Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Intratekal gemcitabin til behandling af neoplastisk meningitis, IT Gemcitabin

9. november 2012 opdateret af: Susan Blaney, Baylor College of Medicine

Intratekal gemcitabinterapi til neoplastisk meningitis: en fase I og farmakokinetisk undersøgelse

Forsøgspersonen bliver bedt om at deltage i denne undersøgelse, fordi han eller hun har en form for kræft, der har spredt sig til hjernehinderne (væv, der dækker hjernen og rygmarven).

Der er ingen kendt effektiv behandling for denne specifikke sygdom, eller forsøgspersonen har modtaget alle de behandlinger, der vides at virke for hans eller hendes specifikke sygdom uden held. I øjeblikket er der ingen anden effektiv behandling for denne type kræft.

Formålet med denne undersøgelse er:

  • at bestemme den højeste dosis gemcitabin, et lægemiddel mod kræft, som sikkert kan gives direkte i rygmarvsvæsken hos børn og voksne, hvis kræft ikke længere reagerer på standardbehandling;
  • at finde ud af, hvilke virkninger (gode og dårlige) gemcitabin har, når det gives direkte i cerebrospinalvæsken (kaldet intrathekal administration) hos børn og voksne med neoplastisk meningitis (kræft, der har spredt sig til slimhinden i hjernen og rygmarven);
  • at bestemme, om gemcitabin er gavnligt for patienten;
  • at forstå, hvordan gemcitabin håndteres af kroppen efter intratekal administration.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

HVAD ER INDRAGET I UNDERSØGELSEN? Inden du deltager i denne undersøgelse, vil der være en screeningsproces.

Administration:

Gemcitabin vil blive modtaget direkte i cerebrospinalvæsken (væske, der cirkulerer rundt i hjernen og rygmarven) gennem et Ommaya-reservoir (eller en anden lignende type reservoir). Et Ommaya-reservoir er et kirurgisk implanteret kateter, der bruges til at injicere medicin eller til at trække cerebrospinalvæske ud af væskekamrene i hovedet.

Alle patienter vil blive indlagt natten over efter deres første dosis gemcitabin. Hvis den første dosis tolereres godt, vil yderligere doser gemcitabin blive givet i ambulatoriet med nøje observation i minimum 2 timer efter administration.

Uge 1-6 Kohorte 1a (første tre patienter):

Gemcitabin vil blive givet en gang om ugen i 6 uger. Patienter kan fortsætte behandlingen, hvis sygdommen ikke er forværret.

Uge 1-6 (alle andre patienter inkluderet i denne undersøgelse):

Gemcitabin vil blive givet to gange om ugen i 6 uger. Patienter kan fortsætte behandlingen, hvis sygdommen ikke er forværret.

Uge 7-12:

Gemcitabin vil blive givet en gang om ugen i 6 uger.

Uge 13-29 (cirka):

Gemcitabin vil blive givet to gange om måneden i 4 måneder.

Uge 30-52 (cirka):

Gemcitabin vil blive givet månedligt i hele undersøgelsens varighed.

Af sikkerhedsmæssige årsager vil de første patienter, der behandles i undersøgelsen, modtage en lav dosis gemcitabin. Hvis denne dosis ikke forårsager alvorlige bivirkninger, vil den næste gruppe modtage en højere dosis gemcitabin end givet til den tidligere gruppe, eller kan få en lavere dosis, hvis der opstår bivirkninger. Derudover vil de første tre patienter behandlet i denne undersøgelse modtage gemcitabin en gang om ugen. Hvis dette tolereres, vil efterfølgende patienter modtage medicinen to gange om ugen.

Efter den første dosis gemcitabin vil efterforskere gerne udtage særlige blod- og spinalvæskeprøver for at hjælpe med at finde ud af, hvor meget af lægemidlet der er i blodet og spinalvæsken. Disse undersøgelser kaldes farmakokinetik. I alt vil der blive indsamlet 10 prøver. Blodprøverne kan udtages fra et intravenøst ​​kateter eller et centralt venekateter. Rygmarvsvæskeprøverne kan opsamles enten via Ommaya-reservoiret eller lændebeholderen.

Ud over intratekal gemcitabin kan patienten modtage anden kemoterapi, som ikke gives direkte i væsken, der omgiver hjernen og rygsøjlen, som anbefalet af hans eller hendes læge til behandling eller forebyggelse af kræft uden for slimhinden i hjernen og rygmarven.

