G-CSF i AMD3100 do mobilizacji komórek macierzystych u zdrowych ochotników

Komórki progenitorowe krwi obwodowej (PBPC) są najpopularniejszym źródłem hematopoetycznych komórek macierzystych do przeszczepów allogenicznych ze względu na techniczną łatwość pobierania i szybsze wszczepienie. Tradycyjnie do uzyskania przeszczepu komórek macierzystych krwi obwodowej stosowano czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF). Chociaż schematy wykorzystujące G-CSF zwykle pozwalają zebrać odpowiednią liczbę PBPC od zdrowych dawców, 5%-10% dawców słabo mobilizuje komórki macierzyste i może wymagać wielokrotnej aferezy dużej objętości lub pobrania szpiku kostnego. AMD3100 odwracalnie hamuje wiązanie receptora chemokiny CXC 4 (CXCR4) z czynnikiem pochodzenia z komórek podścieliska (SDF) - 1 i niedawno odkryto, że jest skutecznym środkiem do mobilizacji skupisk komórek różnicowania 34 (CD34)+ do krwi obwodowej. U zdrowych ochotników podawanie AMD3100 po 4-5 dniach G-CSF skutkowało 3-3,5-krotnym wzrostem liczby krążących komórek CD34 w porównaniu z samym G-CSF. Ostatnie dane sugerują, że połączenie G-CSF i AMD3100 jest lepsze niż sam G-CSF w mobilizacji hematopoetycznych komórek progenitorowych u ciężko wstępnie leczonych pacjentów ze szpiczakiem mnogim lub chłoniakiem nieziarniczym poddawanych autologicznemu przeszczepowi układu krwiotwórczego. Połączenie AMD3100 z G-CSF może być skuteczną strategią poprawy wydajności PBPC pobranych od dawców allogenicznych, którzy słabo mobilizują się z samym G-CSF. Jednak biologiczny wpływ AMD3100 w tym kontekście na komórki T i inne populacje komórkowe zawarte w alloprzeszczepie, które pośredniczą w chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) i efektach przeszczep przeciwko białaczce (GVL) są nieznane.

Proponujemy pobranie obwodowych komórek progenitorowych (PBPC) od zdrowych ochotników po 5 dniach podawania G-CSF (10 mcg/kg/dobę) i pojedynczej dawki AMD3100 (240 mcg/kg podskórnie podanej 12 godzin przed rozpoczęciem aferezy) w celu zbadania wpływ połączenia tych dwóch czynników mobilizujących na właściwości immunologiczne mobilizowanych komórek. Pojedyncza 15-litrowa afereza zostanie przeprowadzona w 5. dniu po podaniu 5. dawki G-CSF. Badania immunologiczne przeprowadzone na tych zmobilizowanych komórkach będą takie same, jak nasze równoległe badanie, które bada właściwości immunologiczne PBPC mobilizowanych samym G-CSF lub AMD3100. Jeśli połączenie AMD3100 z G-CSF nie ma negatywnego wpływu na populacje odpornościowe zaangażowane w efekt GVHD i przeszczep przeciwko białaczce, schemat ten można zastosować u allogenicznych dawców, którzy nie zmobilizują wystarczającej ilości komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) przy użyciu G-CSF sam.

Główny cel: Określenie statusu polaryzacji cytokin klastra różnicowania 4 (CD4+) limfocytów T zebranych przez aferezę po połączeniu AMD3100 i G-CSF w porównaniu z mobilizacją G-CSF.

Pierwszorzędowy punkt końcowy: stosunek limfocytów T Th1 [interferon wewnątrzkomórkowy (IFN-g)+] do limfocytów T Th2 [interleukina wewnątrzkomórkowa (IL-4+)] w produktach aferezy pobranych od poszczególnych dawców poddawanych mobilizacji za pomocą kombinacji G-CSF i AMD3100 do stosunku w produkcie aferezy zebranym z samym G-CSF (stosunek opublikowany w literaturze).

Drugorzędowe punkty końcowe: zbadanie 1) zawartości komórkowej i innych właściwości immunologicznych zmobilizowanych komórek; 2) wydajność hematopoetycznych komórek progenitorowych, komórek odpornościowych i innych podzbiorów komórkowych zebranych przez aferezę; oraz 3) profil bezpieczeństwa AMD3100.