G-CSF e AMD3100 per mobilitare le cellule staminali in volontari sani

Le cellule progenitrici del sangue periferico (PBPC) sono la fonte più popolare di cellule staminali ematopoietiche per il trapianto allogenico a causa della facilità tecnica di raccolta e dell'attecchimento più rapido. Tradizionalmente, il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) è stato utilizzato per ottenere l'innesto di cellule staminali del sangue periferico. Sebbene i regimi che utilizzano G-CSF di solito riescano a raccogliere un numero adeguato di PBPC da donatori sani, il 5-10% dei donatori mobilizzerà male le cellule staminali e potrebbe richiedere l'aferesi multipla di grandi volumi o il prelievo di midollo osseo. AMD3100 inibisce reversibilmente il recettore 4 delle chemochine CXC (CXCR4) che si lega al fattore derivato dalle cellule stromali (SDF) - 1 ed è stato recentemente scoperto che è un agente efficace per mobilitare il cluster di cellule di differenziazione 34 (CD34) + nel sangue periferico. In volontari normali, la somministrazione di AMD3100 dopo 4-5 giorni di G-CSF ha determinato un aumento di 3-3,5 volte delle cellule CD34 circolanti rispetto al solo G-CSF. Dati recenti hanno suggerito che la combinazione di G-CSF e AMD3100 è superiore al G-CSF da solo per la mobilizzazione delle cellule progenitrici ematopoietiche in pazienti pesantemente pretrattati con mieloma multiplo o linfoma non Hodgkin sottoposti a trapianto ematopoietico autologo. La combinazione di AMD3100 con G-CSF potrebbe essere una strategia efficace per migliorare la resa di PBPC raccolti da donatori allogenici che si mobilitano male con il solo G-CSF. Tuttavia, l'impatto biologico di AMD3100 in questo contesto sulle cellule T e su altre popolazioni cellulari contenute all'interno dell'allotrapianto che mediano gli effetti della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) e del trapianto contro la leucemia (GVL) sono sconosciuti.

Proponiamo di raccogliere cellule progenitrici periferiche (PBPC) da volontari sani dopo 5 giorni di G-CSF (10 mcg/kg/giorno) e una singola dose di AMD3100 (240 mcg/kg per via sottocutanea somministrati 12 ore prima dell'inizio dell'aferesi) per studiare il impatto della combinazione di questi due agenti mobilizzanti sulle proprietà immunologiche delle cellule mobilizzate. Una singola aferesi da 15 litri sarà condotta il giorno 5 dopo la quinta dose di G-CSF. Gli studi immunologici condotti su queste cellule mobilizzate saranno gli stessi del nostro studio parallelo che sta studiando le proprietà immunitarie delle PBPC mobilizzate solo con G-CSF o AMD3100. Se la combinazione di AMD3100 con G-CSF non ha alcun impatto negativo sulle popolazioni immunitarie coinvolte nella GVHD e sugli effetti del trapianto contro la leucemia, questo regime potrebbe essere utilizzato per i donatori allogenici che non riescono a mobilitare sufficienti cellule staminali del sangue periferico (PBSC) utilizzando G-CSF da solo.

Obiettivo primario: determinare lo stato di polarizzazione delle citochine delle cellule T del cluster di differenziazione 4 (CD4+) raccolte mediante aferesi in seguito alla combinazione di AMD3100 e G-CSF rispetto alla mobilizzazione del G-CSF.

Endpoint primario: il rapporto tra cellule T Th1 [interferone intracellulare (IFN-g) +] e Th2 [interleuchina intracellulare (IL-4+)] nei prodotti di aferesi raccolti da singoli donatori sottoposti a mobilizzazione con combinazione di G-CSF e AMD3100 al rapporto nel prodotto di aferesi raccolto con il solo G-CSF (rapporto pubblicato in letteratura).

Endpoint secondari: esaminare 1) il contenuto cellulare e altre proprietà immunitarie delle cellule mobilizzate; 2) rese di cellule progenitrici ematopoietiche, cellule immunitarie e altri sottoinsiemi cellulari raccolti mediante aferesi; e il 3) profilo di sicurezza di AMD3100.