Gemcitabina intratecal para tratar meningite neoplásica, Gemcitabina IT

Critério de inclusão:

• pelo menos 3 anos de idade.

• Meningite neoplásica secundária a uma leucemia/linfoma subjacente ou a um tumor sólido (incluindo tumores primários do SNC ou carcinomas de localização primária desconhecida) para os quais não há terapia convencional. Pacientes com leucemia/linfoma do SNC devem ser refratários à terapia convencional, incluindo XRT (i.e. 2ª ou maior recaída). A meningite neoplásica é definida da seguinte forma:

  • Leucemia/Linfoma: contagem de células no LCR > 5 uL E evidência de células blásticas na preparação de citocentrifugação ou por citologia.
  • Tumor sólido: Presença de células tumorais na preparação de citocentrifugação ou citologia OU presença de doença meníngea em exames de ressonância magnética.
• Expectativa de vida de pelo menos 6 semanas.
• Pacientes com mais de 10 anos de idade: performance status de Karnofsky >/= 50%. Pacientes </=10 anos: Lansky performance status >/= 50%.
• Deve ter se recuperado dos efeitos neurotóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapia ou radioterapia anteriores e não deve ter doença sistêmica significativa não controlada (p. infecção). Não deve ter recebido nenhuma terapia sistêmica dirigida ao SNC dentro de 3 semanas ou irradiação cranioespinhal dentro de 8 semanas antes de iniciar o tratamento no estudo. Não deve ter recebido nenhuma terapia intratecal dentro de 1 semana antes de iniciar o tratamento no estudo.
• Deve ter uma contagem de plaquetas >40.000/uL e HCT >30% e uma CAN de > 1000/uL.
• Deve ter função hepática adequada, bilirrubina total < 2,0 mg, SGPT < 5 vezes os limites superiores do normal; função renal adequada (creatinina sérica < 2 vezes os limites superiores do normal para a idade).
• Os pacientes devem ter ou estar dispostos a ter um dispositivo de acesso intraventricular, como um reservatório Ommaya.

Critério de exclusão:

• Pacientes recebendo outra terapia (intratecal ou sistêmica) projetada para tratar sua doença leptomeníngea. No entanto, os pacientes que recebem quimioterapia concomitante para controlar a doença sistêmica ou a doença em massa do SNC serão elegíveis, desde que a quimioterapia sistêmica não seja um agente de fase I, um agente que penetre significativamente no LCR ou um agente conhecido por ter efeitos colaterais graves e imprevisíveis no SNC.
• Os estudos de fluxo de CSF de medicina nuclear são necessários nas 2 semanas anteriores à entrada no estudo para todos os pacientes com tumor sólido. Em pacientes com leucemia/linfoma, um estudo do fluxo do LCR só é necessário se a análise do LCR ou uma ressonância magnética sugerir que há um bloqueio no fluxo do LCR. Pacientes com evidência clínica de hidrocefalia obstrutiva não são elegíveis para este protocolo. Os pacientes com compartimentalização do fluxo do LCR, conforme documentado pelo fluxo do radioisótopo Indium111 ou Technetium99-DTPA, também não são elegíveis para este protocolo. Se for demonstrado um bloqueio ou compartimentalização do fluxo do LCR, a radioterapia focal no local do bloqueio para restaurar o fluxo, seguida de um estudo repetido do fluxo do LCR demonstrando a eliminação do bloqueio, é necessária para que o paciente seja elegível para o estudo.
• Os pacientes não devem apresentar anormalidades clinicamente significativas dos eletrólitos séricos, incluindo cálcio, magnésio e fósforo.
• Pacientes com shunt ventrículo-peritoneal (VP) ou ventrículo-atrial (VA) não são elegíveis, a menos que sejam independentes do shunt e haja evidência de que seu shunt não é funcional
• Pacientes com leucemia/linfoma com recidiva concomitante da medula óssea.
• As mulheres em idade fértil não devem estar grávidas ou amamentando. (Pacientes do sexo masculino e feminino que são férteis devem estar dispostos a usar um meio eficaz de controle de natalidade para evitar a gravidez.)
• Deve estar livre de infecção não controlada, exceto HIV (ou seja, meningite linfomatosa relacionada à AIDS).
• NÃO deve estar recebendo nenhum outro agente experimental e não deve ter recebido nenhum outro agente experimental nos 14 dias anteriores ao tratamento do estudo. O período de 14 dias deve ser estendido se o agente experimental for conhecido por ter toxicidade tardia.
• Pacientes com compressão iminente da medula espinhal, envolvimento do SNC exigindo XRT local (por exemplo, nervo óptico), ou lesões isoladas volumosas ventriculares ou leptomeníngeas não são elegíveis.
• A radioterapia concomitante do SNC não é permitida. (Os pacientes não estão autorizados a receber radiação em qualquer porta que englobe qualquer parte do cérebro ou da coluna durante o estudo.) Os pacientes podem receber radioterapia em locais extra-SNC, por ex. metástases ósseas dolorosas fora do eixo cranioespinal.