腫瘍性髄膜炎を治療する髄腔内ゲムシタビン、IT ゲムシタビン
腫瘍性髄膜炎に対するゲムシタビン髄腔内療法：第I相および薬物動態研究
対象者は、髄膜 (脳と脊髄を覆う組織) に転移したタイプの癌を患っているため、この研究への参加を求められています。
この特定の疾患に対する有効な治療法が知られていないか、被験者が特定の疾患に有効であることが知られている治療法をすべて受けたが成功しなかった. 現在、このタイプのがんに対する有効な治療法は他にありません。
この調査の目的は次のとおりです。
- 抗がん剤であるゲムシタビンの最高用量を決定すること。これは、がんが標準治療にもはや反応しなくなった小児および成人の脊髄液に安全に直接投与することができます。
- ゲムシタビンが、腫瘍性髄膜炎（脳と脊髄の内壁に広がったがん）の小児および成人に脳脊髄液に直接投与された場合（髄腔内投与と呼ばれる）、どのような効果（良い面と悪い面）があるかを調べること。
- ゲムシタビンが患者にとって有益かどうかを判断する。
- 髄腔内投与後にゲムシタビンが体内でどのように処理されるかを理解する。
調査の概要
詳細な説明
研究には何が含まれていますか? この研究に参加する前に、スクリーニングプロセスがあります。
管理：
ゲムシタビンは、Ommaya リザーバー (または他の同様のタイプのリザーバー) を介して脳脊髄液 (脳と脊髄の周りを循環する液体) に直接受け取られます。 Ommaya リザーバーは、外科的に埋め込まれたカテーテルで、薬剤を注入したり、頭の液体チャンバーから脳脊髄液を抜き取ったりするために使用されます。
すべての患者は、ゲムシタビンの初回投与後、一晩入院します。 最初の投与量が十分に許容される場合、ゲムシタビンの追加投与量は、投与後最低 2 時間は注意深く観察しながら、外来診療所で投与されます。
1～6週 コホート1a（最初の3人の患者）：
ゲムシタビンは週に 1 回、6 週間投与されます。 病気が悪化していなければ、患者は治療を続けることができます。
1〜6週目（この研究に登録された他のすべての患者）：
ゲムシタビンは週に 2 回、6 週間投与されます。 病気が悪化していなければ、患者は治療を続けることができます。
7～12週目:
ゲムシタビンは週に 1 回、6 週間投与されます。
13～29週目（おおよそ）：
ゲムシタビンは、月に 2 回、4 か月間投与されます。
30～52週目（おおよそ）：
研究期間中、ゲムシタビンを毎月投与する。
安全上の理由から、この研究で治療を受けた最初の患者には、低用量のゲムシタビンが投与されます。 その用量が重度の副作用を引き起こさない場合、次のグループは前のグループに与えられたよりも高用量のゲムシタビンを受け取るか、副作用が発生した場合はより低い用量を受け取る可能性があります. さらに、この研究で治療された最初の 3 人の患者は、ゲムシタビンを週 1 回投与されます。 これが許容される場合、その後の患者は週に 2 回投薬を受けます。
ゲムシタビンの初回投与後、研究者は特別な血液と脊髄液のサンプルを採取して、血液と脊髄液に含まれる薬物の量を調べたいと考えています. これらの研究は薬物動態と呼ばれます。 合計 10 個のサンプルが収集されます。 血液サンプルは、静脈内カテーテルまたは中心静脈カテーテルから採取することができる。 脊髄液サンプルは、Ommaya リザーバーまたは腰椎リザーバーのいずれかを介して収集することができます。
髄腔内ゲムシタビンに加えて、脳と脊髄の外側にあるがんの治療または予防のために医師が推奨するように、脳と脊椎の周囲の体液に直接投与されない他の化学療法を受ける場合があります。
ゲムシタビンによる治療の最長期間は 1 年です。 ただし、研究の終わりには、病気を監視し、治験薬による副作用がなくなったことを確認するために、毎月の検査が必要です.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- University of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 少なくとも3歳。
従来の治療法がない、根底にある白血病/リンパ腫または固形腫瘍（原発性CNS腫瘍または原発部位不明の癌腫を含む）に続発する腫瘍性髄膜炎。 CNS 白血病/リンパ腫の患者は、XRT (すなわち、 2 回目以降の再発）。 腫瘍性髄膜炎は次のように定義されています。
- 白血病/リンパ腫: CSF 細胞数が 5 uL を超え、かつサイトスピン調製または細胞診による芽細胞の証拠。
- 固形腫瘍：サイトスピン標本または細胞診での腫瘍細胞の存在、または MRI スキャンでの髄膜疾患の存在。
- 少なくとも6週間の平均余命。
- 10 歳以上の患者: Karnofsky パフォーマンスステータス >/= 50%。 患者 </=10 歳: >/= 50% の Lansky パフォーマンス ステータス。
- -以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性神経毒性効果から回復している必要があり、制御されていない重大な全身性疾患（例： 感染）。 -研究で治療を開始する前に、3週間以内に全身CNS指向の治療または8週間以内に頭蓋脊髄照射を受けてはなりません。 -研究で治療を開始する前の1週間以内に髄腔内療法を受けてはなりません。
- 血小板数が 40,000/uL を超え、HCT が 30% を超え、ANC が 1000/uL を超える必要があります。
- -十分な肝機能が必要であり、総ビリルビン<2.0 mg、SGPT <通常の上限の5倍;十分な腎機能 (血清クレアチニン < 年齢の正常上限の 2 倍)。
- 患者は、Ommaya リザーバーなどの脳室内アクセス装置を持っているか、持っている必要があります。
