G-CSF et AMD3100 pour mobiliser les cellules souches chez des volontaires sains

Les cellules progénitrices du sang périphérique (PBPC) sont la source la plus populaire de cellules souches hématopoïétiques pour la transplantation allogénique en raison de la facilité technique de collecte et de la prise de greffe plus rapide. Traditionnellement, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) a été utilisé pour obtenir la greffe de cellules souches du sang périphérique. Bien que les schémas thérapeutiques utilisant le G-CSF réussissent généralement à collecter un nombre suffisant de PBPC auprès de donneurs sains, 5 à 10 % des donneurs mobiliseront mal les cellules souches et pourront nécessiter plusieurs aphérèses à grand volume ou prélèvement de moelle osseuse. AMD3100 inhibe de manière réversible la liaison du récepteur 4 de la chimiokine CXC (CXCR4) au facteur dérivé des cellules stromales (SDF) - 1 et a récemment été découvert comme étant un agent efficace pour mobiliser le groupe de cellules de différenciation 34 (CD34)+ dans le sang périphérique. Chez des volontaires normaux, l'administration d'AMD3100 après 4 à 5 jours de G-CSF a entraîné une augmentation de 3 à 3,5 fois des cellules CD34 circulantes par rapport au G-CSF seul. Des données récentes ont suggéré que la combinaison de G-CSF et d'AMD3100 est supérieure au G-CSF seul pour mobiliser les cellules progénitrices hématopoïétiques chez les patients lourdement prétraités atteints de myélome multiple ou de lymphome non hodgkinien subissant une greffe hématopoïétique autologue. La combinaison d'AMD3100 avec le G-CSF pourrait être une stratégie efficace pour améliorer le rendement des PBPC collectés auprès de donneurs allogéniques qui se mobilisent mal avec le G-CSF seul. Cependant, l'impact biologique d'AMD3100 dans ce contexte sur les lymphocytes T et d'autres populations cellulaires contenues dans l'allogreffe qui interviennent dans la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) et les effets du greffon contre la leucémie (GVL) est inconnu.

Nous proposons de collecter des cellules progénitrices périphériques (PBPC) de volontaires sains après 5 jours de G-CSF (10 mcg/kg/jour) et une dose unique d'AMD3100 (240 mcg/kg sous-cutané administré 12 heures avant le début de l'aphérèse) pour étudier la impact de l'association de ces deux agents mobilisateurs sur les propriétés immunologiques des cellules mobilisées. Une seule aphérèse de 15 litres sera réalisée le jour 5 suivant la 5ème dose de G-CSF. Les études immunologiques menées sur ces cellules mobilisées seront les mêmes que notre étude parallèle qui étudie les propriétés immunitaires des PBPC mobilisées avec G-CSF ou AMD3100 seul. Si la combinaison d'AMD3100 avec le G-CSF n'a pas d'impact négatif sur les populations immunitaires impliquées dans la GVHD et les effets du greffon contre la leucémie, ce régime pourrait être utilisé pour les donneurs allogéniques qui ne parviennent pas à mobiliser suffisamment de cellules souches du sang périphérique (PBSC) en utilisant le G-CSF seule.

Objectif principal : Déterminer l'état de polarisation des cytokines des lymphocytes T du cluster de différenciation 4 (CD4+) collectés par aphérèse après combinaison d'AMD3100 et de G-CSF par rapport à la mobilisation de G-CSF.

Critère principal : le rapport des lymphocytes T Th1 [interféron intracellulaire (IFN-g) +] versus Th2 [interleukine intracellulaire (IL-4+)] dans les produits d'aphérèse collectés auprès de donneurs individuels en cours de mobilisation avec une combinaison de G-CSF et d'AMD3100 au rapport en produit d'aphérèse recueilli avec le G-CSF seul (rapport publié dans la littérature).

Critères d'évaluation secondaires : Examiner 1) le contenu cellulaire et les autres propriétés immunitaires des cellules mobilisées ; 2) rendements de cellules progénitrices hématopoïétiques, de cellules immunitaires et d'autres sous-ensembles cellulaires collectés par aphérèse ; et le 3) profil de sécurité d'AMD3100.