G-CSF ja AMD3100 mobilisoivat kantasolut terveissä vapaaehtoisissa

Perifeerisen veren progenitorisolut (PBPC) ovat suosituin hematopoeettisten kantasolujen lähde allogeeniseen siirtoon, koska kerääminen on teknisesti helppoa ja siirrännäistä nopeampi. Perinteisesti granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) on käytetty perifeerisen veren kantasolusiirteen hankkimiseen. Vaikka G-CSF:ää käyttävät hoito-ohjelmat yleensä onnistuvat keräämään riittävä määrä PBPC:tä terveiltä luovuttajilta, 5–10 % luovuttajista mobilisoi kantasoluja huonosti ja saattaa vaatia useita suuria tilavuuksia afereesia tai luuytimen talteenottoa. AMD3100 estää palautuvasti CXC-kemokiinireseptorin 4 (CXCR4) sitoutumisen stromaalisista soluista peräisin olevaan tekijään (SDF) - 1, ja sen havaittiin äskettäin olevan tehokas aine mobilisoimaan erilaistumisen 34 (CD34)+ -solurypäleet ääreisvereen. Normaaleille vapaaehtoisille AMD3100:n antaminen 4-5 päivän G-CSF:n jälkeen johti 3-3,5-kertaiseen lisääntymiseen verenkierrossa olevissa CD34-soluissa verrattuna pelkkään G-CSF:ään. Viimeaikaiset tiedot ovat ehdottaneet, että G-CSF:n ja AMD3100:n yhdistelmä on parempi kuin pelkkä G-CSF hematopoieettisten progenitorisolujen mobilisoimiseksi raskaasti esihoidetuilla potilailla, joilla on multippeli myelooma tai non-Hodgkinin lymfooma, joille tehdään autologinen hematopoieettinen transplantaatio. AMD3100:n yhdistäminen G-CSF:ään voisi olla tehokas strategia parantaakseen PBPC:n saantoa, joka on kerätty allogeenisiltä luovuttajilta, jotka mobilisoituvat huonosti pelkällä G-CSF:llä. AMD3100:n biologista vaikutusta tässä yhteydessä T-soluihin ja muihin allograftin sisältämiin solupopulaatioihin, jotka välittävät graft versus host -sairautta (GVHD) ja graft-versus-leukemia (GVL) -vaikutuksia, ei kuitenkaan tunneta.

Ehdotamme perifeeristen progenitorisolujen (PBPC) keräämistä terveiltä vapaaehtoisilta 5 päivän G-CSF:n (10 mcg/kg/vrk) ja kerta-annoksen AMD3100 (240 mcg/kg ihonalaisesti 12 tuntia ennen afereesin aloittamista) jälkeen. näiden kahden mobilisoivan aineen yhdistämisen vaikutus mobilisoitujen solujen immunologisiin ominaisuuksiin. Yksi 15 litran afereesi suoritetaan 5. päivänä viidennen G-CSF-annoksen jälkeen. Näillä mobilisoiduilla soluilla suoritetut immunologiset tutkimukset ovat samat kuin rinnakkaistutkimuksemme, joka tutkii pelkällä G-CSF:llä tai AMD3100:lla mobilisoitujen PBPC:iden immuuniominaisuuksia. Jos AMD3100:n yhdistäminen G-CSF:n kanssa ei vaikuta negatiivisesti immuunipopulaatioihin, jotka liittyvät GVHD:n ja graft-vs-leukemian vaikutuksiin, tätä hoito-ohjelmaa voitaisiin käyttää allogeenisille luovuttajille, jotka eivät pysty mobilisoimaan riittävästi perifeerisen veren kantasoluja (PBSC) G-CSF:n avulla. yksin.

Ensisijainen tavoite: Määrittää AMD3100:n ja G-CSF:n yhdistelmän jälkeen afereesilla kerättyjen klusterin 4 (CD4+) T-solujen sytokiinipolarisaatiotila verrattuna G-CSF-mobilisaatioon.

Ensisijainen päätepiste: Th1 [sellunsisäinen interferoni (IFN-g) +] ja Th2 [sellunsisäinen interleukiini (IL-4+)] T-solujen suhde afereesituotteissa, jotka on kerätty yksittäisiltä luovuttajilta, jotka ovat mobilisoituneet G-CSF:n ja AMD3100:n yhdistelmällä suhteessa afereesituotteeseen, joka on kerätty pelkällä G-CSF:llä (kirjallisuudessa julkaistu suhde).

Toissijaiset päätepisteet: Tutkia 1) mobilisoitujen solujen solusisältöä ja muita immuuniominaisuuksia; 2) afereesilla kerättyjen hematopoieettisten progenitorisolujen, immuunisolujen ja muiden solujen alaryhmien saannot; ja 3) AMD3100:n turvallisuusprofiili.