G-CSF og AMD3100 til at mobilisere stamceller hos raske frivillige

Perifere blodprogenitorceller (PBPC) er den mest populære kilde til hæmatopoetiske stamceller til allogen transplantation på grund af teknisk let indsamling og hurtigere engraftment. Traditionelt er granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) blevet brugt til at fremskaffe det perifere blodstamcelletransplantat. Selvom regimer, der anvender G-CSF, sædvanligvis lykkes med at indsamle et tilstrækkeligt antal PBPC fra raske donorer, vil 5%-10% af donorerne mobilisere stamceller dårligt og kan kræve flere store volumen aferese eller knoglemarvshøst. AMD3100 inhiberer reversibelt CXC-kemokinreceptor 4 (CXCR4) binding til stromal celle afledt faktor (SDF) -1 og blev for nylig opdaget at være et effektivt middel til at mobilisere klynge af differentiering 34 (CD34)+ celler ind i det perifere blod. Hos normale frivillige resulterede administration af AMD3100 efter 4-5 dage med G-CSF i en 3-3,5 gange stigning i cirkulerende CD34-celler sammenlignet med G-CSF alene. Nylige data har antydet, at kombinationen af ​​G-CSF og AMD3100 er overlegen i forhold til G-CSF alene til mobilisering af hæmatopoietiske progenitorceller i stærkt forbehandlede patienter med myelomatose eller non-Hodgkins lymfom, der gennemgår autolog hæmatopoietisk transplantation. Kombination af AMD3100 med G-CSF kunne være en effektiv strategi til at forbedre udbyttet af PBPC indsamlet fra allogene donorer, som mobiliserer dårligt med G-CSF alene. Imidlertid er den biologiske indvirkning af AMD3100 i denne sammenhæng på T-celler og andre cellulære populationer indeholdt i allotransplantatet, som medierer graft versus host sygdom (GVHD) og graft versus leukæmi (GVL) effekter, ukendt.

Vi foreslår at indsamle perifer progenitorcelle (PBPC) fra raske frivillige efter 5 dages G-CSF (10 mcg/kg/dag) og en enkelt dosis AMD3100 (240 mcg/kg subkutant givet 12 timer før start af aferese) for at studere indvirkning af at kombinere disse to mobiliserende midler på de immunologiske egenskaber af de mobiliserede celler. En enkelt 15 liters aferese vil blive udført på dag 5 efter den 5. dosis af G-CSF. De immunologiske undersøgelser udført på disse mobiliserede celler vil være de samme som vores parallelle undersøgelse, som undersøger immunegenskaberne af PBPC'er mobiliseret med G-CSF eller AMD3100 alene. Hvis kombination af AMD3100 med G-CSF ikke har nogen negativ indvirkning på de immunpopulationer, der er involveret i GVHD og graft-vs-leukæmi-effekter, kan dette regime bruges til allogene donorer, som ikke kan mobilisere tilstrækkelige perifere blodstamceller (PBSC) ved hjælp af G-CSF alene.

Primært mål: At bestemme cytokinpolariseringsstatus for cluster of differentiation 4 (CD4+) T-celler opsamlet ved aferese efter kombination af AMD3100 og G-CSF sammenlignet med G-CSF mobilisering.

Primært endepunkt: forholdet mellem Th1 [intracellulært interferon (IFN-g)+] versus Th2 [intracellulært interleukin (IL-4+)] T-celler i afereseprodukterne indsamlet fra individuelle donorer, der gennemgår mobilisering med kombination af G-CSF og AMD3100 til forholdet i afereseprodukt indsamlet med G-CSF alene (forhold offentliggjort i litteraturen).

Sekundære endepunkter: At undersøge 1) det cellulære indhold og andre immunegenskaber af mobiliserede celler; 2) udbytter af hæmatopoietiske progenitorceller, immunceller og andre cellulære undergrupper indsamlet ved aferese; og 3) sikkerhedsprofilen for AMD3100.