除外基準:
- -軟髄膜疾患を治療するために設計された他の治療法（髄腔内または全身）を受けている患者。 ただし、全身性疾患または大部分の CNS 疾患を制御するために併用化学療法を受けている患者は、全身性化学療法が第 I 相薬剤、CSF に著しく浸透する薬剤、または重篤な予測不可能な CNS 副作用があることが知られている薬剤でない限り、適格となります。
- -すべての固形腫瘍患者の研究登録前の2週間以内に核医学CSFフロー研究が必要です。 白血病/リンパ腫の患者では、CSF 分析または MRI で CSF の流れが遮断されていることが示唆された場合にのみ、CSF の流れの検査が必要です。 閉塞性水頭症の臨床的証拠がある患者は、このプロトコルの対象外です。 また、放射性同位体インジウム 111 またはテクネチウム 99-DTPA フローによって文書化されているように、CSF フローが区画化されている患者も、このプロトコルに適格ではありません。 脳脊髄液の流れのブロックまたは区画化が実証された場合、患者が研究に適格であるためには、流れを回復するためのブロックの部位への局所放射線療法に続いて、閉塞の除去を実証する繰り返しの脳脊髄液の流れの研究が必要です。
- 患者は、カルシウム、マグネシウム、リンなどの血清電解質に臨床的に重大な異常があってはなりません。
- -脳室腹膜（VP）または脳室心房（VA）シャントの患者は、シャントに依存しない限り適格ではなく、シャントが機能していないという証拠があります
- 骨髄再発を伴う白血病/リンパ腫の患者。
- 妊娠可能年齢の女性は、妊娠中または授乳中であってはなりません。 （妊娠可能な男性および女性の患者は、妊娠を避けるために効果的な避妊手段を使用する意思がある必要があります。）
- -HIV（すなわち、エイズ関連リンパ腫性髄膜炎）を除く制御不能な感染があってはなりません。
- -他の治験薬を受け取ってはならず、研究治療前の14日以内に他の治験薬を受け取ってはなりません。 治験薬に遅延毒性があることがわかっている場合は、14 日間の期間を延長する必要があります。
- -差し迫った脊髄圧迫、局所XRTを必要とするCNS関与の患者（例： 視神経）、または孤立した巨大な心室または軟髄膜ベースの病変は適格ではありません。
- 併用中枢神経系放射線療法は許可されていません。 (患者は、研究中、脳または脊椎の任意の部分を含むポートへの放射線を受けることは許可されていません。) 患者は、中枢神経系外部位への放射線療法を受ける場合があります。 頭蓋脊髄軸にない痛みを伴う骨転移。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ゲムシタビン髄腔内投与
髄腔内ゲムシタビンは、患者の最初のコホートに対して週 1 回のスケジュールで 5 mg の用量レベルで投与され、その後、週 2 回 (つまり、3 ～ 4 日ごと) のスケジュールで投与されます。 薬物投与は、脳室内（オマヤリザーバー注射）経路による。 ゲムシタビンの初回投与後、患者は一晩入院します。 最初の投与量が十分に許容される場合、その後の誘導投与量は、投与後最低 2 時間は注意深く観察しながら、外来で投与することができます。 用量レベルと用量漸増： 用量レベル 1a: 5 mg 用量レベル 1b: 5 mg 用量レベル 2: 10 mg 用量レベル 3: 20 mg 用量レベル 4: 30 mg 用量レベル 5: 40 mg 用量レベル 6: 50 mg |
スケジュール 導入: 用量レベル 1a では、患者の最初のコホートは、合計 6 週間、週単位でくも膜下腔内ゲムシタビンを受け取ります。 それが許容される場合、後続のコホートは、合計 6 週間、週 2 回 (用量レベル 1b) で髄腔内ゲムシタビンを受け取ります。 後続のコホート (用量レベル 2 ～ 6) は、ゲムシタビンを髄腔内に週 2 回、合計 6 週間 (12 用量) 投与します。 疾患の進行または DLT がない場合、患者は地固めに進む可能性があります。 地固め: 髄腔内ゲムシタビンを週に 1 回、合計 6 回投与します。 地固めの最初の投与は、最後の導入投与の 1 週間後に行われます。 疾患の進行または DLT がない場合、患者は維持療法に進むことができます。 メンテナンス: 髄腔内ゲムシタビンは、4 か月間は月 2 回、その後は月 1 回投与されます。 進行性疾患または用量制限毒性がない場合、治療の合計期間は1年になります。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
限られた用量漸増スケジュールで髄腔内投与されたゲムシタビンの毒性を評価します。
時間枠：1年
|
1年
|
|
|
髄腔内投与されたゲムシタビンの最大耐用量の決定。
時間枠：4週間
|
IT ゲムシタビンの MTD は、先に定義したように、患者の 20% 未満が DLT を経験する用量になります。
エスカレーションは 3 人の患者のグループで計画されており、DLT の最初の適応で追加の 3 人の患者が追加されます。
|
4週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
髄腔内投与後のゲムシタビンとその主要代謝物である 2', 2'-ジフルオロ-デオキシウリジン (dFdU) の血漿および CSF 薬物動態を定義します。
時間枠：1年
|
1年
|
|
髄腔内ゲムシタビン投与後の反応の記録。
時間枠：1年
|
1年
|
|
さまざまな原疾患を持つ小児および成人患者の MMP 発現を調査します。
時間枠：1年
|
1年
|
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。