G-CSF a AMD3100 k mobilizaci kmenových buněk u zdravých dobrovolníků

Progenitorové buňky periferní krve (PBPC) jsou nejoblíbenějším zdrojem hematopoetických kmenových buněk pro alogenní transplantaci kvůli technické snadnosti odběru a rychlejšímu přihojení. Tradičně se k získání štěpu kmenových buněk periferní krve používá faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF). Ačkoli režimy využívající G-CSF obvykle uspějí při odběru dostatečného množství PBPC od zdravých dárců, 5 % až 10 % dárců bude špatně mobilizovat kmenové buňky a mohou vyžadovat vícenásobnou velkoobjemovou aferézu nebo odběr kostní dřeně. AMD3100 reverzibilně inhibuje vazbu CXC-chemokinového receptoru 4 (CXCR4) na faktor odvozený od stromálních buněk (SDF) - 1 a nedávno bylo objeveno, že je účinným prostředkem pro mobilizaci shluku diferenciačních 34 (CD34)+ buněk do periferní krve. U normálních dobrovolníků vedlo podávání AMD3100 po 4-5 dnech G-CSF k 3-3,5násobnému zvýšení cirkulujících buněk CD34 ve srovnání se samotným G-CSF. Nedávná data naznačují, že kombinace G-CSF a AMD3100 je lepší než samotný G-CSF pro mobilizaci hematopoetických progenitorových buněk u silně předléčených pacientů s mnohočetným myelomem nebo non-Hodgkinovým lymfomem podstupujících autologní transplantaci krvetvorby. Kombinace AMD3100 s G-CSF by mohla být účinnou strategií ke zlepšení výtěžku PBPC odebraných od alogenních dárců, kteří se špatně mobilizují se samotným G-CSF. Nicméně biologický dopad AMD3100 v tomto kontextu na T buňky a další buněčné populace obsažené v aloštěpu, které zprostředkovávají účinky reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) a štěpu proti leukémii (GVL), nejsou známy.

Navrhujeme odebrat periferní progenitorové buňky (PBPC) od zdravých dobrovolníků po 5 dnech G-CSF (10 mcg/kg/den) a jednorázové dávce AMD3100 (240 mcg/kg subkutánně podané 12 hodin před zahájením aferézy) ke studiu dopad kombinace těchto dvou mobilizačních činidel na imunologické vlastnosti mobilizovaných buněk. Jediná aferéza o objemu 15 litrů bude provedena 5. den po 5. dávce G-CSF. Imunologické studie provedené na těchto mobilizovaných buňkách budou stejné jako naše paralelní studie, která zkoumá imunitní vlastnosti PBPC mobilizovaných samotným G-CSF nebo AMD3100. Pokud kombinace AMD3100 s G-CSF nemá žádný negativní dopad na imunitní populace zapojené do GVHD a účinků štěpu proti leukémii, mohl by být tento režim použit pro alogenní dárce, kteří nedokázali mobilizovat dostatečné množství kmenových buněk periferní krve (PBSC) pomocí G-CSF. sám.

Primární cíl: Stanovit stav polarizace cytokinů klastru diferenciace 4 (CD4+) T-buněk odebraných aferézou po kombinaci AMD3100 a G-CSF ve srovnání s mobilizací G-CSF.

Primární cíl: poměr Th1 [intracelulární interferon (IFN-g) +] versus Th2 [intracelulární interleukin (IL-4+)] T-buněk v produktech aferézy odebraných od jednotlivých dárců podstupujících mobilizaci kombinací G-CSF a AMD3100 k poměru v produktu aferézy odebraném se samotným G-CSF (poměr publikovaný v literatuře).

Sekundární cíle: Zkoumat 1) buněčný obsah a další imunitní vlastnosti mobilizovaných buněk; 2) výtěžky hematopoetických progenitorových buněk, imunitních buněk a dalších buněčných podskupin získaných aferézou; a 3) bezpečnostní profil AMD3100.