G-CSF en AMD3100 om stamcellen te mobiliseren bij gezonde vrijwilligers

Perifere bloedvoorlopercellen (PBPC) zijn de meest populaire bron van hematopoëtische stamcellen voor allogene transplantatie vanwege het technische gemak van verzameling en snellere implantatie. Traditioneel werd granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) gebruikt om het perifere bloedstamceltransplantaat te verkrijgen. Hoewel regimes die G-CSF gebruiken er meestal in slagen om voldoende PBPC's van gezonde donoren te verzamelen, zal 5%-10% van de donoren stamcellen slecht mobiliseren en kan het nodig zijn om meerdere grote volumes aferese of beenmergoogst te doen. AMD3100 remt reversibel de binding van CXC-chemokinereceptor 4 (CXCR4) aan stromale cel-afgeleide factor (SDF) - 1 en recent is ontdekt dat het een effectief middel is om cluster van differentiatie 34 (CD34)+-cellen in het perifere bloed te mobiliseren. Bij normale vrijwilligers resulteerde toediening van AMD3100 na 4-5 dagen G-CSF in een 3-3,5-voudige toename van circulerende CD34-cellen in vergelijking met G-CSF alleen. Recente gegevens hebben gesuggereerd dat de combinatie van G-CSF en AMD3100 superieur is aan G-CSF alleen voor het mobiliseren van hematopoëtische voorlopercellen bij zwaar voorbehandelde patiënten met multipel myeloom of non-Hodgkin-lymfoom die een autologe hematopoëtische transplantatie ondergaan. Het combineren van AMD3100 met G-CSF zou een effectieve strategie kunnen zijn om de opbrengst van PBPC verzameld van allogene donoren die slecht mobiliseren met alleen G-CSF te verbeteren. De biologische impact van AMD3100 in deze context op T-cellen en andere cellulaire populaties in de allograft die graft-versus-hostziekte (GVHD) en graft-versus-leukemie (GVL)-effecten mediëren, is echter onbekend.

We stellen voor om perifere voorlopercellen (PBPC) te verzamelen bij gezonde vrijwilligers na 5 dagen G-CSF (10 mcg/kg/dag) en een enkele dosis AMD3100 (240 mcg/kg subcutaan toegediend 12 uur voor aanvang van de aferese) om de impact van het combineren van deze twee mobiliserende middelen op de immunologische eigenschappen van de gemobiliseerde cellen. Een enkele aferese van 15 liter wordt uitgevoerd op dag 5 na de 5e dosis G-CSF. De immunologische onderzoeken die op deze gemobiliseerde cellen worden uitgevoerd, zullen dezelfde zijn als onze parallelle studie die de immuuneigenschappen onderzoekt van PBPC's die zijn gemobiliseerd met alleen G-CSF of AMD3100. Als het combineren van AMD3100 met G-CSF geen negatieve invloed heeft op de immuunpopulaties die betrokken zijn bij GVHD en graft-vs-leukemie-effecten, zou dit regime kunnen worden gebruikt voor allogene donoren die er niet in slagen voldoende perifere bloedstamcellen (PBSC) te mobiliseren met behulp van G-CSF alleen.

Primaire doelstelling: bepalen van de cytokinepolarisatiestatus van cluster van differentiatie 4 (CD4+) T-cellen verzameld door aferese na combinatie van AMD3100 en G-CSF in vergelijking met G-CSF-mobilisatie.

Primair eindpunt: de verhouding van Th1 [intracellulair interferon (IFN-g) +] versus Th2 [intracellulair interleukine (IL-4+)] T-cellen in de afereseproducten verzameld van individuele donoren die mobilisatie ondergaan met een combinatie van G-CSF en AMD3100 tot de verhouding in het afereseproduct verzameld met alleen G-CSF (verhouding gepubliceerd in de literatuur).

Secundaire eindpunten: het onderzoeken van 1) de cellulaire inhoud en andere immuuneigenschappen van gemobiliseerde cellen; 2) opbrengsten van hematopoëtische voorlopercellen, immuuncellen en andere cellulaire subsets verzameld door aferese; en het 3) veiligheidsprofiel van AMD3100.