Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Intratekal gemcitabin for å behandle neoplastisk meningitt, IT Gemcitabin

9. november 2012 oppdatert av: Susan Blaney, Baylor College of Medicine

Intratekal gemcitabinterapi for neoplastisk meningitt: en fase I og farmakokinetisk studie

Forsøkspersonen blir bedt om å delta i denne studien fordi han eller hun har en type kreft som har spredt seg til hjernehinnene (vev som dekker hjernen og ryggmargen).

Det er ingen kjent effektiv behandling for denne spesifikke sykdommen, eller personen har mottatt alle behandlingene som er kjent for å virke for hans eller hennes spesifikke sykdom uten å lykkes. Foreløpig finnes det ingen annen effektiv behandling for denne typen kreft.

Hensiktene med denne studien er:

  • å bestemme den høyeste dosen av gemcitabin, et legemiddel mot kreft, som trygt kan gis direkte inn i spinalvæsken til barn og voksne hvis kreft ikke lenger reagerer på standardbehandling;
  • for å finne ut hvilke effekter (gode og dårlige) gemcitabin har når det gis direkte inn i cerebrospinalvæsken (kalt intratekal administrering) hos barn og voksne med neoplastisk meningitt (kreft som har spredt seg til slimhinnen i hjernen og ryggmargen);
  • for å avgjøre om gemcitabin er gunstig for pasienten;
  • for å forstå hvordan gemcitabin håndteres av kroppen etter intratekal administrering.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HVA ER INKLUDERT I STUDIEN? Før du deltar i denne studien vil det være en screeningsprosess.

Administrasjon:

Gemcitabin vil mottas direkte inn i cerebrospinalvæsken (væske som sirkulerer rundt hjernen og ryggmargen) gjennom et Ommaya-reservoar (eller annen lignende type reservoar). Et Ommaya-reservoar er et kirurgisk implantert kateter som brukes til å injisere medisiner eller for å trekke ut cerebrospinalvæske fra væskekamrene i hodet.

Alle pasienter vil bli innlagt over natten etter deres første dose gemcitabin. Dersom den første dosen tolereres godt, vil ytterligere doser gemcitabin gis i poliklinikken med nøye observasjon i minimum 2 timer etter administrering.

Uke 1-6 Kohort 1a (de tre første pasientene):

Gemcitabin gis en gang i uken i 6 uker. Pasienter kan fortsette behandlingen hvis sykdommen ikke har forverret seg.

Uke 1-6 (alle andre pasienter som er registrert i denne studien):

Gemcitabin vil bli gitt to ganger i uken i 6 uker. Pasienter kan fortsette behandlingen hvis sykdommen ikke har forverret seg.

Uke 7-12:

Gemcitabin gis en gang i uken i 6 uker.

Uke 13-29 (omtrent):

Gemcitabin vil bli gitt to ganger månedlig i 4 måneder.

Uke 30-52 (omtrent):

Gemcitabin vil bli gitt månedlig i løpet av studien.

Av sikkerhetsgrunner vil de første pasientene som behandles i studien få en lav dose gemcitabin. Hvis den dosen ikke forårsaker alvorlige bivirkninger, vil neste gruppe få en høyere dose gemcitabin enn gitt til den tidligere gruppen, eller kan få en lavere dose hvis bivirkninger oppstår. I tillegg vil de tre første pasientene som ble behandlet i denne studien motta gemcitabin en gang i uken. Hvis dette tolereres, vil påfølgende pasienter få medisinen to ganger i uken.

Etter den første dosen av gemcitabin ønsker etterforskere å ta spesielle blod- og spinalvæskeprøver for å hjelpe med å finne ut hvor mye av stoffet som er i blodet og spinalvæsken. Disse studiene kalles farmakokinetikk. Det vil bli samlet inn totalt 10 prøver. Blodprøvene kan tas fra et intravenøst ​​kateter eller et sentralt venekateter. Spinalvæskeprøvene kan samles enten via Ommaya-reservoar eller lumbalreservoar.

I tillegg til intratekal gemcitabin, kan pasienten få annen kjemoterapi, ikke gitt direkte i væsken som omgir hjernen og ryggraden, som anbefalt av legen hans eller hennes for behandling eller forebygging av kreft utenfor slimhinnen i hjernen og ryggmargen.

Maksimal behandlingslengde med gemcitabin er ett år. På slutten av studien er det imidlertid nødvendig med månedlige kontroller for å overvåke sykdommen og for å sikre at eventuelle bivirkninger fra studiemedisinen har stoppet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • minst 3 år.

  • Neoplastisk meningitt sekundært til en underliggende leukemi/lymfom eller en solid svulst (inkludert primære CNS-svulster eller karsinomer med ukjent primærsted) som det ikke finnes konvensjonell behandling for. Pasienter med CNS leukemi/lymfom må være refraktære overfor konvensjonell behandling, inkludert XRT (dvs. 2. eller større tilbakefall). Neoplastisk meningitt er definert som følger:

    • Leukemi/lymfom: CSF-celletall > 5 uL OG tegn på blastceller på cytospin-preparat eller ved cytologi.
    • Solid tumor: Tilstedeværelse av tumorceller på cytospin-preparat eller cytologi ELLER tilstedeværelse av meningeal sykdom på MR-skanninger.
  • Forventet levealder på minst 6 uker.
  • Pasienter > 10 år: Karnofsky ytelsesstatus på >/= 50 %. Pasienter </=10 år: Lansky ytelsesstatus på >/= 50 %.
  • Må ha kommet seg etter de akutte nevrotoksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling og må være uten ukontrollert signifikant systemisk sykdom (f. infeksjon). Må ikke ha mottatt noen systemisk CNS-rettet behandling innen 3 uker eller kraniospinal bestråling innen 8 uker før oppstart av studien. Må ikke ha mottatt intratekal behandling innen 1 uke før oppstart av behandling på studien.
  • Må ha et blodplateantall >40 000/uL og HCT >30 % og en ANC på > 1000/uL.
  • Må ha tilstrekkelig leverfunksjon, total bilirubin < 2,0 mg, SGPT < 5 ganger øvre normalgrense; tilstrekkelig nyrefunksjon (serumkreatinin < 2 ganger øvre normalgrense for alder).
  • Pasienter må ha eller være villige til å ha en intraventrikulær tilgangsanordning som et Ommaya-reservoar.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som får annen behandling (enten intratekal eller systemisk) designet for å behandle deres leptomeningeal sykdom. Pasienter som samtidig mottar kjemoterapi for å kontrollere systemisk sykdom eller bulk CNS-sykdom vil være kvalifisert, forutsatt at den systemiske kjemoterapien ikke er et fase I-middel, et middel som i betydelig grad penetrerer CSF, eller et middel som er kjent for å ha alvorlige uforutsigbare CNS-bivirkninger.
  • Nukleærmedisinske CSF-strømningsstudier er påkrevd innen 2 uker før studiestart for alle solide tumorpasienter. Hos leukemi/lymfompasienter er en CSF-strømningsstudie bare nødvendig hvis CSF-analyse eller en MR antyder at det er en blokkering av CSF-strømmen. Pasienter med klinisk bevis på obstruktiv hydrocephalus er ikke kvalifisert for denne protokollen. Pasienter med kompartmentalisering av CSF-strøm som dokumentert av radioisotop Indium111 eller Technetium99-DTPA-strøm er heller ikke kvalifisert for denne protokollen. Hvis en CSF-strømningsblokkering eller kompartmentalisering påvises, kreves fokal strålebehandling til stedet for blokkeringen for å gjenopprette strømningen etterfulgt av en gjentatt CSF-strømningsstudie som viser at blokkeringen fjernes for at pasienten skal være kvalifisert for studien.
  • Pasienter må ikke ha klinisk signifikante abnormiteter av serumelektrolytter, inkludert kalsium, magnesium og fosfor.
  • Pasienter med en ventrikuloperitoneal (VP) eller ventrikuloatrial (VA) shunt er ikke kvalifisert med mindre de er shuntuavhengige og det er bevis på at deres shunt ikke fungerer
  • Pasienter som har leukemi/lymfom med samtidig tilbakefall av benmarg.
  • Kvinner i fertil alder må ikke være gravide eller ammende. (Mannlige og kvinnelige pasienter som er fertile må være villige til å bruke et effektivt prevensjonsmiddel for å unngå graviditet.)
  • Må være fri for ukontrollert infeksjon unntatt HIV (dvs. AIDS-relatert lymfomatøs meningitt).
  • Må IKKE motta andre undersøkelsesmidler og må ikke ha mottatt andre undersøkelsesmidler innen 14 dager før studiebehandlingen. Perioden på 14 dager bør forlenges hvis det er kjent at undersøkelsesmidlet har forsinket toksisitet.
  • Pasienter med forestående ryggmargskompresjon, CNS-involvering som krever lokal XRT (f. optisk nerve), eller isolerte voluminøse ventrikulære eller leptomeningeale lesjoner er ikke kvalifisert.
  • Samtidig CNS-strålebehandling er ikke tillatt. (Pasienter har ikke lov til å motta stråling til noen port som omfatter noen del av hjernen eller ryggraden mens de studerer.) Pasienter kan motta strålebehandling til steder utenfor sentralnervesystemet, f.eks. smertefulle benmetastaser ikke i kraniospinalaksen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Intratekal administrasjon av gemcitabin

Intratekalt gemcitabin vil bli gitt på en ukentlig plan for den første kohorten av pasienter på 5 mg dosenivå og deretter en to ganger ukentlig (dvs. hver 3. til 4. dag). Legemiddeladministrering vil skje ved intraventrikulær (Ommaya reservoarinjeksjon) rute.

Pasienter vil bli innlagt på sykehus over natten etter deres første dose gemcitabin. Hvis den første dosen tolereres godt, kan påfølgende induksjonsdoser administreres poliklinisk med nøye observasjon i minimum 2 timer etter administrering.

Dosenivåer og doseeskalering:

Dosenivå 1a: 5 mg

Dosenivå 1b: 5 mg

Dosenivå 2: 10 mg

Dosenivå 3: 20 mg

Dosenivå 4: 30 mg

Dosenivå 5: 40 mg

Dosenivå 6: 50 mg
Legemiddel: Gemcitabin

Rute

Induksjon: Ved dosenivå 1 vil den første kohorten av pasienter motta intratekal gemcitabin på en ukentlig basis i totalt 6 uker. Hvis det tolereres, vil den påfølgende kohorten motta intratekal gemcitabin to ganger ukentlig (dosenivå 1b) i totalt 6 uker. Påfølgende kohorter (dosenivå 2 - 6) vil motta intratekal gemcitabin to ganger ukentlig i totalt 6 uker (12 doser).

I fravær av sykdomsprogresjon eller DLT, kan pasienter fortsette til konsolidering.

Konsolidering: Intratekalt gemcitabin vil bli administrert ukentlig i totalt 6 doser. Den første konsolideringsdosen gis 1 uke etter siste induksjonsdose. I fravær av sykdomsprogresjon eller DLT, kan pasienter fortsette til vedlikehold.

Vedlikehold: Intratekal gemcitabin gis to ganger månedlig i 4 måneder og deretter månedlig. I fravær av progressiv sykdom eller dosebegrensende toksisitet, vil den totale behandlingsvarigheten være 1 år.

Andre navn:
  • Gemzar

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurderer toksisiteten til intratekalt administrert gemcitabin i en begrenset doseeskaleringsplan.
Tidsramme: 1 år
1 år
Bestemmelse av maksimal tolerert dose av intratekalt administrert gemcitabin.
Tidsramme: 4 uker
MTD for IT-gemcitabin vil være den dosen der mindre enn 20 % av pasientene opplever DLT som definert tidligere. Opptrappinger planlegges i grupper på tre pasienter, med ytterligere tre pasienter som legges til ved første indikasjon av DLT.
4 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å definere plasma- og CSF-farmakokinetikken til gemcitabin og dets hovedmetabolitt, 2', 2'-difluor-deoksyuridin (dFdU) etter intratekal administrering.
Tidsramme: 1 år
1 år
Dokumentasjon av eventuelle responser etter intratekal administrering av gemcitabin.
Tidsramme: 1 år
1 år
Undersøke MMP-uttrykk hos pediatriske og voksne pasienter med en rekke primære sykdommer.
Tidsramme: 1 år
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Mayo Clinic
University of Pittsburgh
Brown University
Seattle Children's Hospital
Children's Hospital of Pittsburg

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2001

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. juli 2005

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. april 2007

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. desember 2003

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. desember 2003

Først lagt ut (ANSLAG)

18. desember 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

12. november 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. november 2012

Sist bekreftet

1. november 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H10564 IT Gemcitabine
  • I.T. Gemcitabine (ANNEN: Baylor College of Medicine)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere