難治性および再発性AMLにおけるAra-C / EL625 /イダルビシンの投与研究
難治性および再発性急性骨髄性白血病（AML）におけるEL625およびイダルビシンと組み合わせたAra-C化学療法の非盲検第II相投与試験
この臨床試験の主な目的は、セネルセン ナトリウム (EL625) が、単独で、またはシタラビン (Ara-C) と組み合わせて使用される確立された AML 治療薬イダルビシンに対するがん反応性を改善する能力を評価することです。
Cenersen ナトリウムは、p53 と呼ばれるタンパク質の影響をブロックするように設計された薬です。 実験室での証拠によると、p53 をブロックすると、急性骨髄性白血病 (AML) を含む多くの種類のがんが、さまざまな確立されたがん治療薬に対してより敏感になり、正常な組織がこれらの薬剤の毒性効果に対してより抵抗力を持つようになります。
調査の概要
詳細な説明
この臨床試験は、イダルビシン単独またはシタラビンと組み合わせたセネルセンナトリウム（EL625）の能力を評価するために設計されています。または (2) 化学療法による寛解に移行した後に再発した患者に、より長い寛解を提供します。
Cenersen ナトリウムは、アンチセンス オリゴヌクレオチド (オリゴ) と呼ばれる新しいクラスの薬物の 1 つです。 オリゴは、特定のタンパク質の産生をブロックし、それによってその機能を阻害するように設計されています。 Cenersenナトリウムは、広く研究されているタンパク質であるp53を標的としています。
がんでは、p53 は変異していない (「正常な」) 形または変異した形のいずれかで発生します。 この試験の参加者の大多数は、変異していないp53を持っていると予想されます。 Cenersen ナトリウムは、変異していない p53 を持つがんを、ほとんどの確立されたがん治療薬に対して感作することが期待されています。
p53 は、遺伝子損傷を受けて適切に機能しなくなった細胞から身体を保護する上で極めて重要な役割を果たします。 このタンパク質は、最初に損傷のレベルを感知し、損傷した細胞を修復するか、自殺させるかのいずれかによって損傷に反応するように強制します。 一般に、損傷のレベルが高いほど、細胞応答が自殺する可能性が高くなります。
化学療法と放射線の両方を含む多くのがん治療法は、p53 を活性化するタイプの遺伝子損傷を引き起こし、その結果、損傷修復または細胞自殺を引き起こします。 実験室での研究は、癌細胞が自殺することによってこれらの細胞が遺伝的損傷に反応する可能性を減らす多くの防御を持っていることを示唆しています. したがって、正常細胞と比較して、がん細胞はがん治療によって引き起こされた損傷を修復する可能性が高く、正常細胞は自殺する可能性が高くなります. したがって、変異していないp53をブロックすると、正常細胞の自殺を防ぎながら、癌細胞の修復を防ぐ可能性が高くなります。 これは、癌細胞対正常細胞に対するセネルセンナトリウムの異なる効果の基礎を提供します。
がん細胞で p53 依存性の修復が妨げられると、細胞分裂に備えて、損傷した遺伝子情報をコピーし始めます。 この遺伝子損傷のコピーは、p53 に依存しないバックアップ自殺メカニズムを引き起こし、その結果、がん細胞は排除されます。 これは、セネルセンナトリウムが正常な p53 機能を持つがん細胞を多数のがん治療薬に対して感作できると推定されるメカニズムです。
しかし、より高用量では、化学療法は細胞が分裂に備えて遺伝子をコピーするのを妨げることがあります. したがって、高用量で使用される化学療法剤は、そうでなければセネルセンナトリウムが癌に及ぼす可能性のある感作効果をブロックする可能性があります.
化学療法剤イダルビシンは、p53 発現に影響を与えるタイプの遺伝子損傷を引き起こすことが知られており、p53 依存性応答を引き起こし、セネルセン ナトリウムによって癌細胞をより効果的に殺すことが示されています。 シタラビン (Ara-C) は、AML に対して最も広く使用されている化学療法剤です。 Cenersen ナトリウムはがん細胞を Cytarabine に対して感作するようには見えず、より高用量の Cytarabine は、cenersen ナトリウムががん細胞を感作する能力を低下させる可能性があります。
したがって、この AML 研究では、イダルビシンおよび 3 つの異なる用量のシタラビン (すなわち、 0、0.1、および 1.0 gm/m2/日)、これらの化学療法剤に対する参加者の反応性について。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92093-0960
- University of California, San Diego
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami Health Center
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Missouri
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St. Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University Medical Center (Siteman Cancer Center)
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Lake Success、New York、アメリカ、11041
- North Shore University Hospital
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M. D. Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
- -難治性AML（1回の導入コース後にCRを達成していない）、またはCRが1年未満の再発性AMLの被験者。
- 18歳以上。
- -治療開始後4週間以上の平均余命。
- パフォーマンス ステータス (Zubrod) が 3 以下。
- -白血病による臓器浸潤に起因する場合を除き、総ビリルビンが正常上限（UNL）の1.5倍以下、およびALT（SGPT）がUNLの2.5倍以下。
- -白血病による臓器浸潤に起因する場合を除き、クレアチニンが1.5 x UNL以下。
- 血漿クレアチニン値が境界線であり、クレアチニンクリアランスが 60 ml/分以上 (実際または計算) の場合、血清マグネシウムは正常値内にあるはずです。
- -白血病による臓器浸潤による肝臓および/または腎機能障害のある被験者は適格です。
- -マルチゲート取得スキャン（MUGA）または心エコー図で決定された> 50％の左室駆出量（LVEF）。
- -予定されたフォローアップと毒性の管理を順守できる。
- 性的に活発な患者は、研究投薬期間中に効果的な避妊法を使用しなければなりません。 (i) 経口避妊薬ピル、(ii) コンドーム、(iii) 横隔膜と殺精子剤、(iv) 患者またはパートナーは外科的に無菌、(v) 閉経後 2 年以上の患者またはパートナーまたは (vi) 注射可能または移植可能な薬剤/デバイス。
- -治療開始前に取得、署名、日付を記入したインフォームドコンセントフォーム
除外基準:
- -M3 AMLの被験者。
- -他の抗白血病治験薬（すなわち、未承認の薬）を投与されている被験者。 ただし、個々のケースは、他の治験薬（抗生物質、抗真菌薬など）についてはケースバイケースで考慮されます。
- 妊娠中または授乳中の被験者。 -急速に進行する疾患の証拠がない限り、治療開始前3週間以内の化学療法（ヒドロキシ尿素を含む）;その後、被験者は、以前の治療から最低 2 週間で登録されます。
各コースの最初の週に禁止されている薬:
- アセトアミノフェン
- 高用量の抗酸化物質 (例: ビタミン C、E、マルチビタミン)
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：セネルセン、イダルビシン
cenersen、イダルビシン、シタラビンなし
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標準治療を備えた脳卒中
他の名前：
AMLの標準治療
他の名前：
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アクティブコンパレータ：セネルセン、イダルビシン、シタラビン
cenersen、イダルビシン、標準用量のシタラビン
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標準治療を備えた脳卒中
他の名前：
AMLの標準治療
他の名前：
標準治療Ara-Cおよび高用量Ara-C
他の名前：
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アクティブコンパレータ：セネルセン、イダルビシン、HDAC
cenersen、イダルビシン、HDAC（高用量シタラビン）
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標準治療を備えた脳卒中
他の名前：
AMLの標準治療
他の名前：
標準治療Ara-Cおよび高用量Ara-C
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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EL625 およびイダルビシンと組み合わせて使用するシタラビン化学療法の有効量を決定します。
時間枠：6ヵ月
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Cenersen プラス標準治療
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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EL625 とイダルビシン +/- シタラビンの組み合わせの安全性プロファイルを決定します。
時間枠：6ヵ月
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標準治療とセネルセン
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6ヵ月
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完全奏効率と進行までの時間を決定します。
時間枠：6ヵ月
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標準治療とセネルセン
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6ヵ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Jorge E Cortes, MD、M.D. Anderson Cancer Center
- 主任研究者：Edward D. Ball, MD、University of California, San Diego
- 主任研究者：John DiPersio, MD、Washington University Medical Center, Siteman Cancer Center
- 主任研究者：Maria Baer、Roswell Park Cancer Institute
- 主任研究者：Jonathan Kolitz, MD, FACP、North Shore University Hospital
- 主任研究者：Hugo Fernandez, MD、University of Miami
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ELP1001
- 2003-0475 (MD Anderson)
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