Gemcytabina dokanałowo w leczeniu nowotworowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, IT Gemcytabina

Kryteria przyjęcia:

• co najmniej 3 lata.

• Nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych wtórne do białaczki/chłoniaka lub guza litego (w tym pierwotne guzy OUN lub raki o nieznanym pierwotnym umiejscowieniu), dla których nie ma konwencjonalnej terapii. Pacjenci z białaczką/chłoniakiem OUN muszą być oporni na leczenie konwencjonalne, w tym XRT (tj. drugi lub większy nawrót). Nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych definiuje się następująco:

  • Białaczka/chłoniak: liczba komórek w płynie mózgowo-rdzeniowym > 5 uL ORAZ obecność komórek blastycznych w preparacie cytospinowym lub w badaniu cytologicznym.
  • Guz lity: Obecność komórek nowotworowych na preparacie cytospinowym lub cytologii LUB obecność choroby opon mózgowo-rdzeniowych na skanach MRI.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 6 tygodni.
• Pacjenci > 10 lat: stan sprawności wg Karnofsky'ego >/= 50%. Pacjenci w wieku </=10 lat: stan sprawności Lansky'ego >/= 50%.
• Musi dojść do siebie po ostrych neurotoksycznych skutkach wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii i musi być bez niekontrolowanej istotnej choroby ogólnoustrojowej (np. infekcja). Nie może otrzymać żadnej ogólnoustrojowej terapii ukierunkowanej na OUN w ciągu 3 tygodni ani napromieniania czaszkowo-rdzeniowego w ciągu 8 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Nie może otrzymywać żadnej terapii dokanałowej w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Musi mieć liczbę płytek krwi >40 000/ul i HCT >30% oraz ANC > 1000/ul.
• Musi mieć odpowiednią czynność wątroby, bilirubina całkowita < 2,0 mg, SGPT < 5-krotność górnej granicy normy; odpowiednia czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy < 2-krotność górnej granicy normy dla wieku).
• Pacjenci muszą mieć lub chcą mieć urządzenie dostępu dokomorowego, takie jak zbiornik Ommaya.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci otrzymujący inne leczenie (dooponowe lub ogólnoustrojowe) przeznaczone do leczenia choroby opon mózgowo-rdzeniowych. Jednak pacjenci otrzymujący jednocześnie chemioterapię w celu opanowania choroby ogólnoustrojowej lub choroby ośrodkowego układu nerwowego będą się kwalifikować, pod warunkiem że chemioterapia ogólnoustrojowa nie jest środkiem fazy I, środkiem, który znacząco przenika do płynu mózgowo-rdzeniowego lub środkiem, o którym wiadomo, że ma poważne, nieprzewidywalne skutki uboczne OUN.
• Badania przepływu płynu mózgowo-rdzeniowego w medycynie nuklearnej są wymagane w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania u wszystkich pacjentów z guzami litymi. U pacjentów z białaczką/chłoniakiem badanie przepływu płynu mózgowo-rdzeniowego jest wymagane tylko wtedy, gdy analiza płynu mózgowo-rdzeniowego lub rezonans magnetyczny sugeruje, że przepływ płynu mózgowo-rdzeniowego jest zablokowany. Pacjenci z klinicznymi objawami wodogłowia obturacyjnego nie kwalifikują się do tego protokołu. Do tego protokołu nie kwalifikują się również pacjenci z kompartmentalizacją przepływu płynu mózgowo-rdzeniowego udokumentowaną przepływem radioizotopu indu111 lub technetu99-DTPA. Jeśli wykazano blokadę przepływu płynu mózgowo-rdzeniowego lub kompartmentalizację, aby pacjent został zakwalifikowany do badania, wymagana jest ogniskowa radioterapia w miejscu blokady w celu przywrócenia przepływu, a następnie powtórzenie badania przepływu płynu mózgowo-rdzeniowego wykazującego usunięcie blokady.
• U pacjentów nie mogą występować klinicznie istotne nieprawidłowości stężenia elektrolitów w surowicy, w tym wapnia, magnezu i fosforu.
• Pacjenci z zastawką komorowo-otrzewnową (VP) lub komorowo-przedsionkową (VA) nie kwalifikują się, chyba że są niezależni od zastawki i istnieją dowody, że ich zastawka jest niefunkcjonalna
• Pacjenci z białaczką/chłoniakiem ze współistniejącym nawrotem szpiku kostnego.
• Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży ani karmiące piersią. (Płodne pacjentki i mężczyźni muszą chcieć zastosować skuteczną metodę antykoncepcji, aby uniknąć ciąży).
• Musi być wolny od niekontrolowanej infekcji, z wyjątkiem HIV (tj. chłoniaka opon mózgowo-rdzeniowych związanego z AIDS).
• NIE MOŻE otrzymywać żadnego innego badanego środka i nie może otrzymywać żadnego innego badanego środka w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Okres 14 dni należy przedłużyć, jeżeli wiadomo, że badany czynnik wykazuje opóźnioną toksyczność.
• Pacjenci ze zbliżającym się uciskiem rdzenia kręgowego, zajęciem OUN wymagającym miejscowego XRT (np. nerw wzrokowy) lub izolowane, masywne zmiany komorowe lub opon mózgowo-rdzeniowych nie kwalifikują się.
• Jednoczesna radioterapia OUN jest niedozwolona. (Podczas badania pacjentom nie wolno naświetlać żadnego portu obejmującego jakąkolwiek część mózgu lub kręgosłupa). Pacjenci mogą otrzymać radioterapię do miejsc poza OUN, np. bolesne przerzuty do kości poza osią czaszkowo-rdzeniową.