 infundovaného přes tři katétry (Stratum A) nebo přes dva katétry (Stratum B).
Maximální tolerovaná infuzní koncentrace TP-38 infundovaného třemi katétry (Stratum A) nebo dvěma katétry (Stratum B).
Toxicita TP-38
Přežití po infuzi (fáze II)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Exprese a fosforylace EGFR (aktivita)
Korelace exprese EGFR s histologií nádoru, stupněm nádoru, odpovědí nádoru (fáze I a fáze II) a přežitím a přežitím bez progrese (fáze II).
Přežití bez progrese po infuzi (fáze II)
Objektivní odpověď (fáze II)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pediatric Brain Tumor Consortium

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Roger J. Packer, MD, Children's National Research Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2004

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2006

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2006

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. prosince 2003

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. prosince 2003

První zveřejněno (Odhad)

11. prosince 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

21. října 2009

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. října 2009

Naposledy ověřeno

1. října 2009

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDR0000344416
  • PBTC-013

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na konvenční chirurgie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uganda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit