G-CSF 및 AMD3100, 건강한 지원자에게 줄기 세포 동원

말초 혈액 전구 세포(PBPC)는 기술적으로 수집이 쉽고 생착이 더 빠르기 때문에 동종 이식을 위한 조혈 줄기 세포의 가장 인기 있는 공급원입니다. 전통적으로 과립구 콜로니 자극 인자(granulocyte-colony stimulating factor, G-CSF)는 말초 혈액 줄기 세포 이식편을 조달하는 데 사용되었습니다. G-CSF를 사용하는 요법은 일반적으로 건강한 기증자로부터 적절한 수의 PBPC를 수집하는 데 성공하지만 기증자의 5%-10%는 줄기 세포를 제대로 동원하지 못하며 여러 번의 대용량 성분채집 또는 골수 수확이 필요할 수 있습니다. AMD3100은 간질세포유래인자(SDF)-1에 결합하는 CXC-케모카인 수용체 4(CXCR4)를 가역적으로 억제하며, 최근에는 분화 34(CD34)+ 세포 클러스터를 말초혈액으로 동원하는 효과적인 제제인 것으로 밝혀졌다. 정상 지원자에서 G-CSF 4-5일 후 AMD3100을 투여하면 G-CSF 단독 투여에 비해 순환하는 CD34 세포가 3-3.5배 증가했습니다. 최근 데이터에 따르면 G-CSF와 AMD3100의 병용은 자가 조혈 이식을 받는 다발성 골수종 또는 비호지킨 림프종으로 사전 치료를 많이 받은 환자에서 조혈 전구 세포를 동원하는 데 G-CSF 단독보다 우수합니다. AMD3100과 G-CSF를 결합하는 것은 G-CSF만으로는 제대로 동원되지 않는 동종 기증자로부터 수집된 PBPC의 수율을 향상시키는 효과적인 전략이 될 수 있습니다. 그러나, 이식편 대 숙주 질환(GVHD) 및 이식편 대 백혈병(GVL) 효과를 매개하는 동종이식 내에 포함된 T 세포 및 기타 세포 집단에 대한 이러한 맥락에서 AMD3100의 생물학적 영향은 알려져 있지 않다.

우리는 5일 동안 G-CSF(10mcg/kg/일) 및 단일 용량의 AMD3100(성분채집 시작 12시간 전에 240mcg/kg 피하 투여) 후 건강한 지원자로부터 말초 전구 세포(PBPC)를 수집하여 다음을 연구할 것을 제안합니다. 동원된 세포의 면역학적 특성에 대한 이 두 가지 동원제 조합의 영향. G-CSF의 5차 투여 후 5일째에 단일 15리터 성분채집술을 실시할 것입니다. 이러한 동원된 세포에 대해 수행된 면역학적 연구는 G-CSF 또는 AMD3100 단독으로 동원된 PBPC의 면역 특성을 조사하는 병렬 연구와 동일할 것입니다. AMD3100과 G-CSF의 병용이 GVHD 및 이식편 대 백혈병 효과와 관련된 면역 집단에 부정적인 영향을 미치지 않는 경우, 이 요법은 G-CSF를 사용하여 충분한 말초 혈액 줄기 세포(PBSC)를 동원하지 못하는 동종 기증자에게 사용될 수 있습니다. 홀로.

1차 목적: G-CSF 동원과 비교하여 AMD3100 및 G-CSF의 조합 후 성분채집술에 의해 수집된 분화 클러스터 4(CD4+) T-세포의 사이토카인 분극화 상태를 결정하기 위함.

1차 종점: G-CSF 및 AMD3100의 조합으로 가동화를 진행 중인 개별 기증자로부터 수집된 성분채집 제품에서 Th1[세포내 인터페론(IFN-g) +] 대 Th2[세포내 인터루킨(IL-4+)] T-세포의 비율 G-CSF 단독으로 수집된 성분채집 제품의 비율(문헌에 게시된 비율).

2차 종료점: 1) 동원된 세포의 세포 함량 및 기타 면역 특성을 조사하기 위해; 2) 성분채집술에 의해 수집된 조혈 전구 세포, 면역 세포 및 기타 세포 서브세트의 수율; 및 3) AMD3100의 안전성 프로파일.