G-CSF и AMD3100 для мобилизации стволовых клеток у здоровых добровольцев

Клетки-предшественники периферической крови (ПКПК) являются наиболее популярным источником гемопоэтических стволовых клеток для аллогенной трансплантации из-за технической простоты сбора и более быстрого приживления. Традиционно для получения трансплантата стволовых клеток периферической крови использовали гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор (Г-КСФ). Хотя схемы с использованием Г-КСФ обычно позволяют получить достаточное количество ПСКПК от здоровых доноров, 5-10% доноров плохо мобилизуют стволовые клетки и могут потребовать многократного афереза ​​большого объема или забора костного мозга. AMD3100 обратимо ингибирует связывание CXC-хемокинового рецептора 4 (CXCR4) с фактором, полученным из стромальных клеток (SDF)-1, и недавно было обнаружено, что он является эффективным средством для мобилизации клеток кластера дифференцировки 34 (CD34)+ в периферическую кровь. У здоровых добровольцев введение AMD3100 после 4-5 дней приема Г-КСФ приводило к 3-3,5-кратному увеличению циркулирующих клеток CD34 по сравнению с приемом только Г-КСФ. Недавние данные показали, что комбинация G-CSF и AMD3100 превосходит только G-CSF для мобилизации гемопоэтических клеток-предшественников у пациентов с множественной миеломой или неходжкинской лимфомой, подвергающихся аутологичной гемопоэтической трансплантации. Комбинация AMD3100 с G-CSF может быть эффективной стратегией для повышения выхода PBPC, полученных от аллогенных доноров, которые плохо мобилизуются только с G-CSF. Однако биологическое воздействие AMD3100 в этом контексте на Т-клетки и другие клеточные популяции, содержащиеся в аллотрансплантате, которые опосредуют эффекты реакции «трансплантат против хозяина» (GVHD) и «трансплантат против лейкемии» (GVL), неизвестны.

Мы предлагаем собрать периферические клетки-предшественники (ПКПК) у здоровых добровольцев после 5 дней приема Г-КСФ (10 мкг/кг/день) и однократной дозы AMD3100 (240 мкг/кг подкожно за 12 часов до начала афереза) для изучения влияние сочетания этих двух мобилизующих агентов на иммунологические свойства мобилизованных клеток. Однократный 15-литровый аферез проводят на 5-й день после введения 5-й дозы Г-КСФ. Иммунологические исследования, проводимые на этих мобилизованных клетках, будут такими же, как и наше параллельное исследование, в котором изучаются иммунные свойства PBPC, мобилизованных только с помощью G-CSF или AMD3100. Если комбинирование AMD3100 с G-CSF не оказывает негативного влияния на иммунные популяции, вовлеченные в эффекты РТПХ и реакции «трансплантат против лейкемии», этот режим можно использовать для аллогенных доноров, которым не удалось мобилизовать достаточное количество стволовых клеток периферической крови (PBSC) с помощью G-CSF. один.

Основная цель: определить статус поляризации цитокинов кластера дифференцировки 4 (CD4+) Т-клеток, собранных аферезом после комбинации AMD3100 и G-CSF, по сравнению с мобилизацией G-CSF.

Первичная конечная точка: отношение Th1 [внутриклеточный интерферон (IFN-g)+] к Th2 [внутриклеточный интерлейкин (IL-4+)] Т-клеток в продуктах афереза, собранных у отдельных доноров, подвергшихся мобилизации с комбинацией G-CSF и AMD3100 к соотношению в продукте афереза, собранном только с G-CSF (соотношение опубликовано в литературе).

Вторичные конечные точки: изучить 1) клеточный состав и другие иммунные свойства мобилизованных клеток; 2) выход гемопоэтических клеток-предшественников, иммунных клеток и других субпопуляций клеток, собранных аферезом; и 3) профиль безопасности AMD3100.