Intrathekales Gemcitabin zur Behandlung von neoplastischer Meningitis, IT Gemcitabin

Einschlusskriterien:

• mindestens 3 Jahre alt.

• Neoplastische Meningitis als Folge einer zugrunde liegenden Leukämie/eines Lymphoms oder eines soliden Tumors (einschließlich primärer ZNS-Tumoren oder Karzinome unbekannter Primärlokalisation), für die es keine konventionelle Therapie gibt. Patienten mit ZNS-Leukämie/Lymphom müssen gegenüber einer konventionellen Therapie, einschließlich XRT (d. h. 2. oder größerer Rückfall). Neoplastische Meningitis ist wie folgt definiert:

  • Leukämie/Lymphom: CSF-Zellzahl > 5 μl UND Nachweis von Blastenzellen auf Cytospin-Präparation oder durch Zytologie.
  • Solider Tumor: Vorhandensein von Tumorzellen in der Cytospin-Präparation oder Zytologie ODER Vorhandensein einer meningealen Erkrankung in MRT-Scans.
• Lebenserwartung von mindestens 6 Wochen.
• Patienten > 10 Jahre: Karnofsky-Performance-Status von >/= 50 %. Patienten </=10 Jahre alt: Lansky-Leistungsstatus von >/= 50 %.
• Muss sich von den akuten neurotoxischen Wirkungen aller vorherigen Chemo-, Immun- oder Strahlentherapien erholt haben und darf keine unkontrollierte signifikante systemische Erkrankung (z. Infektion). Darf keine systemische ZNS-gerichtete Therapie innerhalb von 3 Wochen oder kraniospinale Bestrahlung innerhalb von 8 Wochen vor Beginn der Behandlung in der Studie erhalten haben. Darf innerhalb von 1 Woche vor Beginn der Behandlung in der Studie keine intrathekale Therapie erhalten haben.
• Muss eine Thrombozytenzahl > 40.000/uL und HCT > 30 % und eine ANC von > 1000/uL haben.
• Muss eine ausreichende Leberfunktion haben, Gesamtbilirubin < 2,0 mg, SGPT < 5-fache Obergrenzen des Normalwerts; ausreichende Nierenfunktion (Serum-Kreatinin < 2-fache Obergrenzen des Alters).
• Die Patienten müssen über ein intraventrikuläres Zugangsgerät wie ein Ommaya-Reservoir verfügen oder dazu bereit sein.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die eine andere Therapie (entweder intrathekal oder systemisch) zur Behandlung ihrer leptomeningealen Erkrankung erhalten. Patienten, die gleichzeitig eine Chemotherapie zur Kontrolle einer systemischen Erkrankung oder einer massiven ZNS-Erkrankung erhalten, sind jedoch geeignet, vorausgesetzt, dass es sich bei der systemischen Chemotherapie nicht um ein Phase-I-Mittel, ein Mittel, das erheblich in den Liquor eindringt, oder ein Mittel handelt, von dem bekannt ist, dass es schwerwiegende, unvorhersehbare ZNS-Nebenwirkungen hat.
• Nuklearmedizinische CSF-Flussstudien sind innerhalb von 2 Wochen vor Studieneintritt für alle Patienten mit soliden Tumoren erforderlich. Bei Leukämie-/Lymphompatienten ist eine Untersuchung des Liquorflusses nur dann erforderlich, wenn die Liquoranalyse oder ein MRT darauf hindeuten, dass der Liquorfluss blockiert ist. Patienten mit klinischem Nachweis eines obstruktiven Hydrozephalus sind für dieses Protokoll nicht geeignet. Auch Patienten mit Kompartimentierung des Liquorflusses, wie durch Radioisotop-Indium111- oder Technetium99-DTPA-Fluss dokumentiert, sind für dieses Protokoll nicht geeignet. Wenn eine CSF-Flussblockade oder Kompartimentierung nachgewiesen wird, ist eine fokale Strahlentherapie an der Stelle der Blockade erforderlich, um den Fluss wiederherzustellen, gefolgt von einer wiederholten Liquorflussstudie, die die Beseitigung der Blockade zeigt, damit der Patient für die Studie in Frage kommt.
• Die Patienten dürfen keine klinisch signifikanten Anomalien der Serumelektrolyte, einschließlich Kalzium, Magnesium und Phosphor, aufweisen.
• Patienten mit einem ventrikuloperitonealen (VP) oder ventrikuloatrialen (VA) Shunt sind nicht geeignet, es sei denn, sie sind Shunt-unabhängig und es gibt Hinweise darauf, dass ihr Shunt nicht funktioniert
• Patienten mit Leukämie/Lymphom mit gleichzeitigem Knochenmarkrezidiv.
• Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein oder stillen. (Männer und Frauen, die fruchtbar sind, müssen bereit sein, ein wirksames Mittel zur Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden.)
• Muss frei von unkontrollierten Infektionen sein, mit Ausnahme von HIV (d. h. AIDS-bedingter lymphomatöser Meningitis).
• Darf KEINE anderen Prüfpräparate erhalten und darf innerhalb von 14 Tagen vor der Studienbehandlung kein anderes Prüfpräparat erhalten haben. Die 14-tägige Frist sollte verlängert werden, wenn bekannt ist, dass der Prüfstoff eine verzögerte Toxizität aufweist.
• Patienten mit drohender Rückenmarkskompression, ZNS-Beteiligung, die eine lokale XRT erfordern (z. Sehnerv) oder isolierte massive ventrikuläre oder leptomeningeale Läsionen sind nicht förderfähig.
• Eine begleitende ZNS-Strahlentherapie ist nicht zulässig. (Patienten dürfen während der Studie keine Strahlung an Ports erhalten, die irgendeinen Teil des Gehirns oder der Wirbelsäule umfassen.) Patienten können eine Strahlentherapie an Stellen außerhalb des ZNS erhalten, z. schmerzhafte Knochenmetastasen nicht in der kraniospinalen Achse.