Gemcitabina intratecale per il trattamento della meningite neoplastica, gemcitabina IT

Criterio di inclusione:

• almeno 3 anni di età.

• Meningite neoplastica secondaria a una leucemia/linfoma sottostante o a un tumore solido (inclusi tumori primari del SNC o carcinomi di sede primaria sconosciuta) per i quali non esiste una terapia convenzionale. I pazienti con leucemia/linfoma del sistema nervoso centrale devono essere refrattari alla terapia convenzionale, inclusa la XRT (es. 2a o più recidiva). La meningite neoplastica è definita come segue:

  • Leucemia/Linfoma: conta delle cellule nel liquido cerebrospinale > 5 uL E evidenza di blasti sulla preparazione della citospina o mediante citologia.
  • Tumore solido: presenza di cellule tumorali sulla preparazione di cytospin o citologia O presenza di malattia meningea su scansioni MRI.
• Aspettativa di vita di almeno 6 settimane.
• Pazienti > 10 anni: Karnofsky performance status >/= 50%. Pazienti </=10 anni: Performance status Lansky >/= 50%.
• Deve essere guarito dagli effetti neurotossici acuti di tutte le precedenti chemio, immuno o radioterapia e deve essere senza una malattia sistemica significativa non controllata (ad es. infezione). Non deve aver ricevuto alcuna terapia sistemica diretta al SNC entro 3 settimane o irradiazione craniospinale entro 8 settimane prima dell'inizio del trattamento nello studio. Non deve aver ricevuto alcuna terapia intratecale entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento nello studio.
• Deve avere una conta piastrinica > 40.000/uL e HCT > 30% e un ANC > 1000/uL.
• Deve avere un'adeguata funzionalità epatica, bilirubina totale <2,0 mg, SGPT <5 volte i limiti superiori della norma; funzionalità renale adeguata (creatinina sierica < 2 volte i limiti superiori della norma per l'età).
• I pazienti devono avere o essere disposti ad avere un dispositivo di accesso intraventricolare come un serbatoio Ommaya.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che ricevono altra terapia (intratecale o sistemica) progettata per trattare la loro malattia leptomeningea. Tuttavia, saranno ammissibili i pazienti sottoposti a chemioterapia concomitante per controllare la malattia sistemica o la malattia di massa del SNC, a condizione che la chemioterapia sistemica non sia un agente di fase I, un agente che penetra in modo significativo nel liquido cerebrospinale o un agente noto per avere gravi effetti collaterali imprevedibili sul SNC.
• Gli studi sul flusso CSF ​​di Medicina Nucleare sono richiesti entro le 2 settimane precedenti l'ingresso nello studio per tutti i pazienti con tumore solido. Nei pazienti con leucemia/linfoma è richiesto uno studio del flusso del liquor solo se l'analisi del liquor o una risonanza magnetica suggeriscono che c'è un blocco al flusso del liquor. I pazienti con evidenza clinica di idrocefalo ostruttivo non sono idonei per questo protocollo. Né i pazienti con compartimentazione del flusso CSF ​​come documentato dal flusso radioisotopo Indium111 o Technetium99-DTPA sono idonei per questo protocollo. Se viene dimostrato un blocco del flusso o una compartimentazione del CSF, affinché il paziente sia idoneo allo studio, è necessaria una radioterapia focale al sito del blocco per ripristinare il flusso, seguita da uno studio ripetuto del flusso del CSF che dimostri l'eliminazione del blocco.
• I pazienti non devono presentare anomalie clinicamente significative degli elettroliti sierici, inclusi calcio, magnesio e fosforo.
• I pazienti con uno shunt ventricoloperitoneale (VP) o ventricoloatriale (VA) non sono idonei a meno che non siano indipendenti dallo shunt e vi sia evidenza che il loro shunt non sia funzionale
• Pazienti affetti da leucemia/linfoma con concomitante recidiva midollare.
• Le donne in età fertile non devono essere in gravidanza o in allattamento. (I pazienti di sesso maschile e femminile che sono fertili devono essere disposti a utilizzare un efficace mezzo di controllo delle nascite per evitare la gravidanza.)
• Deve essere privo di infezione incontrollata ad eccezione dell'HIV (cioè meningite linfomatosa correlata all'AIDS).
• NON deve ricevere altri agenti sperimentali e non deve aver ricevuto nessun altro agente sperimentale entro 14 giorni prima del trattamento in studio. Il periodo di 14 giorni dovrebbe essere esteso se è noto che l'agente sperimentale ha una tossicità ritardata.
• Pazienti con imminente compressione del midollo spinale, coinvolgimento del sistema nervoso centrale che richiedono XRT locale (ad es. nervo ottico) o lesioni isolate voluminose a base ventricolare o leptomeningea non sono ammissibili.
• La concomitante radioterapia del SNC non è consentita. (I pazienti non sono autorizzati a ricevere radiazioni in qualsiasi porta che comprende qualsiasi parte del cervello o della colonna vertebrale durante lo studio.) I pazienti possono ricevere radioterapia in siti extra-SNC, ad es. metastasi ossee dolorose non nell'asse craniospinale.