Gemcitabina intratecal para tratar la meningitis neoplásica, IT Gemcitabina

Criterios de inclusión:

• por lo menos 3 años de edad.

• Meningitis neoplásica secundaria a una leucemia/linfoma subyacente o un tumor sólido (incluidos tumores primarios del SNC o carcinomas de sitio primario desconocido) para los que no existe una terapia convencional. Los pacientes con leucemia/linfoma del SNC deben ser refractarios a la terapia convencional, incluida la XRT (es decir, 2da o mayor recaída). La meningitis neoplásica se define de la siguiente manera:

  • Leucemia/Linfoma: Recuento de células en LCR > 5 uL Y evidencia de células blásticas en la preparación de citocentrifugación o por citología.
  • Tumor sólido: Presencia de células tumorales en la preparación de citospin o citología O presencia de enfermedad meníngea en las resonancias magnéticas.
• Esperanza de vida de al menos 6 semanas.
• Pacientes > 10 años: estado funcional de Karnofsky >/= 50%. Pacientes </=10 años: estado funcional de Lansky >/= 50 %.
• Debe haberse recuperado de los efectos neurotóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia anteriores y no debe tener una enfermedad sistémica significativa no controlada (p. infección). No debe haber recibido ninguna terapia sistémica dirigida al SNC dentro de las 3 semanas o irradiación craneoespinal dentro de las 8 semanas anteriores al inicio del tratamiento en el estudio. No debe haber recibido ninguna terapia intratecal dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento en el estudio.
• Debe tener un recuento de plaquetas >40.000/uL y HCT >30% y un ANC de >1000/uL.
• Debe tener una función hepática adecuada, bilirrubina total < 2,0 mg, SGPT < 5 veces los límites superiores de lo normal; función renal adecuada (creatinina sérica < 2 veces los límites superiores de lo normal para la edad).
• Los pacientes deben tener o estar dispuestos a tener un dispositivo de acceso intraventricular como un reservorio Ommaya.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que reciben otra terapia (ya sea intratecal o sistémica) diseñada para tratar su enfermedad leptomeníngea. Sin embargo, los pacientes que reciben quimioterapia concomitante para controlar la enfermedad sistémica o la enfermedad masiva del SNC serán elegibles, siempre que la quimioterapia sistémica no sea un agente de fase I, un agente que penetre significativamente en el LCR o un agente conocido por tener efectos secundarios impredecibles graves en el SNC.
• Se requieren estudios de flujo de LCR de medicina nuclear dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio para todos los pacientes con tumores sólidos. En pacientes con leucemia/linfoma, solo se requiere un estudio de flujo de LCR si el análisis de LCR o una resonancia magnética sugieren que hay un bloqueo en el flujo de LCR. Los pacientes con evidencia clínica de hidrocefalia obstructiva no son elegibles para este protocolo. Tampoco son elegibles para este protocolo los pacientes con compartimentación del flujo de LCR según lo documentado por el flujo de radioisótopo indio 111 o tecnecio 99-DTPA. Si se demuestra un bloqueo o compartimentación del flujo de LCR, se requiere radioterapia focal en el sitio del bloqueo para restaurar el flujo seguida de un estudio de flujo de LCR repetido que demuestre la eliminación del bloqueo para que el paciente sea elegible para el estudio.
• Los pacientes no deben tener anomalías clínicamente significativas de los electrolitos séricos, incluidos el calcio, el magnesio y el fósforo.
• Los pacientes con una derivación ventriculoperitoneal (VP) o ventriculoauricular (VA) no son elegibles a menos que sean independientes de la derivación y haya evidencia de que su derivación no es funcional
• Pacientes que tienen leucemia/linfoma con una recaída concomitante en la médula ósea.
• Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas ni en período de lactancia. (Los pacientes masculinos y femeninos que son fértiles deben estar dispuestos a utilizar un método eficaz de control de la natalidad para evitar el embarazo).
• Debe estar libre de infección no controlada, excepto por el VIH (es decir, meningitis linfomatosa relacionada con el SIDA).
• NO debe estar recibiendo ningún otro agente en investigación y no debe haber recibido ningún otro agente en investigación dentro de los 14 días anteriores al tratamiento del estudio. El período de 14 días debe extenderse si se sabe que el agente en investigación tiene toxicidad retardada.
• Pacientes con compresión inminente de la médula espinal, afectación del SNC que requiere XRT local (p. nervio óptico), o lesiones ventriculares voluminosas aisladas o lesiones leptomeníngeas no son elegibles.
• No se permite la radioterapia del SNC concomitante. (Los pacientes no pueden recibir radiación en ningún puerto que abarque cualquier parte del cerebro o la columna vertebral durante el estudio). Los pacientes pueden recibir radioterapia en sitios fuera del SNC, p. metástasis óseas dolorosas no en el eje craneoespinal.