G-CSF y AMD3100 para movilizar células madre en voluntarios sanos

Las células progenitoras de sangre periférica (PBPC, por sus siglas en inglés) son la fuente más popular de células madre hematopoyéticas para trasplantes alogénicos debido a la facilidad técnica de recolección y al injerto más rápido. Tradicionalmente, el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) se ha utilizado para obtener el injerto de células madre de sangre periférica. Aunque los regímenes que utilizan G-CSF suelen tener éxito en la recolección de cantidades adecuadas de PBPC de donantes sanos, entre el 5 % y el 10 % de los donantes movilizarán las células madre de manera deficiente y pueden requerir múltiples aféresis de gran volumen o recolección de médula ósea. AMD3100 inhibe reversiblemente la unión del receptor 4 de quimiocinas CXC- (CXCR4) al factor derivado de células estromales (SDF) - 1 y recientemente se descubrió que es un agente eficaz para movilizar el grupo de células de diferenciación 34 (CD34)+ en la sangre periférica. En voluntarios normales, la administración de AMD3100 después de 4 a 5 días de G-CSF dio como resultado un aumento de 3 a 3,5 veces en las células CD34 circulantes en comparación con G-CSF solo. Datos recientes han sugerido que la combinación de G-CSF y AMD3100 es superior al G-CSF solo para movilizar células progenitoras hematopoyéticas en pacientes con mieloma múltiple o linfoma no Hodgkin que han recibido un tratamiento intensivo y que se someten a un trasplante hematopoyético autólogo. La combinación de AMD3100 con G-CSF podría ser una estrategia eficaz para mejorar el rendimiento de PBPC recolectadas de donantes alogénicos que se movilizan mal con G-CSF solo. Sin embargo, se desconoce el impacto biológico de AMD3100 en este contexto sobre las células T y otras poblaciones celulares contenidas en el aloinjerto que median la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) y los efectos de injerto contra leucemia (GVL).

Proponemos recolectar células progenitoras periféricas (PBPC) de voluntarios sanos luego de 5 días de G-CSF (10 mcg/kg/día) y una dosis única de AMD3100 (240 mcg/kg por vía subcutánea administrada 12 horas antes de comenzar la aféresis) para estudiar la impacto de la combinación de estos dos agentes movilizadores en las propiedades inmunológicas de las células movilizadas. Se realizará una sola aféresis de 15 litros el día 5 después de la quinta dosis de G-CSF. Los estudios inmunológicos realizados en estas células movilizadas serán los mismos que nuestro estudio paralelo que investiga las propiedades inmunitarias de las PBPC movilizadas con G-CSF o AMD3100 solo. Si la combinación de AMD3100 con G-CSF no tiene un impacto negativo en las poblaciones inmunitarias involucradas en la GVHD y los efectos de injerto contra leucemia, este régimen podría usarse para donantes alogénicos que no logran movilizar suficientes células madre de sangre periférica (PBSC) usando G-CSF solo.

Objetivo principal: Determinar el estado de polarización de citoquinas del grupo de células T de diferenciación 4 (CD4+) recolectadas por aféresis después de la combinación de AMD3100 y G-CSF en comparación con la movilización de G-CSF.

Criterio de valoración principal: la proporción de células T Th1 [interferón intracelular (IFN-g) +] frente a Th2 [interleucina intracelular (IL-4+)] en los productos de aféresis recogidos de donantes individuales sometidos a movilización con una combinación de G-CSF y AMD3100 a la proporción en el producto de aféresis recogido con G-CSF solo (proporción publicada en la literatura).

Criterios de valoración secundarios: Examinar 1) el contenido celular y otras propiedades inmunitarias de las células movilizadas; 2) rendimientos de células progenitoras hematopoyéticas, células inmunitarias y otros subconjuntos celulares recogidos por aféresis; y el 3) perfil de seguridad de AMD3100.