Den maksimale varighed af behandling med gemcitabin er et år. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen kræves der dog månedlige kontroller for at overvåge sygdommen og for at sikre, at eventuelle bivirkninger fra undersøgelsesmidlet er stoppet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • mindst 3 år.

  • Neoplastisk meningitis sekundært til en underliggende leukæmi/lymfom eller en solid tumor (inklusive primære CNS-tumorer eller karcinomer med ukendt primært sted), for hvilken der ikke er nogen konventionel behandling. Patienter med CNS leukæmi/lymfom skal være refraktære over for konventionel behandling, inklusive XRT (dvs. 2. eller større tilbagefald). Neoplastisk meningitis er defineret som følger:

    • Leukæmi/lymfom: CSF-celletal > 5 uL OG tegn på blastceller på cytospinpræparat eller ved cytologi.
    • Solid tumor: Tilstedeværelse af tumorceller på cytospinpræparat eller cytologi ELLER tilstedeværelse af meningeal sygdom på MR-scanninger.
  • Forventet levetid på mindst 6 uger.
  • Patienter > 10 år gamle: Karnofsky præstationsstatus på >/= 50 %. Patienter </=10 år: Lansky præstationsstatus på >/= 50 %.
  • Skal være kommet sig over de akutte neurotoksiske virkninger af al tidligere kemo-, immun- eller strålebehandling og skal være uden ukontrolleret signifikant systemisk sygdom (f. infektion). Må ikke have modtaget nogen systemisk CNS-styret behandling inden for 3 uger eller kraniospinal bestråling inden for 8 uger før påbegyndelse af behandling på undersøgelse. Må ikke have modtaget nogen intratekal behandling inden for 1 uge før start af behandling på undersøgelse.
  • Skal have et trombocyttal >40.000/uL og HCT >30 % og en ANC på > 1000/uL.
  • Skal have tilstrækkelig leverfunktion, total bilirubin < 2,0 mg, SGPT < 5 gange øvre normalgrænse; tilstrækkelig nyrefunktion (serumkreatinin < 2 gange øvre normalgrænse for alder).
  • Patienter skal have eller være villige til at have en intraventrikulær adgangsanordning, såsom et Ommaya-reservoir.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der modtager anden behandling (enten intratekal eller systemisk), designet til at behandle deres leptomeningeale sygdom. Patienter, der samtidig får kemoterapi for at kontrollere systemisk sygdom eller bulk CNS-sygdom, vil dog være berettigede, forudsat at den systemiske kemoterapi ikke er et fase I-middel, et middel, der væsentligt penetrerer CSF, eller et middel, der vides at have alvorlige uforudsigelige CNS-bivirkninger.
  • Nuklearmedicinske CSF-flowundersøgelser er påkrævet inden for de 2 uger før studiestart for alle solide tumorpatienter. Hos leukæmi-/lymfompatienter er en CSF-flowundersøgelse kun påkrævet, hvis CSF-analyse eller en MRI tyder på, at der er en blokering af CSF-flowet. Patienter med klinisk tegn på obstruktiv hydrocephalus er ikke berettiget til denne protokol. Patienter med kompartmentalisering af CSF-flow som dokumenteret af radioisotop Indium111 eller Technetium99-DTPA-flow er heller ikke berettiget til denne protokol. Hvis der påvises en CSF-flowblokering eller kompartmentalisering, kræves fokal strålebehandling til stedet for blokeringen for at genoprette flowet efterfulgt af en gentagen CSF-flowundersøgelse, der viser fjernelse af blokeringen, for at patienten er kvalificeret til undersøgelsen.
  • Patienter må ikke have klinisk signifikante abnormiteter af serumelektrolytter, herunder calcium, magnesium og fosfor.
  • Patienter med en ventrikuloperitoneal (VP) eller ventrikuloatrial (VA) shunt er ikke kvalificerede, medmindre de er shunt-uafhængige, og der er bevis for, at deres shunt er ikke-funktionel
  • Patienter, der har leukæmi/lymfom med samtidig knoglemarvsrelaps.
  • Kvinder i den fødedygtige alder må ikke være gravide eller ammende. (Mandlige og kvindelige patienter, der er fertile, skal være villige til at bruge et effektivt præventionsmiddel for at undgå graviditet.)
  • Skal være fri for ukontrolleret infektion undtagen HIV (dvs. AIDS-relateret lymfomatøs meningitis).
  • Må IKKE modtage andre forsøgsmidler og må ikke have modtaget andre forsøgsmidler inden for 14 dage før undersøgelsesbehandling. Perioden på 14 dage bør forlænges, hvis forsøgsmidlet vides at have forsinket toksicitet.
  • Patienter med forestående rygmarvskompression, CNS-involvering, der kræver lokal XRT (f. optisk nerve), eller isolerede voluminøse ventrikulære eller leptomeningeale-baserede læsioner er ikke kvalificerede.
  • Samtidig CNS-strålebehandling er ikke tilladt. (Patienter har ikke tilladelse til at modtage stråling til nogen port, der omfatter nogen del af hjernen eller rygsøjlen, mens de studeres.) Patienter kan modtage strålebehandling til ekstra-CNS-steder, f.eks. smertefulde knoglemetastaser ikke i kraniospinalaksen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Intratekal administration af gemcitabin

Intratekal gemcitabin vil blive givet på en ugentlig plan for den første kohorte af patienter på 5 mg dosisniveau og derefter en to gange ugentlig (dvs. hver 3. til 4. dag). Lægemiddeladministration vil ske ad den intraventrikulære (Ommaya reservoirinjektion) vej.

Patienter vil blive indlagt natten over efter deres første dosis gemcitabin. Hvis den første dosis tolereres godt, kan efterfølgende induktionsdoser administreres ambulant med nøje observation i minimum 2 timer efter administration.

Dosisniveauer og dosiseskalering:

Dosisniveau 1a: 5 mg

Dosisniveau 1b: 5 mg

Dosisniveau 2: 10 mg

Dosisniveau 3: 20 mg

Dosisniveau 4: 30 mg

Dosisniveau 5: 40 mg

Dosisniveau 6: 50 mg
Medicin: Gemcitabin

Tidsplan

Induktion: Ved dosisniveau 1 vil den første kohorte af patienter modtage intratekal gemcitabin på en ugentlig basis i i alt 6 uger. Hvis det tolereres, vil den efterfølgende kohorte modtage intrathekal gemcitabin på to gange ugentlig basis (dosisniveau 1b) i i alt 6 uger. Efterfølgende kohorter (dosisniveauer 2 - 6) vil modtage intratekal gemcitabin to gange om ugen i i alt 6 uger (12 doser).

I fravær af sygdomsprogression eller DLT kan patienter fortsætte til konsolidering.

Konsolidering: Intratekal gemcitabin vil blive administreret ugentligt i i alt 6 doser. Den første konsolideringsdosis vil blive givet 1 uge efter den sidste induktionsdosis. I fravær af sygdomsprogression eller DLT kan patienter fortsætte til vedligeholdelse.

Vedligeholdelse: Intratekal gemcitabin vil blive givet to gange om måneden i 4 måneder og derefter hver måned. I fravær af progressiv sygdom eller dosisbegrænsende toksicitet vil den samlede behandlingsvarighed være 1 år.

Andre navne:
  • Gemzar

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurderer toksiciteten af ​​intratekalt administreret gemcitabin i et eskaleringsskema med begrænset dosis.
Tidsramme: 1 år
1 år
Bestemmelse af den maksimalt tolererede dosis af intratekalt administreret gemcitabin.
Tidsramme: 4 uger
MTD for IT-gemcitabin vil være den dosis, hvor mindre end 20 % af patienterne oplever DLT som defineret tidligere. Optrapninger er planlagt i grupper af tre patienter, med yderligere tre patienter, der skal tilføjes ved første indikation af DLT.
4 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
At definere plasma- og CSF-farmakokinetikken for gemcitabin og dets hovedmetabolit, 2', 2'-difluor-deoxyuridin (dFdU) efter intratekal administration.
Tidsramme: 1 år
1 år
Dokumentation af eventuelle responser efter intratekal gemcitabin administration.
Tidsramme: 1 år
1 år
Undersøg MMP-ekspression hos pædiatriske og voksne patienter med en række primære sygdomme.
Tidsramme: 1 år
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Mayo Clinic
University of Pittsburgh
Brown University
Seattle Children's Hospital
Children's Hospital of Pittsburg

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2001

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. juli 2005

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. april 2007

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. december 2003

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. december 2003

Først opslået (SKØN)

18. december 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

12. november 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. november 2012

Sidst verificeret

1. november 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H10564 IT Gemcitabine
  • I.T. Gemcitabine (ANDET: Baylor College of Medicine)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neoplasmer

Kliniske forsøg med Gemcitabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Iran

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner