신생물성 수막염 치료를 위한 척수강내 젬시타빈, IT 젬시타빈
신생물성 수막염에 대한 척수강내 젬시타빈 요법: I상 및 약동학 연구
피험자는 수막(뇌와 척수를 덮는 조직)으로 전이된 암 유형을 가지고 있기 때문에 이 연구에 참여하도록 요청받았습니다.
이 특정 질병에 대해 알려진 효과적인 치료법이 없거나 피험자는 성공하지 못한 채 자신의 특정 질병에 대해 효과가 있는 것으로 알려진 모든 치료법을 받았습니다. 현재 이러한 유형의 암에 대한 다른 효과적인 치료법은 없습니다.
이 연구의 목적은 다음과 같습니다.
- 암이 표준 치료에 더 이상 반응하지 않는 소아 및 성인의 척수액에 직접 안전하게 투여할 수 있는 항암제인 젬시타빈의 최고 용량을 결정합니다.
- 신생물성 뇌수막염(암이 뇌와 척수의 내막으로 전이됨)이 있는 어린이와 성인에게 뇌척수액에 직접 투여했을 때(경막내 투여라고 함) 젬시타빈이 어떤 영향(좋고 나쁨)을 갖는지 알아보기 위해;
- 젬시타빈이 환자에게 유익한지 결정하기 위해;
- 경막내 투여 후 젬시타빈이 신체에서 어떻게 처리되는지 이해합니다.
연구 개요
상세 설명
연구에 포함된 것은 무엇입니까? 이 연구에 참여하기 전에 선별 과정이 있습니다.
관리:
젬시타빈은 Ommaya 저장소(또는 다른 유사한 유형의 저장소)를 통해 뇌척수액(뇌와 척수 주위를 순환하는 액체)에 직접 투여됩니다. Ommaya 저수지는 약물을 주입하거나 머리의 유체 챔버에서 뇌척수액을 빼내는 데 사용되는 외과적으로 이식된 카테터입니다.
모든 환자는 첫 번째 젬시타빈 투여 후 밤새 입원하게 됩니다. 첫 번째 용량이 내약성이 좋으면 투여 후 최소 2시간 동안 면밀한 관찰과 함께 외래 진료소에서 추가 용량의 젬시타빈을 투여합니다.
1-6주 코호트 1a(처음 3명의 환자):
젬시타빈은 6주 동안 일주일에 한 번 제공됩니다. 질병이 악화되지 않은 경우 환자는 치료를 계속할 수 있습니다.
1-6주(본 연구에 등록된 다른 모든 환자):
젬시타빈은 6주 동안 일주일에 두 번 주어집니다. 질병이 악화되지 않은 경우 환자는 치료를 계속할 수 있습니다.
7-12주:
젬시타빈은 6주 동안 일주일에 한 번 제공됩니다.
13-29주(대략):
젬시타빈은 4개월 동안 한 달에 두 번 투여됩니다.
30-52주(대략):
젬시타빈은 연구 기간 동안 매월 제공됩니다.
안전상의 이유로 연구에서 치료받은 첫 번째 환자는 저용량의 젬시타빈을 받게 됩니다. 해당 용량이 심각한 부작용을 일으키지 않는 경우 다음 그룹은 이전 그룹에 제공된 것보다 더 높은 용량의 젬시타빈을 받거나 부작용이 발생하면 더 낮은 용량을 받을 수 있습니다. 또한, 이 연구에서 치료를 받은 처음 3명의 환자는 매주 1회 젬시타빈을 투여받게 됩니다. 이것이 허용되면 후속 환자는 약물을 매주 두 번 받게 됩니다.
젬시타빈의 첫 번째 투여 후 조사관은 혈액과 척수액에 약물이 얼마나 많이 있는지 알아보기 위해 특수 혈액 및 척수액 샘플을 채취하고자 합니다. 이러한 연구를 약동학이라고 합니다. 총 10개의 샘플이 수집됩니다. 혈액 샘플은 정맥 카테터 또는 중심 정맥 카테터에서 수집할 수 있습니다. 척수액 샘플은 Ommaya 저장통 또는 요추 저장통을 통해 수집할 수 있습니다.
척수강내 젬시타빈 외에도 환자는 뇌와 척수 내벽 외부의 암 치료 또는 예방을 위해 의사가 권장하는 대로 뇌와 척추를 둘러싼 체액에 직접 투여하지 않는 다른 화학 요법을 받을 수 있습니다.
젬시타빈의 최대 치료 기간은 1년입니다. 그러나 연구가 끝나면 질병을 모니터링하고 연구 약물의 부작용이 중지되었는지 확인하기 위해 월별 검진이 필요합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Cancer Institute
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
- University of Pittsburgh Cancer Institute
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Texas Children's Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98105
- Seattle Children's Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 최소 3세 이상.
기존의 치료법이 없는 근본적인 백혈병/림프종 또는 고형 종양(원발성 CNS 종양 또는 알려지지 않은 원발 부위의 암종 포함)에 이차적인 신생물성 수막염. CNS 백혈병/림프종 환자는 XRT(즉, 2차 이상의 재발). 신생물성 수막염은 다음과 같이 정의됩니다.
- 백혈병/림프종: CSF 세포 수 > 5 uL 및 시토스핀 준비 또는 세포학에 의한 모세포의 증거.
- 고형 종양: cytospin 준비 또는 세포학에서 종양 세포의 존재 또는 MRI 스캔에서 수막 질환의 존재.
- 기대 수명은 최소 6주입니다.
- 10세 이상의 환자: Karnofsky 수행 상태 >/= 50%. 환자 </=10세: Lansky 성능 상태 >/= 50%.
- 이전의 모든 화학 요법, 면역 또는 방사선 요법의 급성 신경 독성 효과에서 회복되어야 하며 통제되지 않는 심각한 전신 질환(예: 전염병). 연구에 대한 치료를 시작하기 전 3주 이내에 전신 CNS 지시 요법 또는 8주 이내에 두개척수 방사선 조사를 받은 적이 없어야 합니다. 연구에서 치료를 시작하기 전 1주 이내에 척수강내 요법을 받지 않아야 합니다.
- 혈소판 수 >40,000/uL 및 HCT >30% 및 > 1000/uL의 ANC가 있어야 합니다.
- 적절한 간 기능, 총 빌리루빈 < 2.0mg, SGPT < 정상 상한치의 5배여야 합니다. 적절한 신장 기능(혈청 크레아티닌 < 연령에 대한 정상 상한치의 2배).
- 환자는 Ommaya 저수지와 같은 뇌실내 접근 장치를 가지고 있거나 가질 의향이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 연수막 질환을 치료하기 위해 고안된 다른 요법(척수강내 또는 전신)을 받는 환자. 그러나 전신 화학요법이 1상 제제, CSF에 상당히 침투하는 제제 또는 예측할 수 없는 심각한 CNS 부작용이 있는 것으로 알려진 제제가 아닌 경우, 전신 질환 또는 대량 CNS 질환을 조절하기 위해 병용 화학 요법을 받는 환자는 자격이 있습니다.
- 핵의학 CSF 유동 연구는 모든 고형 종양 환자에 대해 연구 시작 전 2주 이내에 요구됩니다. 백혈병/림프종 환자에서 CSF 흐름 연구는 CSF 분석 또는 MRI가 CSF 흐름에 막힘이 있음을 시사하는 경우에만 필요합니다. 폐쇄성 수두증의 임상적 증거가 있는 환자는 이 프로토콜에 적합하지 않습니다. 방사성동위원소 Indium111 또는 Technetium99-DTPA 흐름에 의해 기록된 CSF 흐름의 구획화가 있는 환자도 이 프로토콜에 적합하지 않습니다. CSF 흐름 차단 또는 구획화가 입증된 경우, 흐름을 복원하기 위해 차단 부위에 대한 국소 방사선 요법에 이어 막힘의 제거를 입증하는 반복 CSF 흐름 연구가 환자가 연구에 적합하려면 필요합니다.
- 환자는 칼슘, 마그네슘 및 인을 포함한 혈청 전해질의 임상적으로 유의한 이상이 없어야 합니다.
- 심실복막(VP) 또는 심실(VA) 단락이 있는 환자는 단락에 독립적이고 단락이 기능하지 않는다는 증거가 있는 경우가 아니면 자격이 없습니다.
- 골수 재발을 동반한 백혈병/림프종 환자.
- 가임기 여성은 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다. (가임력이 있는 남녀 환자는 임신을 피하기 위해 효과적인 피임 수단을 기꺼이 사용해야 합니다.)
- HIV(즉, AIDS 관련 림프종 수막염)를 제외한 통제되지 않은 감염이 없어야 합니다.
- 다른 조사 에이전트를 받고 있지 않아야 하며 연구 치료 전 14일 이내에 다른 조사 에이전트를 받은 적이 없어야 합니다. 14일의 기간은 시험약이 독성을 지연시키는 것으로 알려진 경우 연장되어야 합니다.
- 척수 압박이 임박한 환자, 국소 XRT(예: 시신경), 고립된 부피가 큰 심실 또는 연수막 기반 병변은 적합하지 않습니다.
- 동시 CNS 방사선 요법은 허용되지 않습니다. (환자는 연구 중에 뇌나 척추의 어느 부분을 포함하는 포트로 방사선을 받는 것이 허용되지 않습니다.) 환자는 엑스트라 CNS 부위에 방사선 요법을 받을 수 있습니다. craniospinal axis가 아닌 고통스러운 뼈 전이.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 척수강내 젬시타빈 투여
Intrathecal gemcitabine은 5mg 용량 수준의 환자의 첫 번째 코호트에 대해 매주 일정으로 제공되고 그 다음에는 주 2회(즉, 3~4일마다) 일정으로 제공됩니다. 약물 투여는 뇌실내(옴마야 저장소 주사) 경로에 의해 이루어질 것이다. 환자는 첫 번째 젬시타빈 투여 후 밤새 입원하게 됩니다. 첫 번째 용량에 내약성이 좋은 경우 후속 유도 용량은 투여 후 최소 2시간 동안 면밀히 관찰하면서 외래 환경에서 투여할 수 있습니다. 용량 수준 및 용량 증량: 용량 수준 1a: 5mg 용량 수준 1b: 5mg 용량 수준 2: 10mg 용량 수준 3: 20mg 용량 수준 4: 30mg 용량 수준 5: 40mg 용량 수준 6: 50mg |
일정 유도: 용량 수준 1에서 환자의 첫 번째 코호트는 총 6주 동안 매주 척수강 내 젬시타빈을 투여받습니다. 내약성이 있는 경우, 후속 코호트는 총 6주 동안 매주 2회 척수강내 젬시타빈(용량 수준 1b)을 투여받게 됩니다. 후속 코호트(용량 수준 2 - 6)는 총 6주(12회 용량) 동안 매주 2회 경막내 젬시타빈을 투여받습니다. 질병 진행 또는 DLT가 없는 경우 환자는 통합을 진행할 수 있습니다. 강화: 척수강내 젬시타빈을 매주 총 6회 투여합니다. 통합의 첫 번째 용량은 마지막 유도 용량 후 1주일에 제공됩니다. 질병 진행 또는 DLT가 없는 경우 환자는 유지 관리를 진행할 수 있습니다. 유지 관리: Intrathecal gemcitabine은 4개월 동안 매월 2회, 그 이후에는 매월 제공됩니다. 진행성 질환이나 용량 제한 독성이 없는 경우 총 치료 기간은 1년입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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제한된 용량 증량 일정에서 척수강내 투여된 젬시타빈의 독성을 평가합니다.
기간: 일년
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일년
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척수강내 투여된 젬시타빈의 최대 허용 용량 결정.
기간: 4 주
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IT 젬시타빈의 MTD는 앞서 정의한 바와 같이 환자의 20% 미만이 DLT를 경험하는 용량이 될 것입니다.
에스컬레이션은 DLT의 첫 징후에 추가될 추가 3명의 환자와 함께 3명의 환자 그룹으로 계획됩니다.
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4 주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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경막내 투여 후 젬시타빈 및 주요 대사산물인 2', 2'-디플루오로-데옥시우리딘(dFdU)의 혈장 및 CSF 약동학을 정의합니다.
기간: 일년
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일년
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척수강내 젬시타빈 투여 후 반응의 문서화.
기간: 일년
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일년
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다양한 원발성 질환이 있는 소아 및 성인 환자의 MMP 발현을 조사합니다.
기간: 일년
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일년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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젬시타빈에 대한 임상 시험
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Peking Union Medical College Hospital모병
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Seoul National University HospitalHospicare Inc.알려지지 않은
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Piramal Enterprises Limited종료됨
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AIO-Studien-gGmbHCelgene; ClinAssess GmbH완전한
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