G-CSF und AMD3100 zur Mobilisierung von Stammzellen bei gesunden Freiwilligen

Periphere Blutvorläuferzellen (PBPC) sind die beliebteste Quelle für hämatopoetische Stammzellen für die allogene Transplantation, da sie technisch einfach zu gewinnen und schneller einzupflanzen sind. Herkömmlicherweise wurde Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) verwendet, um das periphere Blutstammzelltransplantat zu beschaffen. Obwohl es mit G-CSF normalerweise gelingt, eine ausreichende Anzahl von PBPC von gesunden Spendern zu sammeln, mobilisieren 5 % bis 10 % der Spender Stammzellen schlecht und erfordern möglicherweise eine mehrfache großvolumige Apherese oder Knochenmarkentnahme. AMD3100 hemmt reversibel die Bindung des CXC-Chemokinrezeptors 4 (CXCR4) an den von Stromazellen abgeleiteten Faktor (SDF)-1 und wurde kürzlich als wirksames Mittel zur Mobilisierung von Cluster of Differentiation 34 (CD34)+-Zellen in das periphere Blut entdeckt. Bei normalen Freiwilligen führte die Verabreichung von AMD3100 nach 4-5 Tagen G-CSF zu einer 3-3,5-fachen Zunahme der zirkulierenden CD34-Zellen im Vergleich zu G-CSF allein. Jüngste Daten deuten darauf hin, dass die Kombination von G-CSF und AMD3100 bei der Mobilisierung hämatopoetischer Vorläuferzellen bei stark vorbehandelten Patienten mit multiplem Myelom oder Non-Hodgkin-Lymphom, die sich einer autologen hämatopoetischen Transplantation unterziehen, G-CSF allein überlegen ist. Die Kombination von AMD3100 mit G-CSF könnte eine wirksame Strategie sein, um die Ausbeute an PBPC zu verbessern, die von allogenen Spendern gesammelt wurden, die mit G-CSF allein schlecht mobilisieren. Die biologische Auswirkung von AMD3100 in diesem Zusammenhang auf T-Zellen und andere Zellpopulationen, die im Allotransplantat enthalten sind und die Graft-versus-Host-Disease (GVHD) und Graft-versus-Leukämie (GVL)-Effekte vermitteln, ist jedoch unbekannt.

Wir schlagen vor, periphere Vorläuferzellen (PBPC) von gesunden Freiwilligen nach 5 Tagen G-CSF (10 mcg/kg/Tag) und einer Einzeldosis von AMD3100 (240 mcg/kg subkutan gegeben 12 Stunden vor Beginn der Apherese) zu sammeln, um die zu untersuchen Auswirkung der Kombination dieser beiden Mobilisierungsmittel auf die immunologischen Eigenschaften der mobilisierten Zellen. Am 5. Tag nach der 5. G-CSF-Dosis wird eine einzelne 15-Liter-Apherese durchgeführt. Die an diesen mobilisierten Zellen durchgeführten immunologischen Studien werden die gleichen sein wie unsere parallele Studie, die die Immuneigenschaften von PBPCs untersucht, die mit G-CSF oder AMD3100 allein mobilisiert wurden. Wenn die Kombination von AMD3100 mit G-CSF keine negativen Auswirkungen auf die Immunpopulationen hat, die an GVHD und Transplantat-gegen-Leukämie-Effekten beteiligt sind, könnte dieses Schema für allogene Spender verwendet werden, die es nicht schaffen, genügend periphere Blutstammzellen (PBSC) mit G-CSF zu mobilisieren allein.

Primäres Ziel: Bestimmung des Zytokin-Polarisationsstatus von Cluster of Differentiation 4 (CD4+) T-Zellen, die durch Apherese nach Kombination von AMD3100 und G-CSF gesammelt wurden, im Vergleich zur G-CSF-Mobilisierung.

Primärer Endpunkt: das Verhältnis von Th1 [intrazellulärem Interferon (IFN-g) +] zu Th2 [intrazellulärem Interleukin (IL-4+)] T-Zellen in den Aphereseprodukten, die von einzelnen Spendern gesammelt wurden, die sich einer Mobilisierung mit einer Kombination aus G-CSF und AMD3100 unterziehen zu dem Verhältnis im Aphereseprodukt, das mit G-CSF allein gesammelt wurde (in der Literatur veröffentlichtes Verhältnis).

Sekundäre Endpunkte: Untersuchung 1) des Zellinhalts und anderer Immuneigenschaften mobilisierter Zellen; 2) Ausbeuten an hämatopoetischen Vorläuferzellen, Immunzellen und anderen zellulären Untergruppen, die durch Apherese gesammelt wurden; und das 3) Sicherheitsprofil von AMD3100.