Intratekalt gemcitabin för behandling av neoplastisk meningit, IT Gemcitabin
Intratekal gemcitabinterapi för neoplastisk meningit: en fas I och farmakokinetisk studie
Försökspersonerna uppmanas att delta i denna studie eftersom han eller hon har en typ av cancer som har spridit sig till hjärnhinnorna (vävnader som täcker hjärnan och ryggmärgen).
Det finns ingen känd effektiv behandling för denna specifika sjukdom eller patienten har fått alla de behandlingar som man vet fungerar för hans eller hennes specifika sjukdom utan framgång. För närvarande finns det ingen annan effektiv behandling för denna typ av cancer.
Syften med denna studie är:
- att fastställa den högsta dosen av gemcitabin, ett läkemedel mot cancer, som säkert kan ges direkt i ryggmärgsvätskan hos barn och vuxna vars cancer inte längre svarar på standardbehandling;
- för att ta reda på vilka effekter (bra och dåliga) gemcitabin har när det ges direkt i cerebrospinalvätskan (kallad intratekal administrering) hos barn och vuxna med neoplastisk meningit (cancer som har spridit sig till hjärnans slemhinna och ryggmärgen);
- för att avgöra om gemcitabin är fördelaktigt för patienten;
- för att förstå hur gemcitabin hanteras av kroppen efter intratekal administrering.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
VAD INGÅR I STUDIEN? Innan du deltar i denna studie kommer det att finnas en screeningprocess.
Administrering:
Gemcitabin kommer att tas direkt in i cerebrospinalvätskan (vätska som cirkulerar runt hjärnan och ryggmärgen) genom en Ommaya-reservoar (eller annan liknande typ av reservoar). En Ommaya-reservoar är en kirurgiskt implanterad kateter som används för att injicera medicin eller för att dra ut cerebrospinalvätska från vätskekamrarna i huvudet.
Alla patienter kommer att läggas in på sjukhus över natten efter sin första dos gemcitabin. Om den första dosen tolereras väl, kommer ytterligare doser av gemcitabin att administreras på polikliniken med noggrann observation i minst 2 timmar efter administrering.
Vecka 1-6 Kohort 1a (de första tre patienterna):
Gemcitabin kommer att ges en gång i veckan i 6 veckor. Patienter kan fortsätta behandlingen om sjukdomen inte har förvärrats.
Vecka 1-6 (alla andra patienter inkluderade i denna studie):
Gemcitabin kommer att ges två gånger i veckan i 6 veckor. Patienter kan fortsätta behandlingen om sjukdomen inte har förvärrats.
Vecka 7-12:
Gemcitabin kommer att ges en gång i veckan i 6 veckor.
Vecka 13-29 (ungefär):
Gemcitabin kommer att ges två gånger i månaden i 4 månader.
Vecka 30-52 (ungefär):
Gemcitabin kommer att ges varje månad under hela studien.
Av säkerhetsskäl kommer de första patienterna som behandlas i studien att få en låg dos gemcitabin. Om den dosen inte orsakar allvarliga biverkningar, kommer nästa grupp att få en högre dos gemcitabin än den som gavs till den tidigare gruppen, eller kan få en lägre dos om biverkningar uppstår. Dessutom kommer de tre första patienterna som behandlas i denna studie att få gemcitabin en gång i veckan. Om detta tolereras kommer efterföljande patienter att få medicinen två gånger i veckan.
Efter den första dosen av gemcitabin skulle utredarna vilja ta speciella blod- och ryggradsvätskeprover för att lära sig hur mycket av läkemedlet som finns i blodet och ryggmärgsvätskan. Dessa studier kallas farmakokinetik. Totalt kommer 10 prover att samlas in. Blodproverna kan tas från en intravenös kateter eller en central venkateter. Spinalvätskeproverna kan samlas in antingen via Ommaya-reservoar eller lumbalreservoar.
Förutom intratekalt gemcitabin kan patienten få annan kemoterapi, som inte ges direkt i vätskan som omger hjärnan och ryggraden, som rekommenderas av hans eller hennes läkare för behandling eller förebyggande av cancer utanför hjärnans och ryggmärgens slemhinna.
Den maximala behandlingen med gemcitabin är ett år. I slutet av studien krävs dock månatliga kontroller för att övervaka sjukdomen och för att säkerställa att eventuella biverkningar från studieläkemedlet har upphört.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- University of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- minst 3 års ålder.
Neoplastisk meningit sekundär till en underliggande leukemi/lymfom eller en solid tumör (inklusive primära CNS-tumörer eller karcinom av okänt primärt ställe) för vilken det inte finns någon konventionell behandling. Patienter med CNS leukemi/lymfom måste vara motståndskraftiga mot konventionell terapi, inklusive XRT (dvs. 2:a eller större återfall). Neoplastisk meningit definieras enligt följande:
- Leukemi/lymfom: CSF-cellantal > 5 uL OCH bevis på blastceller på cytospinpreparat eller genom cytologi.
- Solid tumör: Närvaro av tumörceller på cytospin-preparat eller cytologi ELLER närvaro av meningeal sjukdom på MRI-skanningar.
- Förväntad livslängd på minst 6 veckor.
- Patienter > 10 år gamla: Karnofsky prestationsstatus på >/= 50 %. Patienter </=10 år gamla: Lansky prestationsstatus på >/= 50 %.
- Måste ha återhämtat sig från de akuta neurotoxiska effekterna av all tidigare kemo-, immun- eller strålbehandling och måste vara utan okontrollerad signifikant systemisk sjukdom (t. infektion). Får inte ha fått någon systemisk CNS-inriktad terapi inom 3 veckor eller kraniospinal bestrålning inom 8 veckor före påbörjad behandling i studien. Får inte ha fått någon intratekal behandling inom 1 vecka före påbörjad behandling i studien.
- Måste ha ett trombocytantal >40 000/uL och HCT >30 % och en ANC på > 1000/uL.
- Måste ha adekvat leverfunktion, total bilirubin < 2,0 mg, SGPT < 5 gånger övre normala gränser; adekvat njurfunktion (serumkreatinin < 2 gånger övre normalgräns för ålder).
- Patienter måste ha eller vara villiga att ha en intraventrikulär åtkomstanordning såsom en Ommaya-reservoar.
Exklusions kriterier:
- Patienter som får annan behandling (antingen intratekal eller systemisk) utformad för att behandla sin leptomeningeala sjukdom. Patienter som samtidigt får kemoterapi för att kontrollera systemisk sjukdom eller bulk-CNS-sjukdom kommer dock att vara berättigade, förutsatt att den systemiska kemoterapin inte är ett fas I-medel, ett medel som väsentligt penetrerar CSF, eller ett medel som är känt för att ha allvarliga oförutsägbara CNS-biverkningar.
- Nuklearmedicinska CSF-flödesstudier krävs inom 2 veckor före studiestart för alla solida tumörpatienter. Hos leukemi-/lymfompatienter krävs en CSF-flödesstudie endast om CSF-analys eller en MRT tyder på att det finns en blockering av CSF-flödet. Patienter med kliniska tecken på obstruktiv hydrocefalus är inte berättigade till detta protokoll. Inte heller patienter med kompartmentalisering av CSF-flöde som dokumenterats av radioisotop Indium111 eller Technetium99-DTPA-flöde är berättigade till detta protokoll. Om ett CSF-flödesblock eller kompartmentalisering påvisas, krävs fokal strålbehandling till platsen för blocket för att återställa flödet följt av en upprepad CSF-flödesstudie som visar att blockeringen avlägsnas för att patienten ska vara berättigad till studien.
- Patienter får inte ha kliniskt signifikanta abnormiteter av serumelektrolyter, inklusive kalcium, magnesium och fosfor.
- Patienter med en ventrikuloperitoneal (VP) eller ventrikuloatriell (VA) shunt är inte kvalificerade om de inte är shuntoberoende och det finns bevis för att deras shunt inte fungerar
- Patienter som har leukemi/lymfom med samtidig återfall i benmärg.
- Kvinnor i fertil ålder får inte vara gravida eller ammande. (Manliga och kvinnliga patienter som är fertila måste vara villiga att använda ett effektivt preventivmedel för att undvika graviditet.)
- Måste vara fri från okontrollerad infektion förutom HIV (d.v.s. AIDS-relaterad lymfomatös meningit).
- Får INTE få några andra prövningsmedel och får inte ha fått något annat prövningsmedel inom 14 dagar före studiebehandlingen. 14-dagarsperioden bör förlängas om försöksmedlet är känt för att ha fördröjd toxicitet.
- Patienter med förestående ryggmärgskompression, CNS-engagemang som kräver lokal XRT (t. synnerven), eller isolerade skrymmande ventrikulära eller leptomeningeala skador är inte berättigade.
- Samtidig CNS-strålbehandling är inte tillåten. (Patienter får inte ta emot strålning till någon port som omfattar någon del av hjärnan eller ryggraden under studien.) Patienter kan få strålbehandling till platser utanför CNS, t.ex. smärtsamma benmetastaser inte i kraniospinalaxeln.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Intratekal administrering av gemcitabin
Intratekalt gemcitabin kommer att ges på ett veckoschema för den första kohorten av patienter med dosnivån 5 mg och sedan ett schema två gånger i veckan (dvs var tredje till var fjärde dag). Läkemedelsadministration kommer att ske via den intraventrikulära (Ommaya reservoarinjektion) vägen. Patienterna kommer att läggas in på sjukhus över natten efter sin första dos gemcitabin. Om den första dosen tolereras väl kan efterföljande induktionsdoser administreras i öppenvården med noggrann observation i minst 2 timmar efter administrering. Dosnivåer och dosökning: Dosnivå 1a: 5 mg Dosnivå 1b: 5 mg Dosnivå 2: 10 mg Dosnivå 3: 20 mg Dosnivå 4: 30 mg Dosnivå 5: 40 mg Dosnivå 6: 50 mg |
Schema Induktion: Vid dosnivå 1 kommer den första kohorten av patienter att få intratekalt gemcitabin på veckobasis under totalt 6 veckor. Om det tolereras kommer den efterföljande kohorten att få intratekalt gemcitabin två gånger i veckan (dosnivå 1b) under totalt 6 veckor. Efterföljande kohorter (dosnivåer 2 - 6) kommer att få intratekalt gemcitabin två gånger i veckan under totalt 6 veckor (12 doser). I frånvaro av sjukdomsprogression eller DLT kan patienter fortsätta till konsolidering. Konsolidering: Intratekalt gemcitabin kommer att administreras varje vecka i totalt 6 doser. Den första konsolideringsdosen kommer att ges 1 vecka efter den sista induktionsdosen. I frånvaro av sjukdomsprogression eller DLT kan patienterna fortsätta till underhåll. Underhåll: Intratekalt gemcitabin kommer att ges två gånger i månaden under 4 månader och därefter en gång i månaden. I frånvaro av progressiv sjukdom eller dosbegränsande toxicitet kommer den totala behandlingen att vara 1 år.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedömer toxiciteten av intratekalt administrerat gemcitabin i ett schema med begränsad dosökning.
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
|
Bestämning av den maximalt tolererade dosen av intratekalt administrerat gemcitabin.
Tidsram: 4 veckor
|
MTD för IT-gemcitabin kommer att vara den dos vid vilken mindre än 20 % av patienterna upplever DLT enligt tidigare definition.
Upptrappningar planeras i grupper om tre patienter, med ytterligare tre patienter som ska läggas till vid första indikationen av DLT.
|
4 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
För att definiera plasma- och CSF-farmakokinetiken för gemcitabin och dess huvudmetabolit, 2', 2'-difluoro-deoxiuridin (dFdU) efter intratekal administrering.
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
Dokumentation av eventuella svar efter intratekal administrering av gemcitabin.
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
Undersöka MMP-uttryck hos pediatriska och vuxna patienter med en mängd olika primära sjukdomar.
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer i centrala nervsystemet
- Neoplasmer i nervsystemet
- Meningeala neoplasmer
- Hjärnhinneinflammation
- Meningeal karcinomatos
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Gemcitabin
Andra studie-ID-nummer
- H10564 IT Gemcitabine
- I.T. Gemcitabine (ÖVRIG: Baylor College of Medicine)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .