Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intrathecaal Gemcitabine voor de behandeling van neoplastische meningitis, IT Gemcitabine

9 november 2012 bijgewerkt door: Susan Blaney, Baylor College of Medicine

Intrathecale Gemcitabine-therapie voor neoplastische meningitis: een fase I en farmacokinetische studie

De proefpersoon wordt gevraagd deel te nemen aan dit onderzoek omdat hij of zij een vorm van kanker heeft die is uitgezaaid naar de hersenvliezen (weefsels die de hersenen en het ruggenmerg bedekken).

Er is geen effectieve behandeling bekend voor deze specifieke ziekte of de patiënt heeft zonder succes alle behandelingen ondergaan waarvan bekend is dat ze werken voor zijn of haar specifieke ziekte. Momenteel is er geen andere effectieve behandeling voor dit type kanker.

De doelen van deze studie zijn:

  • om de hoogste dosis gemcitabine, een geneesmiddel tegen kanker, te bepalen dat veilig rechtstreeks in het ruggenmergvocht kan worden toegediend aan kinderen en volwassenen van wie de kanker niet langer reageert op de standaardbehandeling;
  • om erachter te komen welke effecten (goede en slechte) gemcitabine heeft wanneer het rechtstreeks in de cerebrospinale vloeistof wordt toegediend (intrathecale toediening genoemd) bij kinderen en volwassenen met neoplastische meningitis (kanker die zich heeft verspreid naar de bekleding van de hersenen en het ruggenmerg);
  • om te bepalen of gemcitabine gunstig is voor de patiënt;
  • om te begrijpen hoe gemcitabine door het lichaam wordt verwerkt na intrathecale toediening.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

WAT HOUDT HET ONDERZOEK IN? Voordat u aan dit onderzoek deelneemt, vindt er een screening plaats.

Administratie:

Gemcitabine wordt rechtstreeks in de cerebrospinale vloeistof (vloeistof die rond de hersenen en het ruggenmerg circuleert) ontvangen via een Ommaya-reservoir (of een ander vergelijkbaar type reservoir). Een Ommaya-reservoir is een chirurgisch geïmplanteerde katheter die wordt gebruikt om medicatie te injecteren of om hersenvocht uit de vloeistofkamers in het hoofd te onttrekken.

Alle patiënten zullen een nacht in het ziekenhuis worden opgenomen na hun eerste dosis gemcitabine. Als de eerste dosis goed wordt verdragen, zullen verdere doses gemcitabine worden toegediend in de polikliniek met nauwkeurige observatie gedurende minimaal 2 uur na toediening.

Week 1-6 Cohort 1a (eerste drie patiënten):

Gemcitabine wordt gedurende 6 weken eenmaal per week gegeven. Patiënten kunnen de therapie voortzetten als de ziekte niet is verergerd.

Week 1-6 (alle andere patiënten die deelnamen aan deze studie):

Gemcitabine wordt gedurende 6 weken tweemaal per week gegeven. Patiënten kunnen de therapie voortzetten als de ziekte niet is verergerd.

Weken 7-12:

Gemcitabine wordt gedurende 6 weken eenmaal per week gegeven.

Weken 13-29 (ongeveer):

Gemcitabine wordt gedurende 4 maanden tweemaal per maand gegeven.

Week 30-52 (ongeveer):

Gedurende het onderzoek zal gemcitabine maandelijks worden toegediend.

Om veiligheidsredenen zullen de eerste patiënten die in het onderzoek worden behandeld een lage dosis gemcitabine krijgen. Als die dosis geen ernstige bijwerkingen veroorzaakt, krijgt de volgende groep een hogere dosis gemcitabine dan de eerdere groep, of krijgt mogelijk een lagere dosis als er bijwerkingen optreden. Bovendien zullen de eerste drie patiënten die in dit onderzoek worden behandeld eenmaal per week gemcitabine krijgen. Als dit wordt getolereerd, zullen volgende patiënten de medicatie tweemaal per week krijgen.

Na de eerste dosis gemcitabine willen de onderzoekers speciale bloed- en ruggenmergvloeistofmonsters nemen om erachter te komen hoeveel van het geneesmiddel zich in het bloed en het ruggenmergvocht bevindt. Deze onderzoeken worden farmacokinetiek genoemd. Er worden in totaal 10 monsters verzameld. De bloedmonsters kunnen worden verzameld via een intraveneuze katheter of een centraal veneuze katheter. De monsters van het ruggenmergvocht kunnen worden verzameld via het Ommaya-reservoir of via het lumbale reservoir.

Naast intrathecale gemcitabine kan de patiënt andere chemotherapie krijgen, die niet rechtstreeks in de vloeistof rond de hersenen en het ruggenmerg wordt toegediend, zoals aanbevolen door zijn of haar arts voor de behandeling of preventie van kanker buiten de voering van de hersenen en het ruggenmerg.

De maximale behandelingsduur met gemcitabine is één jaar. Aan het einde van het onderzoek zijn echter maandelijkse controles vereist om de ziekte te controleren en om ervoor te zorgen dat eventuele bijwerkingen van het onderzoeksgeneesmiddel zijn gestopt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • minimaal 3 jaar oud.

  • Neoplastische meningitis secundair aan een onderliggend leukemie/lymfoom of een solide tumor (inclusief primaire CZS-tumoren of carcinomen van onbekende primaire lokalisatie) waarvoor geen conventionele therapie bestaat. Patiënten met CZS-leukemie/lymfoom moeten ongevoelig zijn voor conventionele therapie, waaronder XRT (d.w.z. 2e of grotere terugval). Neoplastische meningitis wordt als volgt gedefinieerd:

    • Leukemie/lymfoom: aantal CSF-cellen > 5 uL EN bewijs van blastcellen op cytospinpreparaat of door cytologie.
    • Vaste tumor: Aanwezigheid van tumorcellen op cytospinpreparaat of cytologie OF aanwezigheid van meningeale ziekte op MRI-scans.
  • Levensverwachting van minimaal 6 weken.
  • Patiënten > 10 jaar oud: Karnofsky-prestatiestatus van >/= 50%. Patiënten </=10 jaar oud: Lansky prestatiestatus van >/= 50%.
  • Moet hersteld zijn van de acute neurotoxische effecten van alle eerdere chemo-, immuno- of radiotherapie en mag geen ongecontroleerde significante systemische ziekte hebben (bijv. infectie). Mag geen systemische CZS-gerichte therapie hebben gekregen binnen 3 weken of craniospinale bestraling binnen 8 weken voorafgaand aan de start van de behandeling tijdens het onderzoek. Mag geen intrathecale therapie hebben gekregen binnen 1 week voorafgaand aan het starten van de behandeling tijdens het onderzoek.
  • Moet een aantal bloedplaatjes> 40.000 / uL en HCT> 30% en een ANC van> 1000 / uL hebben.
  • Moet een adequate leverfunctie hebben, totaal bilirubine < 2,0 mg, SGPT < 5 keer de bovengrens van normaal; adequate nierfunctie (serumcreatinine < 2 keer bovengrens van normaal voor leeftijd).
  • Patiënten moeten een intraventriculair toegangsapparaat hebben of willen hebben, zoals een Ommaya-reservoir.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die een andere therapie krijgen (intrathecaal of systemisch) om hun leptomeningeale ziekte te behandelen. Patiënten die gelijktijdig chemotherapie krijgen om systemische ziekte of massale CZS-ziekte onder controle te krijgen, komen echter in aanmerking, op voorwaarde dat de systemische chemotherapie geen fase I-agens is, een agens dat significant doordringt in het CSF of een agens waarvan bekend is dat het ernstige onvoorspelbare CZS-bijwerkingen heeft.
  • Nucleaire geneeskunde CSF-stroomonderzoeken zijn vereist binnen de 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek voor alle solide tumorpatiënten. Bij patiënten met leukemie/lymfoom is een CSF-flow-onderzoek alleen nodig als CSF-analyse of een MRI suggereert dat er een blokkering van de CSF-flow is. Patiënten met klinisch bewijs van obstructieve hydrocephalus komen niet in aanmerking voor dit protocol. Evenmin komen patiënten met compartimentering van CSF-flow zoals gedocumenteerd door radio-isotoop Indium111 of Technetium99-DTPA-flow in aanmerking voor dit protocol. Als een CSF-stroomblokkade of -compartimentering wordt aangetoond, is focale radiotherapie op de plaats van de blokkade nodig om de stroom te herstellen, gevolgd door een herhaald CSF-stroomonderzoek dat aantoont dat de blokkade is opgeheven, wil de patiënt in aanmerking komen voor het onderzoek.
  • Patiënten mogen geen klinisch significante afwijkingen van serumelektrolyten, waaronder calcium, magnesium en fosfor, hebben.
  • Patiënten met een ventriculoperitoneale (VP) of ventriculoatriale (VA) shunt komen niet in aanmerking, tenzij ze shuntonafhankelijk zijn en er bewijs is dat hun shunt niet functioneel is
  • Patiënten met leukemie/lymfoom met een gelijktijdige terugval van het beenmerg.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. (Mannelijke en vrouwelijke patiënten die vruchtbaar zijn, moeten bereid zijn een effectief anticonceptiemiddel te gebruiken om zwangerschap te voorkomen.)
  • Moet vrij zijn van ongecontroleerde infectie behalve HIV (d.w.z. AIDS-gerelateerde lymfomateuze meningitis).
  • Mag GEEN andere onderzoeksagentia ontvangen en mag binnen 14 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling geen andere onderzoeksagentia hebben ontvangen. De periode van 14 dagen moet worden verlengd als bekend is dat het onderzoeksmiddel vertraagde toxiciteit heeft.
  • Patiënten met dreigende compressie van het ruggenmerg, CZS-betrokkenheid die lokale XRT vereist (bijv. oogzenuw), of geïsoleerde omvangrijke ventriculaire of leptomeningeale laesies komen niet in aanmerking.
  • Gelijktijdige bestraling van het CZS is niet toegestaan. (Patiënten mogen tijdens het onderzoek geen straling ontvangen naar een poort die een deel van de hersenen of de wervelkolom omvat.) Patiënten kunnen radiotherapie krijgen op plaatsen buiten het CZS, b.v. pijnlijke botmetastasen niet in de craniospinale as.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Intrathecale toediening van gemcitabine

Intrathecaal gemcitabine zal wekelijks worden gegeven voor het eerste cohort patiënten met een dosering van 5 mg en vervolgens tweemaal per week (d.w.z. elke 3 tot 4 dagen). Toediening van het geneesmiddel zal via de intraventriculaire (Ommaya-reservoirinjectie) route plaatsvinden.

Patiënten worden 's nachts in het ziekenhuis opgenomen na hun eerste dosis gemcitabine. Als de eerste dosis goed wordt verdragen, kunnen daaropvolgende inductiedoses worden toegediend in een poliklinische setting met nauwkeurige observatie gedurende minimaal 2 uur na toediening.

Dosisniveaus en dosisescalatie:

Dosisniveau 1a: 5 mg

Dosisniveau 1b: 5 mg

Dosisniveau 2: 10 mg

Dosisniveau 3: 20 mg

Dosisniveau 4: 30 mg

Dosisniveau 5: 40 mg

Dosisniveau 6: 50 mg
Geneesmiddel: Gemcitabine

Schema

Inductie: bij dosisniveau 1a zal het eerste cohort patiënten gedurende in totaal 6 weken wekelijks intrathecaal gemcitabine krijgen. Als dat wordt getolereerd, krijgt het volgende cohort tweemaal per week intrathecaal gemcitabine (dosisniveau 1b) gedurende in totaal 6 weken. Daaropvolgende cohorten (dosisniveaus 2 - 6) zullen gedurende in totaal 6 weken (12 doses) tweemaal per week intrathecaal gemcitabine krijgen.

Bij afwezigheid van ziekteprogressie of DLT kunnen patiënten overgaan tot consolidatie.

Consolidatie: Intrathecaal gemcitabine zal wekelijks worden toegediend voor in totaal 6 doses. De eerste consolidatiedosis wordt 1 week na de laatste inductiedosis gegeven. Bij afwezigheid van ziekteprogressie of DLT kunnen patiënten doorgaan met onderhoud.

Onderhoud: Intrathecale gemcitabine zal gedurende 4 maanden tweemaal per maand worden gegeven en daarna maandelijks. Bij afwezigheid van progressieve ziekte of dosisbeperkende toxiciteit is de totale duur van de behandeling 1 jaar.

Andere namen:
  • Gemzar

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeelt de toxiciteit van intrathecaal toegediend gemcitabine in een schema met beperkte doseringsescalatie.
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Bepaling van de maximaal getolereerde dosis intrathecaal toegediende gemcitabine.
Tijdsspanne: 4 weken
De MTD van IT gemcitabine zal die dosis zijn waarbij minder dan 20% van de patiënten DLT ervaart zoals eerder gedefinieerd. Escalaties worden gepland in groepen van drie patiënten, waarbij drie extra patiënten worden toegevoegd bij de eerste indicatie van DLT.
4 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Om de plasma- en CSF-farmacokinetiek van gemcitabine en zijn belangrijkste metaboliet, 2', 2'-difluordeoxyuridine (dFdU) na intrathecale toediening te definiëren.
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Documentatie van eventuele reacties na intrathecale toediening van gemcitabine.
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Onderzoek MMP-expressie bij pediatrische en volwassen patiënten met verschillende primaire ziekten.
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
Mayo Clinic
University of Pittsburgh
Brown University
Seattle Children's Hospital
Children's Hospital of Pittsburg

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2001

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 juli 2005

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 april 2007

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 december 2003

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 december 2003

Eerst geplaatst (SCHATTING)

18 december 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

12 november 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 november 2012

Laatst geverifieerd

1 november 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H10564 IT Gemcitabine
  • I.T. Gemcitabine (ANDER: Baylor College of Medicine)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren