불응성 및 재발성 AML에서 Ara-C/EL625/이다루비신의 용량 연구
불응성 및 재발성 급성 골수성 백혈병(AML)에서 EL625 및 이다루비신과 병용한 Ara-C 화학요법의 오픈 라벨, II상 투약 연구
이 임상 시험의 주요 목표는 단독으로 또는 시타라빈(Ara-C)과 병용하여 사용되는 확립된 AML 치료제 이다루비신에 대한 암 반응성을 개선하는 세네르센 나트륨(EL625)의 능력을 평가하는 것입니다.
Cenersen 나트륨은 p53이라는 단백질의 효과를 차단하도록 설계된 약물입니다. 실험실 증거에 따르면 p53을 차단하면 급성 골수성 백혈병(AML)을 비롯한 여러 유형의 암이 확립된 다양한 암 치료제에 더 민감해지고 정상 조직은 이러한 약제의 독성 효과에 더 저항성이 있게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
이 임상 시험은 이다루비신 단독 또는 시타라빈과 조합된 세네르센 나트륨(EL625)의 능력을 평가하기 위해 설계되었습니다. 또는 (2) 더 긴 관해와 함께 화학 요법 유발 관해에 들어간 후 재발한 특허를 제공합니다.
Cenersen 나트륨은 안티센스 올리고뉴클레오타이드(oligos)라고 하는 새로운 종류의 약물 중 하나입니다. 올리고는 특정 단백질의 생성을 차단하여 그 기능을 억제하도록 설계되었습니다. Cenersen 나트륨은 광범위하게 연구된 단백질인 p53을 표적으로 합니다.
암에서 p53은 돌연변이되지 않은("정상") 형태 또는 돌연변이된 형태로 발생합니다. 이 시험에 참여하는 대다수의 참가자는 변이되지 않은 p53을 가질 것으로 예상됩니다. Cenersen 나트륨은 돌연변이가 없는 p53을 가진 암을 대부분의 확립된 암 치료제에 민감하게 만들 것으로 예상됩니다.
p53은 유전적 손상을 입어 제대로 기능하지 못하는 세포로부터 신체를 보호하는 데 중추적인 역할을 합니다. 단백질은 먼저 손상 수준을 감지한 다음 손상된 세포가 스스로 복구하거나 자살함으로써 손상에 반응하도록 합니다. 일반적으로 손상 수준이 높을수록 세포 반응이 자살일 가능성이 높아집니다.
화학 요법과 방사선을 포함한 많은 암 치료제는 p53을 활성화하는 유형의 유전적 손상을 일으켜 결과적으로 손상 복구 또는 세포 자살을 유발합니다. 실험실 연구에 따르면 암세포에는 이러한 세포가 자살을 통해 유전적 손상에 반응할 가능성을 줄이는 방어 수단이 많이 있습니다. 따라서 정상 세포에 비해 암세포는 암 치료제로 인한 손상을 복구할 가능성이 높고 정상 세포는 자살할 가능성이 더 높습니다. 따라서 돌연변이되지 않은 p53을 차단하면 정상 세포의 자살을 방지하면서 암세포의 복구를 방지할 가능성이 더 큽니다. 이것은 암 세포 대 정상 세포에 대한 세네르센 나트륨의 차별적 효과에 대한 기초를 제공합니다.
암세포에서 p53 의존적 수선이 막히면 암세포는 세포 분열을 준비하기 위해 손상된 유전 정보를 복사하기 시작합니다. 이러한 유전적 손상의 복제는 p53에 독립적인 백업 자살 메커니즘을 유발하고 결과적으로 암세포가 제거됩니다. 이것은 cenersen 나트륨이 정상적인 p53 기능을 가진 암세포를 수많은 암 치료제에 민감하게 만들 수 있는 것으로 추정되는 메커니즘입니다.
그러나 더 높은 용량에서 화학 요법은 때때로 분열을 준비하기 위해 세포가 유전자를 복사하는 것을 차단합니다. 따라서 고용량으로 사용되는 화학요법제는 세네르센 나트륨이 암에 미칠 수 있는 감작 효과를 차단할 수 있습니다.
화학요법제인 Idarubicin은 p53 발현에 영향을 미치고 p53 의존적 반응을 일으키는 유형의 유전적 손상을 일으키는 것으로 알려져 있으며 세네르센 나트륨에 의해 암세포를 더 효과적으로 죽이는 것으로 나타났습니다. Cytarabine(Ara-C)은 AML에 가장 널리 사용되는 화학요법제입니다. 세네르센 나트륨은 암세포를 시타라빈에 민감하게 만들지 않는 것으로 보이며 더 높은 용량에서 시타라빈은 암세포를 민감하게 만드는 세네르센 나트륨의 능력을 감소시킬 수 있습니다.
