G-CSF e AMD3100 para mobilizar células-tronco em voluntários saudáveis

As células progenitoras do sangue periférico (PBPC) são a fonte mais popular de células-tronco hematopoéticas para transplante alogênico devido à facilidade técnica de coleta e enxerto mais rápido. Tradicionalmente, o fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) tem sido usado para obter o enxerto de células-tronco do sangue periférico. Embora os regimes que usam G-CSF geralmente tenham sucesso na coleta de números adequados de PBPC de doadores saudáveis, 5% a 10% dos doadores irão mobilizar células-tronco mal e podem exigir múltiplas aféreses de grande volume ou colheita de medula óssea. O AMD3100 inibe reversivelmente a ligação do receptor de quimiocina CXC 4 (CXCR4) ao fator derivado de células estromais (SDF) - 1 e foi recentemente descoberto como um agente eficaz para mobilizar células de cluster de diferenciação 34 (CD34)+ no sangue periférico. Em voluntários normais, a administração de AMD3100 após 4-5 dias de G-CSF resultou em um aumento de 3-3,5 vezes nas células CD34 circulantes em comparação com o G-CSF sozinho. Dados recentes sugeriram que a combinação de G-CSF e AMD3100 é superior ao G-CSF sozinho para mobilizar células progenitoras hematopoiéticas em pacientes fortemente pré-tratados com mieloma múltiplo ou linfoma não-Hodgkin submetidos a transplante hematopoiético autólogo. Combinar AMD3100 com G-CSF pode ser uma estratégia eficaz para melhorar o rendimento de PBPC coletado de doadores alogênicos que mobilizam mal apenas com G-CSF. No entanto, o impacto biológico do AMD3100 neste contexto nas células T e outras populações celulares contidas no aloenxerto que medeiam os efeitos da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) e do enxerto contra a leucemia (GVL).

Propomos coletar células progenitoras periféricas (PBPC) de voluntários saudáveis ​​após 5 dias de G-CSF (10 mcg/kg/dia) e uma dose única de AMD3100 (240 mcg/kg subcutâneo administrado 12 horas antes de iniciar a aférese) para estudar a impacto da combinação desses dois agentes mobilizadores nas propriedades imunológicas das células mobilizadas. Uma única aférese de 15 litros será realizada no dia 5 após a 5ª dose de G-CSF. Os estudos imunológicos conduzidos nessas células mobilizadas serão os mesmos do nosso estudo paralelo que está investigando as propriedades imunes de PBPCs mobilizados apenas com G-CSF ou AMD3100. Se a combinação de AMD3100 com G-CSF não tiver impacto negativo nas populações imunes envolvidas na GVHD e nos efeitos de enxerto versus leucemia, esse regime pode ser usado para doadores alogênicos que falham em mobilizar células-tronco do sangue periférico (PBSC) suficientes usando G-CSF sozinho.

Objetivo primário: Determinar o status de polarização de citocinas de células T de cluster de diferenciação 4 (CD4+) coletadas por aférese após a combinação de AMD3100 e G-CSF em comparação com a mobilização de G-CSF.

Ponto final primário: a proporção de células T Th1 [interferon intracelular (IFN-g) +] versus Th2 [interleucina intracelular (IL-4+)] nos produtos de aférese coletados de doadores individuais submetidos à mobilização com combinação de G-CSF e AMD3100 à razão no produto de aférese coletado apenas com G-CSF (razão publicada na literatura).

Objetivos secundários: Para examinar 1) o conteúdo celular e outras propriedades imunológicas das células mobilizadas; 2) rendimentos de células progenitoras hematopoiéticas, células imunes e outros subconjuntos celulares coletados por aférese; e o 3) perfil de segurança do AMD3100.