G-CSF og AMD3100 for å mobilisere stamceller hos friske frivillige

Perifere blodprogenitorceller (PBPC) er den mest populære kilden til hematopoetiske stamceller for allogen transplantasjon på grunn av teknisk enkel innsamling og raskere engraftment. Tradisjonelt har granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) blitt brukt for å skaffe stamcelletransplantat fra perifert blod. Selv om regimer som bruker G-CSF vanligvis lykkes med å samle tilstrekkelig antall PBPC fra friske givere, vil 5%-10% av giverne mobilisere stamceller dårlig og kan kreve flere store volumer aferese eller benmargshøsting. AMD3100 hemmer reversibelt CXC-kjemokinreseptor 4 (CXCR4) binding til stromal celle derivert faktor (SDF) - 1 og ble nylig oppdaget å være et effektivt middel for å mobilisere klynge av differensiering 34 (CD34)+ celler inn i det perifere blodet. Hos normale frivillige resulterte administrering av AMD3100 etter 4-5 dager med G-CSF i en 3-3,5 ganger økning i sirkulerende CD34-celler sammenlignet med G-CSF alene. Nyere data har antydet at kombinasjonen av G-CSF og AMD3100 er overlegen G-CSF alene for mobilisering av hematopoetiske stamceller hos tungt forbehandlede pasienter med multippelt myelom eller non-Hodgkins lymfom som gjennomgår autolog hematopoetisk transplantasjon. Å kombinere AMD3100 med G-CSF kan være en effektiv strategi for å forbedre utbyttet av PBPC samlet inn fra allogene givere som mobiliserer dårlig med G-CSF alene. Imidlertid er den biologiske virkningen av AMD3100 i denne sammenhengen på T-celler og andre cellulære populasjoner inneholdt i allotransplantatet som medierer graft versus host sykdom (GVHD) og graft versus leukemi (GVL) effekter ukjent.

Vi foreslår å samle inn perifer stamceller (PBPC) fra friske frivillige etter 5 dager med G-CSF (10 mcg/kg/dag) og en enkelt dose AMD3100 (240 mcg/kg subkutant gitt 12 timer før start av aferese) for å studere virkningen av å kombinere disse to mobiliserende midlene på de immunologiske egenskapene til de mobiliserte cellene. En enkelt 15 liters aferese vil bli utført på dag 5 etter den 5. dosen av G-CSF. De immunologiske studiene utført på disse mobiliserte cellene vil være de samme som vår parallelle studie som undersøker immunegenskapene til PBPCer mobilisert med G-CSF eller AMD3100 alene. Hvis kombinasjon av AMD3100 med G-CSF ikke har noen negativ innvirkning på immunpopulasjonene som er involvert i GVHD og graft-vs-leukemi-effekter, kan dette regimet brukes for allogene givere som ikke klarer å mobilisere tilstrekkelig perifert blodstamcelle (PBSC) ved bruk av G-CSF alene.

Primært mål: Å bestemme cytokinpolarisasjonsstatusen til cluster of differentiation 4 (CD4+) T-celler samlet ved aferese etter kombinasjon av AMD3100 og G-CSF sammenlignet med G-CSF mobilisering.

Primært endepunkt: forholdet mellom Th1 [intracellulært interferon (IFN-g)+] versus Th2 [intracellulært interleukin (IL-4+)] T-celler i afereseproduktene samlet fra individuelle givere som gjennomgår mobilisering med kombinasjon av G-CSF og AMD3100 til forholdet i afereseprodukt samlet med G-CSF alene (forhold publisert i litteratur).

Sekundære endepunkter: Å undersøke 1) celleinnholdet og andre immunegenskaper til mobiliserte celler; 2) utbytter av hematopoietiske progenitorceller, immunceller og andre cellulære undergrupper samlet ved aferese; og 3) sikkerhetsprofilen til AMD3100.