따라서 이 AML 연구는 Idarubicin 및 Cytarabine의 세 가지 용량 중 하나(즉, 0, 0.1 및 1.0 gm/m2/일), 이러한 화학요법제에 대한 참가자의 반응에 대해.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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La Jolla, California, 미국, 92093-0960
- University of California, San Diego
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami Health Center
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Missouri
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St. Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University Medical Center (Siteman Cancer Center)
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New York
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Buffalo, New York, 미국, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Lake Success, New York, 미국, 11041
- North Shore University Hospital
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- M. D. Anderson Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준
- 불응성 AML(단일 유도 과정 후 CR을 달성하지 못함) 또는 CR이 1년 미만인 재발성 AML을 가진 피험자.
- 18세 이상.
- 치료 시작 후 기대 수명이 4주 이상입니다.
- 성능 상태(Zubrod)가 3 이하입니다.
- 총 빌리루빈은 백혈병에 의한 기관 침윤에 기인하지 않는 한 1.5 x 정상 상한(UNL) 이하이고 ALT(SGPT)는 2.5 x UNL 이하입니다.
- 백혈병에 의한 기관 침윤에 기인하지 않는 한 크레아티닌은 1.5 x UNL 이하입니다.
- 혈장 크레아티닌 값이 경계선이면 크레아티닌 청소율이 60ml/min(실제 또는 계산) 이상인 경우 혈청 마그네슘은 정상 값 내에 있어야 합니다.
- 백혈병에 의한 장기 침윤으로 인한 간 및/또는 신장 기능 장애가 있는 피험자가 적합합니다.
- MUGA(Multi-gated Acquisition Scan) 또는 심초음파에 의해 결정된 >50%의 좌심실 박출량(LVEF).
- 예정된 후속 조치 및 독성 관리를 준수할 수 있습니다.
- 성적으로 활발한 환자는 연구 투약 기간 동안 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다. (i) 경구 피임약, (ii) 콘돔, (iii) 격막 + 살정제, (iv) 환자 또는 파트너의 외과적 불임, (v) 환자 또는 파트너의 폐경 후 2년 이상 또는 (vi) 주사 가능하거나 이식 가능한 제제/장치.
- 치료를 시작하기 전에 정보에 입각한 동의서 획득, 서명 및 날짜 기입
제외 기준:
- M3 AML이 있는 피험자.
- 다른 항백혈병 연구용 제제(즉, 승인되지 않은 약물)를 받는 피험자. 그러나 개별 사례는 다른 연구용 제제(예: 항생제, 항진균제)에 대해 사례별로 고려됩니다.
- 임신 또는 수유부. 빠르게 진행되는 질병의 증거가 없는 한 치료 시작 전 3주 이내에 화학 요법(수산화요소 포함); 그런 다음 피험자는 이전 치료로부터 최소 2주 후에 등록할 수 있습니다.
각 과정의 첫 주 동안 금지된 약물:
- 아세트아미노펜
- 고용량 항산화제(예: 비타민 C, E, 종합 비타민)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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활성 비교기: 세너센, 이다루비신
세너센, 이다루비신, 시타라빈 없음
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관리 기준이 있는 향로
다른 이름들:
AML 치료 표준
다른 이름들:
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활성 비교기: 세너센, 이다루비신, 시타라빈
cenersen, 이다루비신, 표준 용량 시타라빈
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관리 기준이 있는 향로
다른 이름들:
AML 치료 표준
다른 이름들:
표준 치료 Ara-C 및 고용량 Ara-C
다른 이름들:
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활성 비교기: 세너센, 이다루비신, HDAC
cenersen, 이다루비신, HDAC(고용량 시타라빈)
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관리 기준이 있는 향로
다른 이름들:
AML 치료 표준
다른 이름들:
표준 치료 Ara-C 및 고용량 Ara-C
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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EL625 및 Idarubicin과 함께 사용할 시타라빈 화학요법의 유효 용량을 결정합니다.
기간: 6 개월
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Cenersen 플러스 스탠다드 오브 케어
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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EL625와 Idarubicin +/- Cytarabine의 조합에 대한 안전성 프로필을 결정합니다.
기간: 6 개월
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스탠다드 오브 케어 플러스 세너센
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6 개월
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완전한 응답률과 진행 시간을 결정합니다.
기간: 6 개월
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스탠다드 오브 케어 플러스 세너센
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Jorge E Cortes, MD, M.D. Anderson Cancer Center
- 수석 연구원: Edward D. Ball, MD, University of California, San Diego
- 수석 연구원: John DiPersio, MD, Washington University Medical Center, Siteman Cancer Center
- 수석 연구원: Maria Baer, Roswell Park Cancer Institute
- 수석 연구원: Jonathan Kolitz, MD, FACP, North Shore University Hospital
- 수석 연구원: Hugo Fernandez, MD, University of Miami
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ELP1001
- 2003-0475 (MD Anderson)
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