G-CSF és AMD3100 az őssejtek mobilizálására egészséges önkéntesekben

A perifériás vér progenitor sejtek (PBPC) a hematopoetikus őssejtek legnépszerűbb forrásai az allogén transzplantációhoz, a begyűjtés egyszerűsége és a gyorsabb beültetés miatt. Hagyományosan a granulocita kolónia stimuláló faktort (G-CSF) használták a perifériás vér őssejt graftjának beszerzésére. Bár a G-CSF-et használó sémák általában sikeresek megfelelő számú PBPC-t gyűjteni egészséges donoroktól, a donorok 5–10%-a rosszul mobilizálja az őssejteket, és többszörös nagy térfogatú aferézist vagy csontvelő-legyűjtést igényelhet. Az AMD3100 reverzibilisen gátolja a CXC-kemokin receptor 4 (CXCR4) kötődését a stroma sejtből származó faktorhoz (SDF) - 1, és a közelmúltban felfedezték, hogy hatékony szer a differenciálódó 34 (CD34)+ sejtek klaszterének mobilizálására a perifériás vérbe. Normális önkénteseknél az AMD3100 beadása 4-5 napos G-CSF után 3-3,5-szeres növekedést eredményezett a keringő CD34 sejtek számában, összehasonlítva a csak G-CSF-fel végzett kezeléssel. A legújabb adatok azt sugallják, hogy a G-CSF és az AMD3100 kombinációja jobb, mint a G-CSF önmagában a hematopoietikus progenitor sejtek mobilizálásában olyan erősen előkezelt myeloma multiplexben vagy non-Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél, akik autológ hematopoietikus transzplantáción esnek át. Az AMD3100 kombinálása G-CSF-fel hatékony stratégia lehet az olyan allogén donoroktól gyűjtött PBPC hozamának javítására, akik csak G-CSF-fel rosszul mobilizálódnak. Azonban ebben az összefüggésben az AMD3100 biológiai hatása a T-sejtekre és az allograftban lévő egyéb sejtpopulációkra, amelyek a graft versus host betegség (GVHD) és a graft-versus-leukémia (GVL) hatásokat közvetítik.

Javasoljuk, hogy egészséges önkéntesekből gyűjtsenek perifériás progenitor sejteket (PBPC) 5 napos G-CSF (10 mcg/ttkg/nap) és egyszeri adag AMD3100 (240 mcg/kg szubkután adva 12 órával az aferézis megkezdése előtt) után. e két mobilizáló szer kombinálásának hatása a mobilizált sejtek immunológiai tulajdonságaira. A G-CSF 5. adagját követő 5. napon egyetlen 15 literes aferézist hajtanak végre. Az ezekkel a mobilizált sejtekkel végzett immunológiai vizsgálatok megegyeznek a párhuzamos vizsgálatunkkal, amely a G-CSF vagy AMD3100 önmagában mobilizált PBPC-k immuntulajdonságait vizsgálja. Ha az AMD3100 kombinálása G-CSF-fel nincs negatív hatással a GVHD és a graft-vs-leukémia hatásokban érintett immunpopulációkra, akkor ez a kezelési rend alkalmazható olyan allogén donorok esetében, akik nem tudnak elegendő perifériás vér őssejtet (PBSC) mobilizálni G-CSF használatával. egyedül.

Elsődleges cél: Az AMD3100 és G-CSF kombinációját követően aferézissel gyűjtött differenciálódási 4 (CD4+) T-sejtek citokin polarizációs állapotának meghatározása a G-CSF mobilizációval összehasonlítva.

Elsődleges végpont: a Th1 [intracelluláris interferon (IFN-g) +] és a Th2 [intracelluláris interleukin (IL-4+)] T-sejtek aránya a G-CSF és AMD3100 kombinációjával mobilizáción átesett egyéni donoroktól gyűjtött aferézis termékekben a kizárólag G-CSF-fel gyűjtött aferezis termék arányához (irodalomban közölt arány).

Másodlagos végpontok: 1) a mobilizált sejtek sejttartalmának és egyéb immuntulajdonságainak vizsgálata; 2) a hematopoietikus progenitor sejtek, immunsejtek és más sejtalcsoportok aferézissel gyűjtött hozama; és 3) az AMD3100 biztonsági profilja.