Intratekální gemcitabin k léčbě neoplastické meningitidy, IT Gemcitabin

Kritéria pro zařazení:

• minimálně 3 roky věku.

• Neoplastická meningitida sekundární k základní leukémii/lymfomu nebo solidnímu nádoru (včetně primárních nádorů CNS nebo karcinomů neznámé primární lokalizace), pro kterou neexistuje konvenční léčba. Pacienti s leukémií/lymfomem CNS musí být refrakterní na konvenční léčbu, včetně XRT (tj. 2. nebo větší relaps). Neoplastická meningitida je definována takto:

  • Leukémie/lymfom: Počet buněk mozkomíšního moku > 5 ul A průkaz blastů na cytospinovém preparátu nebo cytologií.
  • Solidní nádor: Přítomnost nádorových buněk na cytospinovém preparátu nebo cytologii NEBO přítomnost meningeálního onemocnění na MRI skenech.
• Předpokládaná délka života minimálně 6 týdnů.
• Pacienti > 10 let: Karnofského výkonnostní stav >/= 50 %. Pacienti </=10 let: Lansky výkonnostní stav >/= 50 %.
• Musí se zotavit z akutních neurotoxických účinků všech předchozích chemoterapií, imunoterapie nebo radioterapie a musí být bez nekontrolovaného významného systémového onemocnění (např. infekce). Nesmí podstoupit žádnou systémovou terapii zaměřenou na CNS během 3 týdnů nebo kraniospinální ozařování během 8 týdnů před zahájením léčby ve studii. Nesmí dostat žádnou intratekální terapii během 1 týdne před zahájením léčby ve studii.
• Musí mít počet krevních destiček >40 000/ul a HCT >30 % a ANC > 1000/ul.
• Musí mít adekvátní jaterní funkce, celkový bilirubin < 2,0 mg, SGPT < 5násobek horní hranice normy; adekvátní renální funkce (sérový kreatinin < 2násobek horní hranice normálu pro věk).
• Pacienti musí mít nebo být ochotni mít zařízení pro intraventrikulární přístup, jako je zásobník Ommaya.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dostávají jinou terapii (buď intratekální nebo systémovou) určenou k léčbě jejich leptomeningeálního onemocnění. Pacienti, kteří dostávají souběžnou chemoterapii ke kontrole systémového onemocnění nebo hromadného onemocnění CNS, však budou způsobilí, za předpokladu, že systémová chemoterapie není látkou fáze I, látkou, která významně proniká do CSF, nebo látkou, o které je známo, že má závažné nepředvídatelné vedlejší účinky na CNS.
• Nukleární medicína průtokové studie CSF jsou vyžadovány během 2 týdnů před vstupem do studie u všech pacientů se solidním nádorem. U pacientů s leukémií/lymfomem je studie průtoku CSF vyžadována pouze v případě, že analýza CSF nebo MRI naznačují, že existuje blokáda průtoku CSF. Pacienti s klinickými známkami obstrukčního hydrocefalu nejsou způsobilí pro tento protokol. Pro tento protokol nejsou způsobilí ani pacienti s kompartmentalizací toku CSF, jak je dokumentováno tokem radioizotopů Indium111 nebo technecium99-DTPA. Pokud je prokázána blokáda průtoku CSF nebo kompartmentalizace, je pro pacienta způsobilá pro studii nutná fokální radioterapie v místě blokády k obnovení průtoku následovaná opakovanou studií průtoku CSF prokazující odstranění blokády.
• Pacienti nesmí mít klinicky významné abnormality sérových elektrolytů, včetně vápníku, hořčíku a fosforu.
• Pacienti s ventrikuloperitoneálním (VP) nebo ventrikuloatriálním (VA) zkratem nejsou způsobilí, pokud nejsou na zkratu nezávislí a neexistuje důkaz, že jejich zkrat je nefunkční.
• Pacienti, kteří mají leukémii/lymfom se současnou recidivou kostní dřeně.
• Ženy v plodném věku nesmějí být těhotné ani kojící. (Mužští a ženští pacienti, kteří jsou plodní, musí být ochotni používat účinné prostředky antikoncepce, aby se vyhnuli těhotenství.)
• Musí být bez nekontrolované infekce kromě HIV (tj. lymfomatózní meningitida související s AIDS).
• NESMÍ dostávat žádné jiné zkoumané látky a nesmí dostávat žádnou jinou zkoumanou látku během 14 dnů před studijní léčbou. 14denní období by mělo být prodlouženo, pokud je známo, že zkoumaná látka má zpožděnou toxicitu.
• Pacienti s hrozící kompresí míchy, postižením CNS vyžadujícím lokální XRT (např. zrakového nervu) nebo izolované objemné ventrikulární nebo leptomeningeální léze nejsou vhodné.
• Současná radiační terapie CNS není povolena. (Pacientům není během studie povoleno přijímat záření do jakéhokoli portu, který zahrnuje jakoukoli část mozku nebo páteře.) Pacienti mohou dostávat radiační terapii na místa mimo CNS, např. bolestivé kostní metastázy ne v kraniospinální ose.