健康なボランティアの幹細胞を動員するための G-CSF と AMD3100

末梢血前駆細胞 (PBPC) は、収集が技術的に容易で生着が速いため、同種移植用の造血幹細胞の最も一般的な供給源です。 伝統的に、顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) は、末梢血幹細胞移植片を調達するために使用されてきました。 G-CSF を使用するレジメンは通常、健康なドナーから適切な数の PBPC を収集することに成功しますが、ドナーの 5% ～ 10% は幹細胞の動員が不十分であり、複数回の大容量アフェレーシスまたは骨髄採取が必要になる場合があります。 AMD3100 は、間質細胞由来因子 (SDF) - 1 への CXC- ケモカイン受容体 4 (CXCR4) 結合を可逆的に阻害し、分化クラスター 34 (CD34)+ 細胞を末梢血に動員する有効な薬剤であることが最近発見されました。 正常なボランティアでは、G-CSF の 4 ～ 5 日後に AMD3100 を投与すると、G-CSF 単独と比較して循環 CD34 細胞が 3 ～ 3.5 倍増加しました。 最近のデータは、G-CSF と AMD3100 の組み合わせが、自家造血移植を受ける多発性骨髄腫または非ホジキンリンパ腫の重度の前治療患者における造血前駆細胞の動員において、G-CSF 単独よりも優れていることを示唆しています。 AMD3100 と G-CSF を組み合わせることは、G-CSF のみでは動員が不十分な同種ドナーから収集された PBPC の収量を改善するための効果的な戦略となる可能性があります。 ただし、移植片対宿主病 (GVHD) および移植片対白血病 (GVL) 効果を媒介する同種移植片に含まれる T 細胞およびその他の細胞集団に対する、この文脈での AMD3100 の生物学的影響は不明です。

5 日間の G-CSF (10 mcg/kg/日) および AMD3100 の単回投与 (アフェレーシス開始 12 時間前に 240 mcg/kg 皮下投与) を行った後、健康なボランティアから末梢前駆細胞 (PBPC) を収集することを提案します。動員された細胞の免疫学的特性に対するこれら2つの動員剤の組み合わせの影響。 G-CSFの5回目の投与後、5日目に1回の15リットルのアフェレーシスが行われます。 これらの動員細胞で実施される免疫学的研究は、G-CSF または AMD3100 単独で動員された PBPC の免疫特性を調査している並行研究と同じです。 AMD3100 を G-CSF と組み合わせても、GVHD および移植片対白血病の影響に関与する免疫集団に悪影響がない場合、このレジメンは、G-CSF を使用して十分な末梢血幹細胞 (PBSC) を動員できない同種ドナーに使用できます。 1人。

主な目的: AMD3100 と G-CSF の組み合わせに続くアフェレーシスによって収集されたクラスター オブ ディファレンシエーション 4 (CD4+) T 細胞のサイトカイン分極状態を、G-CSF 動員と比較して決定すること。

主要評価項目: G-CSF と AMD3100 の組み合わせによる動員を受けている個々のドナーから収集されたアフェレーシス製品中の Th1 [細胞内インターフェロン (IFN-g) +] 対 Th2 [細胞内インターロイキン (IL-4 +)] T 細胞の比率G-CSF のみで収集されたアフェレーシス製品の比率 (文献で公開されている比率) に。

副次評価項目: 1) 動員された細胞の細胞内容物およびその他の免疫特性を調べる。 2) 造血前駆細胞、免疫細胞、およびアフェレーシスによって収集された他の細胞サブセットの収量。 3) AMD3100 の安全性プロファイル。