パニック障害の遺伝的原因
パニック障害および健常対照者におけるアデノシン受容体遺伝子多型とカフェインに対する生理学的反応との関連
この研究では、パニック障害(予期しないパニック発作を繰り返すことを特徴とする不安障害)の発症リスクを高め、それに関連する異常に寄与する遺伝子を特定しようとします。 パニック障害の患者と正常なボランティアの反応を、不安を誘発する可能性のある化合物であるカフェインと不活性物質であるプラセボと比較します. カフェインは、脳の神経細胞の表面にあるアデノシン受容体と呼ばれるタンパク質を遮断することにより、不安を誘発すると考えられています. ある研究では、1976T/Tと呼ばれる特定のアデノシン受容体遺伝子を持つ人々は、他のアデノシン受容体遺伝子グループを持つ人々よりも、カフェインチャレンジに反応してより大きな不安を感じることがわかりました. また、1976T/T 遺伝子型を持つ人々は、パニック障害になりやすいという証拠もあります。
18歳から60歳までの通常のボランティアおよびパニック障害(広場恐怖症の有無にかかわらず)の患者は、この研究の対象となる可能性があります. 候補者は、身体検査と精神検査、診断面接、気分と不安の評価、心電図、遺伝子研究を含む血液と尿の検査でスクリーニングされます。
参加者は、カフェイン/プラセボ チャレンジ セッションを少なくとも 3 日間隔で 2 回行います。 各セッションは約 4 時間続きます。 各セッションの少なくとも 1 週間前に、被験者はカフェインを含む食品を除く食事をし、手順の少なくとも 48 時間前からアルコール飲料を控えます。 セッションの朝、一晩断食した後、被験者はプラセボ カプセルまたは約 5 杯のコーヒーに相当するカフェイン カプセルのいずれかを飲み込みます。 セッション中、被験者は一連の神経心理学的テストを受けて、注意、記憶、運動能力などの認知および感情機能の変化を記録します。 さらに、カフェインまたはプラセボの投与の 15 分前と 30、60、90、120、150、および 180 分後に、心拍数と血圧を測定します。
研究の終了時に、パニック障害の患者は、最大 3 か月間定期的な臨床治療を受ける資格があり、地元の医療提供者のケアの下で長期治療の計画に参加することができます。
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調査の概要
状態
条件
詳細な説明
世界で最も広く使用されている向精神薬であるカフェインは、アデノシン受容体 (AR) に拮抗することにより、その行動効果を発揮します。 4 つの異なる人間の AR サブタイプが発見されており、カフェインの刺激効果は主にアデノシン A(2a) 受容体を介した伝達の阻害によって引き起こされるという証拠があります。 頻繁にカフェインを使用しない健康な人では、カフェイン誘発性の不安と、A(2a) 受容体遺伝子の 2 つの連鎖多型 (1976C は T より大きく、2592C は Tins 多型よりも大きい) との間に有意な関連性が見出されています。 一卵性双生児と二卵性双生児のペアを調べたある研究では、カフェインの使用、中毒、耐性、および離脱の個人差が遺伝的要因によって大きく影響されるという多くの証拠がありました. 家族と双子の研究は、遺伝的要因がパニック障害への脆弱性を高める可能性があることを示しています. ある研究では、パニック障害における A(1) および A(2a) アデノシン受容体遺伝子の体系的な変異スクリーニングおよび関連研究により、A(2a) 受容体遺伝子の 1976T アレルと 1976T/T 遺伝子型とパニック障害との間に有意な関連性が示されました。障害。 A(2a) 受容体遺伝子の 1976T/T 遺伝子型は、健常対照者におけるカフェイン誘発性不安の増加と関連付けられており、パニック障害に対する脆弱性の増加と関連付けられているため、1976T/T 遺伝子型がパニック障害患者は、カフェインによる不安の増加と関連しています。
この研究では、パニック障害と健常者の被験者を研究します。 以前の研究に基づいて、次の仮説がテストされます (2 つの複製仮説と 2 つの新しい仮説)。 (1) パニック障害の被験者は、健康な対照被験者よりも、カフェインチャレンジ後に高い不安を報告します。 (2) 1976 T/T 多型を持つ健常対照者は、1976 C/T および 1976 C/C 遺伝子型を持つ健常対照者と比較して、カフェインチャレンジ後に不安の増加を報告する、新しい仮説; (3) 1976 T/T 多型を持つパニック患者 (2 つの別個のグループ: 現在病気であるグループと寛解しているグループ) は、1976 C/T および 1976 C/C 遺伝子型を持つパニック患者と比較して、カフェインチャレンジ後に不安の増加を報告します。 (4) 1976 T/T 多型を持つパニック患者 (2 つの別々のグループ: 現在病気で寛解している) は、1976 T/T 多型を持つ健康な対照と比較して、カフェイン チャレンジ後に不安の増加を報告します。 1976 T/T 遺伝子型で。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳から60歳までの男性または女性。
- -DSM-IV基準に従って、広場恐怖症のない現在のパニック障害(300.01)または広場恐怖症を伴うパニック障害(300.21)の一次診断を受けたパニック患者。 大うつ病性障害を併発している患者は、大うつ病性障害がない場合にパニック障害が存在した少なくとも3か月の期間があった場合、またはパニック障害の過去の病歴があり、現在寛解している患者が含まれます。 寛解は、パニック障害の基準を少なくとも 3 か月間満たしていないこと (3 か月間パニック発作がなく、過去 1 か月の PDSS スコアが 5 未満) であり、研究に参加する直前の少なくとも 3 か月間治療を受けていないことによって定義されます。
- 被験者は、研究の目的を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供する能力がなければなりません。
- 女性の場合、被験者は以下でなければなりません:閉経後、外科的に出産できない、または医学的に許容される避妊方法(ホルモン子宮内避妊器具など)を、試験参加前および試験全体を通して少なくとも1か月間実践している。
- 被験者は、カフェイン/プラセボチャレンジセッションの少なくとも14日前に向精神薬を服用していない必要があります。フルオキセチンの場合は少なくとも 4 週間。
- カフェイン/プラセボ チャレンジ セッションの少なくとも 7 日前からカフェインを含まない食事。
除外基準:
- 被験者は、パニック障害を引き起こしている一般的な医学的疾患を持っていてはなりません。
- 肝臓、腎臓、胃腸病、呼吸器、心血管、内分泌、神経、免疫、または血液の疾患を含む重篤で不安定な疾患。
- -既知の心臓病のある被験者。
- -明確で解決された病因のない1回以上の過去の発作のある被験者。
- -研究手順または評価を順守できない患者。
- 現在、殺人または自殺のリスクが高い患者。
- 精神病の特徴を持つ患者。
- -過去1年以内に現在のDSM-IV物質乱用または依存のある患者。
- -向精神作用のある非向精神薬(例えば、ベータアドレナリン遮断薬)を服用している患者 投与量が研究前の最低1か月間安定していない場合。
- -HIV検査結果が陽性の被験者。
- 過去 1 か月の実験的治療。
- 健康なボランティアの場合、精神障害の現在または過去の病歴はありません。
- CYP1A2 阻害剤を服用している被験者を除外します。
- 前立腺炎の被験者を除外します。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Boulenger JP, Uhde TW, Wolff EA 3rd, Post RM. Increased sensitivity to caffeine in patients with panic disorders. Preliminary evidence. Arch Gen Psychiatry. 1984 Nov;41(11):1067-71. doi: 10.1001/archpsyc.1983.01790220057009.
- Chait LD. Factors influencing the subjective response to caffeine. Behav Pharmacol. 1992 Jun;3(3):219-228.
- Charney DS, Heninger GR, Jatlow PI. Increased anxiogenic effects of caffeine in panic disorders. Arch Gen Psychiatry. 1985 Mar;42(3):233-43. doi: 10.1001/archpsyc.1985.01790260027003.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究の完了
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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