Intratekaalinen gemsitabiini neoplastisen meningiitin hoitoon, IT Gemsitabiini
Intratekaalinen gemsitabiinihoito neoplastiseen aivokalvontulehdukseen: vaiheen I ja farmakokineettinen tutkimus
Koehenkilöitä pyydetään osallistumaan tähän tutkimukseen, koska hänellä on eräänlainen syöpä, joka on levinnyt aivokalvoihin (aivot ja selkäydin peittävät kudokset).
Tälle tietylle sairaudelle ei ole tunnettua tehokasta hoitoa tai kohde on saanut kaikkia hoitoja, joiden tiedetään tehoavan hänen tiettyyn sairauteensa ilman menestystä. Tällä hetkellä ei ole muuta tehokasta hoitoa tämän tyyppiselle syövälle.
Tämän tutkimuksen tavoitteet ovat:
- määrittää suurin annos gemsitabiinia, syöpälääkettä, joka voidaan turvallisesti antaa suoraan selkäydinnesteeseen lapsille ja aikuisille, joiden syöpä ei enää reagoi normaaliin hoitoon;
- selvittääkseen, mitä vaikutuksia (hyviä ja huonoja) gemsitabiinilla on, kun sitä annetaan suoraan aivo-selkäydinnesteeseen (kutsutaan intratekaaliseksi annosteluksi) lapsilla ja aikuisilla, joilla on neoplastinen aivokalvontulehdus (syöpä, joka on levinnyt aivojen ja selkäytimen limakalvoille);
- sen määrittämiseksi, onko gemsitabiini hyödyllinen potilaalle;
- ymmärtää, kuinka elimistö käsittelee gemsitabiinia intratekaalisen annon jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
MITÄ TUTKIMUKSEEN SISÄLTYY? Ennen tähän tutkimukseen osallistumista suoritetaan seulontaprosessi.
Hallinto:
Gemsitabiini otetaan suoraan aivo-selkäydinnesteeseen (nesteeseen, joka kiertää aivojen ja selkäytimen ympärillä) Ommaya-säiliön (tai muun vastaavan tyyppisen säiliön) kautta. Ommaya-säiliö on kirurgisesti istutettu katetri, jota käytetään lääkkeiden ruiskuttamiseen tai aivo-selkäydinnesteen poistamiseen pään nestekammioista.
Kaikki potilaat joutuvat sairaalaan yön yli ensimmäisen gemsitabiiniannoksen jälkeen. Jos ensimmäinen annos on hyvin siedetty, gemsitabiinin lisäannoksia annetaan poliklinikalla tarkkailla vähintään 2 tunnin ajan antamisen jälkeen.
Viikot 1-6 Kohortti 1a (kolme ensimmäistä potilasta):
Gemsitabiinia annetaan kerran viikossa 6 viikon ajan. Potilaat voivat jatkaa hoitoa, jos sairaus ei ole pahentunut.
Viikot 1-6 (kaikki muut tähän tutkimukseen osallistuneet potilaat):
Gemsitabiinia annetaan kahdesti viikossa 6 viikon ajan. Potilaat voivat jatkaa hoitoa, jos sairaus ei ole pahentunut.
Viikot 7-12:
Gemsitabiinia annetaan kerran viikossa 6 viikon ajan.
Viikot 13-29 (noin):
Gemsitabiinia annetaan kahdesti kuukaudessa 4 kuukauden ajan.
Viikot 30-52 (noin):
Gemsitabiinia annetaan kuukausittain tutkimuksen ajan.
Turvallisuussyistä ensimmäiset tutkimuksessa hoidetut potilaat saavat pienen annoksen gemsitabiinia. Jos tämä annos ei aiheuta vakavia sivuvaikutuksia, seuraava ryhmä saa suuremman annoksen gemsitabiinia kuin aikaisemmalle ryhmälle, tai se voi saada pienemmän annoksen, jos sivuvaikutuksia ilmenee. Lisäksi kolme ensimmäistä tässä tutkimuksessa hoidettua potilasta saavat gemsitabiinia kerran viikossa. Jos tämä siedetään, seuraavat potilaat saavat lääkkeen kahdesti viikossa.
Ensimmäisen gemsitabiiniannoksen jälkeen tutkijat haluaisivat ottaa erityisiä veri- ja selkäydinnestenäytteitä auttaakseen selvittämään, kuinka paljon lääkettä on veressä ja selkäydinnesteessä. Näitä tutkimuksia kutsutaan farmakokinetiikaksi. Näytteitä otetaan yhteensä 10 kappaletta. Verinäytteet voidaan ottaa suonensisäisestä katetrista tai keskuslaskimokatetrista. Selkäydinnestenäytteet voidaan kerätä joko Ommaya-säiliön tai lannerangan säiliön kautta.
Intratekaalisen gemsitabiinin lisäksi potilas voi saada muuta kemoterapiaa, jota ei anneta suoraan aivoja ja selkärankaa ympäröivään nesteeseen, kuten hänen lääkärinsä suosittelee syövän hoitoon tai ehkäisyyn aivojen ja selkäytimen ulkopuolella.
Gemsitabiinihoidon enimmäiskesto on yksi vuosi. Tutkimuksen päätyttyä tarvitaan kuitenkin kuukausittaisia tarkastuksia sairauden seuraamiseksi ja sen varmistamiseksi, että tutkimuslääkkeen sivuvaikutukset ovat loppuneet.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- University of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- vähintään 3 vuoden ikäinen.
Taustalla olevasta leukemiasta/lymfoomasta tai kiinteästä kasvaimesta johtuva neoplastinen aivokalvontulehdus (mukaan lukien primaariset keskushermoston kasvaimet tai karsinoomat, joiden ensisijaiset paikat ovat tuntemattomia), joille ei ole tavanomaista hoitoa. Keskushermoston leukemiaa/lymfoomaa sairastavien potilaiden tulee olla vastustuskykyisiä tavanomaiselle hoidolle, mukaan lukien XRT (ts. 2. tai suurempi uusiutuminen). Neoplastinen meningiitti määritellään seuraavasti:
- Leukemia/lymfooma: CSF-solujen määrä > 5 uL JA näyttöä blastisoluista sytospin-valmisteella tai sytologialla.
- Kiinteä kasvain: Kasvainsolujen esiintyminen sytospin-valmisteessa tai sytologiassa TAI aivokalvon sairauden esiintyminen magneettikuvauksissa.
- Elinajanodote vähintään 6 viikkoa.
- Yli 10-vuotiaat potilaat: Karnofskyn suorituskykytila >/= 50 %. Potilaat </=10 vuotta vanhat: Lanskyn suorituskykytila >/= 50 %.
- Hänen on täytynyt toipua kaikkien aikaisempien kemo-, immuuni- tai sädehoitojen akuuteista neurotoksisista vaikutuksista, eikä hänellä saa olla hallitsematonta merkittävää systeemistä sairautta (esim. infektio). Hän ei saa olla saanut mitään systeemistä keskushermostoon kohdistettua hoitoa 3 viikon sisällä tai kraniospinaalista säteilytystä 8 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista tutkimuksessa. Hän ei saa olla saanut intratekaalista hoitoa 1 viikon aikana ennen hoidon aloittamista tutkimuksessa.
- Verihiutaleiden määrän on oltava > 40 000/uL ja HCT > 30 % ja ANC > 1000/ul.
- Maksan toiminnan tulee olla riittävä, kokonaisbilirubiini < 2,0 mg, SGPT < 5 kertaa normaalin yläraja; riittävä munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini < 2 kertaa normaalin iän yläraja).
- Potilailla on oltava tai he ovat halukkaita hankkimaan intraventrikulaarisen pääsylaitteen, kuten Ommaya-säiliön.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka saavat muuta hoitoa (joko intratekaalista tai systeemistä), joka on suunniteltu heidän leptomeningeaalisen sairautensa hoitoon. Potilaat, jotka saavat samanaikaista kemoterapiaa systeemisen sairauden tai keskushermostosairauksien hallitsemiseksi, ovat kuitenkin kelvollisia edellyttäen, että systeeminen kemoterapia ei ole vaiheen I aine, aine, joka tunkeutuu merkittävästi aivo-selkäydinnesteeseen, tai aine, jolla tiedetään olevan vakavia arvaamattomia keskushermoston sivuvaikutuksia.
- Ydinlääketieteen aivo-selkäydinnesteen virtaustutkimukset vaaditaan 2 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa kaikilta kiinteitä kasvainpotilailta. Leukemia-/lymfoomapotilailla CSF-virtaustutkimus vaaditaan vain, jos CSF-analyysi tai MRI viittaa siihen, että aivo-selkäydinnesteen virtaus on tukkeutunut. Potilaat, joilla on kliinisiä todisteita obstruktiivisesta vesipäästä, eivät ole oikeutettuja tähän protokollaan. Myöskään potilaat, joiden CSF-virtaus on lokeroitunut radioisotoopin Indium111- tai Technetium99-DTPA-virtauksen mukaan, eivät ole kelvollisia tähän protokollaan. Jos osoitetaan aivo-selkäydinnesteen virtaustukos tai lokeroituminen, tukoskohtaan on kohdistettava fokaalista sädehoitoa virtauksen palauttamiseksi ja sen jälkeen toistuva CSF-virtaustutkimus, joka osoittaa tukosten poistamisen, jotta potilas olisi kelvollinen tutkimukseen.
- Potilailla ei saa olla kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia seerumin elektrolyytteissä, mukaan lukien kalsium-, magnesium- ja fosforipitoisuudet.
- Potilaat, joilla on ventriculoperitoneaalinen (VP) tai ventriculoatriaalinen (VA) -shuntti, eivät ole kelvollisia, elleivät he ole shuntista riippumattomia ja jos on näyttöä siitä, että heidän shunttinsa ei toimi
- Potilaat, joilla on leukemia/lymfooma ja samanaikainen luuytimen uusiutuminen.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa olla raskaana tai imettävät. (Hedelmällisten mies- ja naispotilaiden on oltava valmiita käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja raskauden välttämiseksi.)
- Ei saa olla hallitsematonta infektiota lukuun ottamatta HIV:tä (eli AIDSiin liittyvää lymfomatoottista aivokalvontulehdusta).
- Hän EI saa saada muita tutkimusaineita eikä saa olla saanut muita tutkimusaineita 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoitoa. 14 päivän ajanjaksoa tulee pidentää, jos tutkittavalla aineella tiedetään olevan viivästynyt myrkyllisyys.
- Potilaat, joilla on uhkaava selkäytimen kompressio, keskushermostohäiriö, joka vaatii paikallista röntgenkuvausta (esim. näköhermo) tai yksittäisiä suuria kammio- tai leptomeningeaalisia vaurioita ei voida hyväksyä.
- Samanaikainen keskushermoston sädehoito ei ole sallittua. (Potilaat eivät saa saada säteilyä mihinkään aivojen tai selkärangan osan kattaviin portteihin tutkimuksen aikana.) Potilaat voivat saada sädehoitoa keskushermoston ulkopuolisiin kohtiin, esim. kivuliaita luumetastaaseja, jotka eivät ole kraniospinaalisessa akselissa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Gemsitabiinin intratekaalinen anto
Intratekaalista gemsitabiinia annetaan viikoittain ensimmäiselle potilasryhmälle 5 mg:n annostasolla ja sitten kahdesti viikossa (eli 3–4 päivän välein). Lääkkeen anto tapahtuu intraventrikulaarista (Ommaya-säiliöinjektio) reittiä. Potilaat joutuvat sairaalaan yön yli ensimmäisen gemsitabiiniannoksen jälkeen. Jos ensimmäinen annos on hyvin siedetty, seuraavat induktioannokset voidaan antaa avohoidossa ja tarkkailla vähintään 2 tunnin ajan annon jälkeen. Annostasot ja annoksen eskalointi: Annostaso 1a: 5 mg Annostaso 1b: 5 mg Annostaso 2: 10 mg Annostaso 3: 20 mg Annostaso 4: 30 mg Annostaso 5: 40 mg Annostaso 6: 50 mg |
Ajoittaa Induktio: Annostasolla 1 ensimmäinen potilasryhmä saa intratekaalista gemsitabiinia viikoittain yhteensä 6 viikon ajan. Jos se siedetään, seuraava kohortti saa intratekaalista gemsitabiinia kahdesti viikossa (annostaso 1b) yhteensä 6 viikon ajan. Seuraavat kohortit (annostasot 2–6) saavat intratekaalista gemsitabiinia kahdesti viikossa yhteensä 6 viikon ajan (12 annosta). Jos sairauden etenemistä tai DLT:tä ei esiinny, potilaat voivat edetä konsolidaatioon. Konsolidaatio: Intratekaalista gemsitabiinia annetaan viikoittain yhteensä 6 annosta. Ensimmäinen konsolidointiannos annetaan 1 viikko viimeisen induktioannoksen jälkeen. Jos sairauden etenemistä tai DLT:tä ei tapahdu, potilaat voivat jatkaa ylläpitohoitoa. Ylläpito: Intratekaalista gemsitabiinia annetaan kahdesti kuukaudessa 4 kuukauden ajan ja kuukausittain sen jälkeen. Jos etenevää sairautta tai annosta rajoittavaa toksisuutta ei esiinny, hoidon kokonaiskesto on 1 vuosi.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi intratekaalisesti annetun gemsitabiinin toksisuuden rajoitetussa annosteluohjelmassa.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
|
Intratekaalisesti annettavan gemsitabiinin suurimman siedetyn annoksen määrittäminen.
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
IT-gemsitabiinin MTD on se annos, jolla alle 20 % potilaista kokee DLT:tä, kuten aiemmin on määritelty.
Eskalaatiot suunnitellaan kolmen potilaan ryhmissä, ja lisäksi kolme potilasta lisätään DLT:n ensimmäisen indikaation yhteydessä.
|
4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Gemsitabiinin ja sen päämetaboliitin, 2', 2'-difluori-deoksiuridiinin (dFdU) plasman ja aivo-selkäydinnesteen farmakokinetiikan määrittäminen intratekaalisen annon jälkeen.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Dokumentointi mahdollisista vasteista intratekaalisen gemsitabiinin annon jälkeen.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Tutki MMP:n ilmentymistä lapsi- ja aikuispotilailla, joilla on erilaisia perussairauksia.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Keskushermoston kasvaimet
- Hermoston kasvaimet
- Meningeaaliset kasvaimet
- Aivokalvontulehdus
- Meningeaalinen karsinomatoosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Gemsitabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- H10564 IT Gemcitabine
- I.T. Gemcitabine (MUUTA: Baylor College of Medicine)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .