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Tossina TP-38 nel trattamento di pazienti giovani con glioma ad alto grado sopratentoriale ricorrente o progressivo

20 ottobre 2009 aggiornato da: Pediatric Brain Tumor Consortium

Uno studio di fase I/II su una proteina chimerica ricombinante composta da fattore di crescita trasformante (TGF)-a e da un'esotossina Pseudomonas mutata denominata PE38 (TP-38) in pazienti pediatrici con gliomi sopratentoriali ad alto grado ricorrenti o progressivi

RAZIONALE: La tossina TP-38 può localizzare le cellule tumorali e ucciderle senza danneggiare le cellule normali. Dare la tossina TP-38 direttamente nel tumore può uccidere più cellule tumorali.

SCOPO: Questo studio di fase I/II sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di tossina TP-38 somministrata direttamente nel cervello e per vedere come funziona nel trattamento di giovani pazienti con glioma sopratentoriale di alto grado ricorrente o progressivo.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Fase I

    • Determinare la massima velocità di volume sicura e la massima concentrazione di infusione tollerata della tossina TGFa-PE38 (TP-38) infusa attraverso 2 o 3 cateteri in pazienti pediatrici con glioma sopratentoriale di alto grado ricorrente o progressivo.
    • Descrivere gli effetti tossici di questo farmaco in questi pazienti.

  • Fase II

    • Stimare l'efficacia di questo farmaco, in termini di sopravvivenza post-infusione, in questi pazienti.

Secondario

  • Fase I e II

    • Determinare la prevalenza dell'espressione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e della fosforilazione (attività) nei pazienti trattati con questo farmaco.
    • Correlare l'espressione di EGFR con misure qualitative (ad es. Istologia, grado e altre caratteristiche del tumore) e risposta tumorale, sopravvivenza e sopravvivenza libera da progressione nei pazienti trattati con questo farmaco.

  • Solo Fase II

    • Stimare il tasso di risposta obiettiva nei pazienti trattati con questo farmaco.
    • Stimare la sopravvivenza libera da progressione dei pazienti trattati con questo farmaco.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico con aumento della dose. I pazienti nella parte di fase I dello studio sono stratificati in base al numero di cateteri posizionati con successo (3 cateteri vs 2 cateteri). I pazienti nella fase II dello studio sono stati stratificati in base al tempo di recidiva del glioma di alto grado (primo vs secondo o superiore) e per estensione chirurgica (resezione chirurgica vs biopsia stereotassica) solo per quelli con prima recidiva.

  • Fase I: i pazienti vengono sottoposti a biopsia stereotassica o resezione del tumore seguita dal posizionamento del catetere intratumorale (o letto tumorale) per l'infusione del trattamento. Entro 12-48 ore dal posizionamento del catetere intratumorale (o del letto tumorale), i pazienti ricevono la tossina TGFa-PE38 (TP-38) per via intratumorale attraverso 2 o 3 cateteri per 33-124 ore. Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Coorti di 3-6 pazienti (in ogni strato) ricevono volumi crescenti fino a quando non viene determinato il volume massimo sicuro (MSV). Coorti di 3-6 pazienti (in ogni strato) ricevono concentrazioni crescenti al MSV fino a quando non viene determinata la concentrazione massima tollerata per infusione (MTIC). MSV e MTIC sono definiti come il volume e la concentrazione che precedono quello in cui 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante.

  • Fase II: i pazienti ricevono il trattamento come nella fase I presso MSV e MTIC.

I pazienti di fase I vengono seguiti dopo il posizionamento del catetere, quotidianamente durante l'infusione di TP-38, a 30 giorni, e successivamente ogni 2 mesi per 1 anno. I pazienti di fase II saranno seguiti per un ulteriore anno.

ACCUMULO PREVISTO: per questo studio verranno accumulati un totale di 6-105 pazienti (6-60 per la fase I e 45 per la fase II).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010-2970
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60614
        • Children's Memorial Hospital - Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104-4283
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-2399
        • Texas Children's Cancer Center and Hematology Service at Texas Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 3 anni a 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Glioma sopratentoriale maligno confermato istologicamente

    • Malattia ricorrente o progressiva
  • Suscettibile di resezione totale grossolana, resezione parziale clinicamente indicata o biopsia

  • Il tumore deve avere una singola porzione solida di almeno 1 cm e non superiore a 5 cm di diametro massimo

    • Nessun tumore che attraversa la linea mediana

      • Sono ammessi tumori che invadono il corpo calloso che non si estendono oltre la linea mediana o nell'emisfero controlaterale
    • Non più di 1 focolaio di tumore
    • Nessun tumore che coinvolga il tronco encefalico o il cervelletto
    • Nessuna disseminazione tumorale (cioè subependimale o leptomeningea)
  • Deve essere sotto steroidi ≥ 3 giorni prima dell'intervento
  • Deve aver ricevuto una precedente radioterapia a fasci esterni (dose tumorale di almeno 45 Gy) e aver completato la terapia almeno 8 settimane prima dell'ingresso nello studio
  • Nessuna ernia imminente, compreso uno spostamento della linea mediana superiore a 0,5 cm
  • Nessun requisito per cure palliative immediate

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età

  • 3 a 21

Lo stato della prestazione

  • Karnofsky 60-100% (pazienti di età superiore a 16 anni) OPPURE
  • Lansky 60-100% (pazienti di età pari o inferiore a 16 anni)

Aspettativa di vita

  • Non specificato

Emopoietico

  • Conta assoluta dei neutrofili almeno 1.500/mm^3
  • Conta piastrinica almeno 100.000/mm^3*
  • Emoglobina almeno 9 g/dL* NOTA: *Indipendente dalle trasfusioni

Epatico

  • ALT e AST inferiori a 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • PT e PTT non superiori a ULN

Renale

  • Creatinina inferiore a 1,5 volte il normale OPPURE
  • Velocità di filtrazione glomerulare superiore a 70 ml/min

Altro

  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace durante e per almeno 30 giorni dopo la partecipazione allo studio
  • Nessun attacco incontrollato
  • Nessuna infezione attiva che richieda trattamento
  • Nessuna malattia febbrile inspiegabile
  • Nessuna allergia nota o sospetta agli anestetici locali
  • Nessuna malattia sistemica o altra condizione che possa essere associata a un rischio anestetico/operatorio inaccettabile e/o che precluderebbe il completamento dello studio
  • Nessun altro tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma in situ trattato in modo curativo o del carcinoma della pelle a cellule basali

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica

  • Almeno 8 settimane dal precedente trapianto di cellule staminali emopoietiche

Chemioterapia

  • Almeno 6 mesi da precedente polifeprosan 20 con impianto di carmustina (Gliadel® wafer)
  • Almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia citotossica (6 settimane per le nitrosouree e 2 settimane per la vincristina)
  • Almeno 2 settimane dalla precedente chemioterapia non citotossica
  • Nessun'altra chemioterapia intracerebrale precedente
  • Nessuna chemioterapia concomitante

Terapia endocrina

  • Steroidi concomitanti consentiti

Radioterapia

  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Nessuna precedente radioterapia focale (ad esempio, radiochirurgia gamma knife, radiochirurgia stereotassica o brachiterapia)
  • Nessuna radioterapia concomitante

Chirurgia

  • Non specificato

Altro

  • Recuperato da una precedente terapia
  • Almeno 4 settimane da precedenti agenti sperimentali antitumorali
  • Nessuna precedente terapia antitumorale localizzata per glioma maligno
  • Nessun altro agente investigativo concorrente
  • Nessun altro agente o terapia concomitante antitumorale (inclusi medicinali/trattamenti antitumorali alternativi).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Tasso di volume massimo sicuro di TP-38 infuso attraverso tre cateteri (strato A) o attraverso due cateteri (strato B).
Massima concentrazione di infusione tollerata di TP-38 infusa attraverso tre cateteri (strato A) o attraverso due cateteri (strato B).
Tossicità di TP-38
Sopravvivenza post-infusione (fase II)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Espressione e fosforilazione dell'EGFR (attività)
Correlazione dell'espressione di EGFR con l'istologia del tumore, il grado del tumore, la risposta del tumore (fase I e fase II) e la sopravvivenza e la sopravvivenza libera da progressione (fase II).
Sopravvivenza libera da progressione post-infusione (fase II)
Risposta obiettiva (fase II)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pediatric Brain Tumor Consortium

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Roger J. Packer, MD, Children's National Research Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2004

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2006

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2006

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 dicembre 2003

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 dicembre 2003

Primo Inserito (Stima)

11 dicembre 2003

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

21 ottobre 2009

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 ottobre 2009

Ultimo verificato

1 ottobre 2009

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CDR0000344416
  • PBTC-013

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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