Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Интратекальный гемцитабин для лечения неопластического менингита, ИТ гемцитабин

9 ноября 2012 г. обновлено: Susan Blaney, Baylor College of Medicine

Интратекальная терапия гемцитабином неопластического менингита: фаза I и фармакокинетическое исследование

Субъекта просят принять участие в этом исследовании, потому что у него рак, который распространился на мозговые оболочки (ткани, покрывающие головной и спинной мозг).

Не существует известного эффективного лечения этого конкретного заболевания, или субъект безуспешно получал все методы лечения, которые, как известно, работают для его или ее конкретного заболевания. В настоящее время не существует другого эффективного лечения этого типа рака.

Целями данного исследования являются:

  • определить максимальную дозу гемцитабина, противоракового препарата, которую можно безопасно вводить непосредственно в спинномозговую жидкость детям и взрослым, чей рак больше не поддается стандартному лечению;
  • выяснить, какие эффекты (хорошие и плохие) оказывает гемцитабин при прямом введении в спинномозговую жидкость (так называемое интратекальное введение) у детей и взрослых с неопластическим менингитом (рак, распространившийся на оболочки головного и спинного мозга);
  • определить, полезен ли гемцитабин для пациента;
  • чтобы понять, как гемцитабин обрабатывается организмом после интратекального введения.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЧТО ЗАНИМАЕТСЯ ИССЛЕДОВАНИЕМ? Перед тем, как принять участие в этом исследовании, будет проведен процесс скрининга.

Администрация:

Гемцитабин будет поступать непосредственно в спинномозговую жидкость (жидкость, которая циркулирует вокруг головного и спинного мозга) через резервуар Оммайя (или резервуар другого подобного типа). Резервуар Оммайя представляет собой хирургически имплантированный катетер, который используется для введения лекарств или для забора спинномозговой жидкости из жидкостных камер в голове.

Все пациенты будут госпитализированы на ночь после первой дозы гемцитабина. Если первая доза хорошо переносится, дальнейшие дозы гемцитабина будут вводиться в амбулаторных условиях под тщательным наблюдением в течение как минимум 2 часов после введения.

Недели 1-6 Когорта 1а (первые три пациента):

Гемцитабин будет вводиться один раз в неделю в течение 6 недель. Пациенты могут продолжать терапию, если заболевание не ухудшилось.

Недели 1-6 (все остальные пациенты, включенные в это исследование):

Гемцитабин будет вводиться два раза в неделю в течение 6 недель. Пациенты могут продолжать терапию, если заболевание не ухудшилось.

Недели 7-12:

Гемцитабин будет вводиться один раз в неделю в течение 6 недель.

Недели 13-29 (приблизительно):

Гемцитабин будет вводиться два раза в месяц в течение 4 месяцев.

Недели 30-52 (приблизительно):

Гемцитабин будет вводиться ежемесячно на протяжении всего исследования.

Из соображений безопасности первые пациенты, получавшие лечение в исследовании, получат низкую дозу гемцитабина. Если эта доза не вызывает серьезных побочных эффектов, следующая группа получит более высокую дозу гемцитабина, чем предыдущая группа, или может получить более низкую дозу, если возникнут побочные эффекты. Кроме того, первые три пациента, получавшие лечение в этом исследовании, будут получать гемцитабин один раз в неделю. Если это терпимо, последующие пациенты будут получать лекарство два раза в неделю.

После первой дозы гемцитабина исследователи хотели бы взять специальные образцы крови и спинномозговой жидкости, чтобы определить, сколько препарата находится в крови и спинномозговой жидкости. Эти исследования называются фармакокинетикой. Всего будет отобрано 10 образцов. Образцы крови могут быть взяты из внутривенного катетера или центрального венозного катетера. Образцы спинномозговой жидкости могут быть собраны либо через резервуар Оммайя, либо из поясничного резервуара.

В дополнение к интратекальному гемцитабину пациент может получать другую химиотерапию, не вводя ее непосредственно в жидкость, окружающую головной и позвоночник, как это рекомендовано его или ее врачом для лечения или профилактики рака вне оболочки головного и спинного мозга.

Максимальная продолжительность лечения гемцитабином составляет один год. Однако в конце исследования требуются ежемесячные осмотры для наблюдения за заболеванием и для того, чтобы убедиться, что любые побочные эффекты от исследуемого препарата прекратились.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

3 года и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • не менее 3 лет.

  • Неопластический менингит, вторичный по отношению к лежащей в основе лейкемии/лимфоме или солидной опухоли (включая первичные опухоли ЦНС или карциномы неизвестной первичной локализации), для которых не существует традиционной терапии. Пациенты с лейкемией/лимфомой ЦНС должны быть невосприимчивы к обычной терапии, включая XRT (т. 2-й и более рецидив). Неопластический менингит определяется следующим образом:

    • Лейкемия/лимфома: количество клеток в спинномозговой жидкости > 5 мкл И наличие бластных клеток в препарате цитоспина или при цитологическом исследовании.
    • Солидная опухоль: наличие опухолевых клеток на препарате цитоспина или цитологическом исследовании ИЛИ наличие менингеального заболевания на МРТ.
  • Продолжительность жизни не менее 6 недель.
  • Пациенты старше 10 лет: работоспособность по Карновскому >/= 50%. Пациенты </=10 лет: работоспособность по Лански >/= 50%.
  • Должен быть вылечен от острых нейротоксических эффектов всей предшествующей химио-, иммуно- или лучевой терапии и не должен иметь неконтролируемого значимого системного заболевания (например, инфекционное заболевание). Не должен получать какую-либо системную терапию, направленную на ЦНС, в течение 3 недель или краниоспинальное облучение в течение 8 недель до начала лечения в исследовании. Не должны получать какую-либо интратекальную терапию в течение 1 недели до начала лечения в исследовании.
  • Должен иметь количество тромбоцитов> 40 000/мкл и HCT> 30% и ANC> 1000/мкл.
  • Должна быть адекватная функция печени, общий билирубин <2,0 мг, SGPT <5 раз выше верхней границы нормы; адекватная функция почек (уровень креатинина в сыворотке < 2 раз выше верхней границы возрастной нормы).
  • Пациенты должны иметь или захотят иметь устройство внутрижелудочкового доступа, такое как резервуар Оммая.

Критерий исключения:

  • Пациенты, получающие другую терапию (интратекальную или системную), предназначенную для лечения их лептоменингеального заболевания. Тем не менее, пациенты, получающие сопутствующую химиотерапию для контроля системного заболевания или объемного поражения ЦНС, будут иметь право на участие, при условии, что системная химиотерапия не является агентом фазы I, агентом, который значительно проникает в спинномозговую жидкость, или агентом, о котором известно, что он имеет серьезные непредсказуемые побочные эффекты со стороны ЦНС.
  • Для всех пациентов с солидными опухолями в течение 2 недель до включения в исследование требуется исследование потока спинномозговой жидкости в области ядерной медицины. У пациентов с лейкемией/лимфомой исследование потока спинномозговой жидкости требуется только в том случае, если анализ спинномозговой жидкости или МРТ предполагает блокировку потока спинномозговой жидкости. Пациенты с клиническими признаками обструктивной гидроцефалии не подходят для этого протокола. Пациенты с компартментализацией потока спинномозговой жидкости, подтвержденной потоком радиоизотопа Indium111 или Technetium99-DTPA, не подходят для этого протокола. Если продемонстрирован блок или компартментализация потока спинномозговой жидкости, для того, чтобы пациент имел право на участие в исследовании, требуется фокальная лучевая терапия в месте блокады для восстановления потока с последующим повторным исследованием потока спинномозговой жидкости, демонстрирующим устранение блокады.
  • У пациентов не должно быть клинически значимых нарушений электролитов сыворотки, включая кальций, магний и фосфор.
  • Пациенты с вентрикулоперитонеальным (ВП) или вентрикулоатриальным (ВА) шунтом не подходят, если они не являются шунт-независимыми и есть доказательства того, что их шунт нефункционален.
  • Пациенты с лейкемией/лимфомой с сопутствующим костномозговым рецидивом.
  • Женщины детородного возраста не должны быть беременными или кормящими. (Пациенты мужского и женского пола, способные к деторождению, должны быть готовы использовать эффективные средства контроля над рождаемостью, чтобы избежать беременности.)
  • Должен быть свободен от неконтролируемой инфекции, кроме ВИЧ (т. е. связанного со СПИДом лимфоматозного менингита).
  • НЕ ДОЛЖЕН получать какие-либо другие исследуемые препараты и не должен получать никаких других исследуемых препаратов в течение 14 дней до начала исследуемого лечения. 14-дневный период следует продлить, если известно, что исследуемый агент обладает отсроченной токсичностью.
  • Пациенты с надвигающейся компрессией спинного мозга, поражением ЦНС, требующим локальной рентгенотерапии (например, зрительного нерва), или изолированные объемные желудочковые или лептоменингеальные поражения не подходят.
  • Сопутствующая лучевая терапия ЦНС не допускается. (Пациентам не разрешается получать облучение через какой-либо порт, который охватывает любую часть мозга или позвоночника во время исследования.) Пациенты могут получать лучевую терапию вне ЦНС, например. болезненные костные метастазы не по краниоспинальной оси.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Интратекальное введение гемцитабина

Интратекально гемцитабин будет вводиться еженедельно для первой группы пациентов в дозе 5 мг, а затем два раза в неделю (т.е. каждые 3-4 дня). Введение препарата будет осуществляться внутрижелудочковым путем (инъекция в резервуар Оммая).

Пациенты будут госпитализированы на ночь после первой дозы гемцитабина. Если первая доза хорошо переносится, последующие индукционные дозы можно вводить в амбулаторных условиях под тщательным наблюдением в течение как минимум 2 часов после введения.

Уровни доз и повышение дозы:

Уровень дозы 1а: 5 мг

Уровень дозы 1b: 5 мг

Уровень дозы 2: 10 мг

Уровень дозы 3: 20 мг

Уровень дозы 4: 30 мг

Уровень дозы 5: 40 мг

Уровень дозы 6: 50 мг
Лекарство: Гемцитабин

Расписание

Индукция: при уровне дозы 1 первая группа пациентов будет получать интратекально гемцитабин еженедельно в течение 6 недель. Если это допустимо, последующая группа будет получать гемцитабин интратекально два раза в неделю (уровень дозы 1b) в течение 6 недель. Последующие когорты (уровни доз 2–6) будут получать гемцитабин интратекально два раза в неделю в течение 6 недель (12 доз).

При отсутствии прогрессирования заболевания или DLT пациенты могут перейти к консолидации.

Консолидация: Интратекально гемцитабин будет вводиться еженедельно, всего 6 доз. Первая доза консолидации будет введена через 1 неделю после последней индукционной дозы. При отсутствии прогрессирования заболевания или DLT пациенты могут перейти на поддерживающую терапию.

Техническое обслуживание: гемцитабин интратекально будет вводиться два раза в месяц в течение 4 месяцев, а затем ежемесячно. При отсутствии прогрессирующего заболевания или дозолимитирующей токсичности общая продолжительность терапии составит 1 год.

Другие имена:
  • Гемзар

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценивает токсичность интратекально вводимого гемцитабина в ограниченном графике повышения дозы.
Временное ограничение: 1 год
1 год
Определение максимально переносимой дозы интратекально вводимого гемцитабина.
Временное ограничение: 4 недели
МПД гемцитабина для ИТ будет той дозой, при которой менее 20% пациентов испытывают ДЛТ, как определено ранее. Эскалация планируется в группах по три пациента, при этом еще три пациента будут добавлены при первых показаниях DLT.
4 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Определить фармакокинетику гемцитабина и его основного метаболита, 2',2'-дифтордезоксиуридина (dFdU) в плазме и ЦСЖ после интратекального введения.
Временное ограничение: 1 год
1 год
Документирование любых ответов после интратекального введения гемцитабина.
Временное ограничение: 1 год
1 год
Исследовать экспрессию ММР у детей и взрослых пациентов с различными первичными заболеваниями.
Временное ограничение: 1 год
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Baylor College of Medicine

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
Mayo Clinic
University of Pittsburgh
Brown University
Seattle Children's Hospital
Children's Hospital of Pittsburg

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2001 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июля 2005 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 апреля 2007 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 декабря 2003 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 декабря 2003 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

18 декабря 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

12 ноября 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 ноября 2012 г.

Последняя проверка

1 ноября 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H10564 IT Gemcitabine
  • I.T. Gemcitabine (ДРУГОЙ: Baylor College of Medicine)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться