Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

TP-38-toksin til behandling af unge patienter med tilbagevendende eller progressivt supratentorielt højgradigt gliom

20. oktober 2009 opdateret af: Pediatric Brain Tumor Consortium

Et fase I/II-studie af et rekombinant kimært protein sammensat af transformerende vækstfaktor (TGF)-a og et muteret Pseudomonas-eksotoksin kaldet PE38 (TP-38) hos pædiatriske patienter med recidiverende eller progressive supratentoriale højgradige gliomer

RATIONALE: TP-38-toksinet kan lokalisere tumorceller og dræbe dem uden at skade normale celler. At give TP-38-toksin direkte ind i tumoren kan dræbe flere tumorceller.

FORMÅL: Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis af TP-38-toksin administreret direkte i hjernen og for at se, hvor godt det virker ved behandling af unge patienter med recidiverende eller progressivt supratentorialt højgradigt gliom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • Fase I

    • Bestem den maksimale sikre volumenhastighed og den maksimalt tolererede infusionskoncentration af TGFa-PE38-toksin (TP-38) infunderet gennem 2 eller 3 katetre hos pædiatriske patienter med recidiverende eller progressivt supratentorielt højgradigt gliom.
    • Beskriv de toksiske virkninger af dette lægemiddel hos disse patienter.

  • Fase II

    • Estimer effektiviteten af ​​dette lægemiddel, hvad angår overlevelse efter infusion, hos disse patienter.

Sekundær

  • Fase I og II

    • Bestem prævalensen af ​​ekspression af epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) og phosphorylering (aktivitet) hos patienter behandlet med dette lægemiddel.
    • Korreler EGFR-ekspression med kvalitative mål (f.eks. histologi, grad og andre tumorkarakteristika) og tumorrespons, overlevelse og progressionsfri overlevelse hos patienter behandlet med dette lægemiddel.

  • Kun fase II

    • Estimer den objektive responsrate hos patienter behandlet med dette lægemiddel.
    • Estimer den progressionsfrie overlevelse af patienter behandlet med dette lægemiddel.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskalerende, multicenter undersøgelse. Patienter i fase I-delen af ​​undersøgelsen stratificeres efter antallet af vellykkede katetre (3 katetre vs 2 katetre). Patienter i fase II-delen af ​​undersøgelsen er stratificeret i henhold til tidspunktet for tilbagefald af højgradigt gliom (første vs anden eller højere) og efter kirurgisk omfang (kirurgisk resektion vs stereotaktisk biopsi) kun for dem med første recidiv.

  • Fase I: Patienter gennemgår stereotaktisk biopsi eller resektion af tumoren efterfulgt af intratumoral (eller tumorseng) kateterplacering til behandlingsinfusion. Inden for 12-48 timer efter intratumoral (eller tumorleje) kateterplacering får patienterne TGFa-PE38-toksin (TP-38) intratumoralt gennem 2 eller 3 katetre i løbet af 33 til 124 timer. Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Kohorter på 3-6 patienter (i hvert stratum) modtager eskalerende volumener, indtil det maksimale sikre volumen (MSV) er bestemt. Kohorter på 3-6 patienter (i hvert stratum) modtager eskalerende koncentrationer ved MSV, indtil den maksimalt tolererede infusionskoncentration (MTIC) er bestemt. MSV og MTIC er defineret som volumen og koncentration, der går forud for det, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet.

  • Fase II: Patienter modtager behandling som i fase I på MSV og MTIC.

Fase I-patienter følges efter kateterplacering, dagligt under TP-38-infusion, efter 30 dage og derefter hver anden måned i 1 år. Fase II patienter vil blive fulgt i yderligere et år.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 6-105 patienter (6-60 for fase I og 45 for fase II) vil blive akkumuleret til denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010-2970
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60614
        • Children's Memorial Hospital - Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104-4283
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-2399
        • Texas Children's Cancer Center and Hematology Service at Texas Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekræftet supratentorial malignt gliom

    • Tilbagevendende eller progressiv sygdom
  • Modtagelig til grov total resektion, klinisk indiceret delvis resektion eller biopsi

  • Tumoren skal have en enkelt fast del på mindst 1 cm og ikke større end 5 cm i maksimal diameter

    • Ingen tumor krydser midtlinjen

      • Tumorer, der invaderer corpus callosum, som ikke strækker sig ud over til midterlinjen eller ind i den kontralaterale halvkugle tilladt
    • Ikke mere end 1 fokus af tumor
    • Ingen tumorer, der involverer hjernestammen eller lillehjernen
    • Ingen tumorudbredelse (dvs. subependymal eller leptomeningeal)
  • Skal være på steroider ≥ 3 dage før operationen
  • Skal have modtaget tidligere ekstern strålebehandling (tumordosis mindst 45 Gy) og afsluttet behandling mindst 8 uger før studiestart
  • Ingen forestående herniation, inklusive midtlinjeforskydning større end 0,5 cm
  • Ingen krav om øjeblikkelig palliativ behandling

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Alder

  • 3 til 21

Præstationsstatus

  • Karnofsky 60-100 % (patienter over 16 år) ELLER
  • Lansky 60-100 % (patienter på 16 år og derunder)

Forventede levealder

  • Ikke specificeret

Hæmatopoietisk

  • Absolut neutrofiltal mindst 1.500/mm^3
  • Blodpladetal mindst 100.000/mm^3*
  • Hæmoglobin mindst 9 g/dL* BEMÆRK: *Transfusionsuafhængig

Hepatisk

  • ALAT og AST mindre end 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • PT og PTT ikke større end ULN

Renal

  • Kreatinin mindre end 1,5 gange normal ELLER
  • Glomerulær filtrationshastighed større end 70 ml/min

Andet

  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention under og i mindst 30 dage efter deltagelse i undersøgelsen
  • Ingen ukontrollerede anfald
  • Ingen aktiv infektion, der kræver behandling
  • Ingen uforklarlig febersygdom
  • Ingen kendte eller mistænkte allergier over for lokalbedøvelsesmidler
  • Ingen systemisk sygdom eller anden tilstand, der kan være forbundet med uacceptabel bedøvelses-/operativ risiko og/eller som ville udelukke undersøgelsens afslutning
  • Ingen anden malignitet inden for de seneste 5 år undtagen kurativt behandlet carcinoma in situ eller basalcelle hudkræft

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Biologisk terapi

  • Mindst 8 uger siden tidligere hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Kemoterapi

  • Mindst 6 måneder siden tidligere polifeprosan 20 med carmustinimplantat (Gliadel® wafer)
  • Mindst 4 uger siden forudgående cytotoksisk kemoterapi (6 uger for nitrosoureas og 2 uger for vincristin)
  • Mindst 2 uger siden tidligere ikke-cytotoksisk kemoterapi
  • Ingen anden tidligere intracerebral kemoterapi
  • Ingen samtidig kemoterapi

Endokrin terapi

  • Samtidige steroider tilladt

Strålebehandling

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Ingen forudgående fokal strålebehandling (f.eks. strålekirurgi med gammakniv, stereotaktisk strålekirurgi eller brachyterapi)
  • Ingen samtidig strålebehandling

Kirurgi

  • Ikke specificeret

Andet

  • Kom sig efter tidligere behandling
  • Mindst 4 uger siden tidligere anticancerundersøgelsesmidler
  • Ingen tidligere lokaliseret antitumorbehandling for malignt gliom
  • Ingen anden samtidig undersøgelsesagent
  • Ingen anden samtidig anticancer (herunder alternative anticancermedicin/behandling) middel eller behandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Maksimal sikker volumenhastighed af TP-38 infunderet gennem tre katetre (Stratum A) eller gennem to katetre (Stratum B).
Maksimal tolereret infusionskoncentration af TP-38 infunderet gennem tre katetre (Stratum A) eller gennem to katetre (Stratum B).
Toksicitet af TP-38
Post-infusion overlevelse (fase II)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
EGFR-ekspression og phosphorylering (aktivitet)
Korrelation af EGFR-ekspression med tumorhistologi, tumorgrad, tumorrespons (fase I og fase II) og overlevelse og progressionsfri overlevelse (fase II).
Post-infusion progressionsfri overlevelse (fase II)
Objektiv respons (fase II)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pediatric Brain Tumor Consortium

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Studiestol: Roger J. Packer, MD, Children's National Research Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2006

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2006

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. december 2003

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. december 2003

Først opslået (Skøn)

11. december 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

21. oktober 2009

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. oktober 2009

Sidst verificeret

1. oktober 2009

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDR0000344416
  • PBTC-013

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tumorer i hjernen og centralnervesystemet

Kliniske forsøg med konventionel kirurgi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner